Estudo Clínico de VG161 em Indivíduos com Câncer de Fígado Primário Avançado

Critério de inclusão:

1. De acordo com 'The Diagnostic and Therapeutic Criteria for Primary Liver Cancer' (NMPA, edição de 2019), indivíduos com carcinoma hepatocelular primário avançado, colangiocarcinoma intra-hepático, hepatocelular combinado que é refratário/recidivado após e/ou intolerante a terapias padrão ou para o qual não há terapia existe.
2. Existem lesões tumorais intra-hepáticas e/ou metástases extra-hepáticas que podem ser injetadas sob ultrassom B e atendem aos requisitos de volume do grupo de dose atual, sendo o maior diâmetro da lesão tumoral injetável > 1,5cm (ou o menor diâmetro das lesões linfonodais)
3. O Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontua 0 ou 1.
4. A expectativa de vida é de pelo menos 3 meses.
5. Função de órgão necessária:

1) Sangue hematológico (sem transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulador de colônias em 14 dias): contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×10^9L, plaquetas (PLT)≥75×10^9L, hemoglobina (Hb)≥85g/L, linfócitos (LYM)≥0,8×10^9L; 2) Função hepática: bilirrubina sérica total (TBIL)≤1,5 × LSN (o limite superior do intervalo de referência), alanina aminotransferase (ALT)≤5×ULN, aspartato aminotransferase (AST)≤5×ULN; 3) Nível A-B de Child-Pugh; 4) Função renal: Creatinina sérica≤1,5×ULN, e clearance de creatinina≥45 ml/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault); 5) Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)≤1,5 × LSN, tempo de protrombina (PT) ≤1,5×LSN, razão padronizada internacional (INR)≤1,5×LSN.

6. Se HBsAg for positivo ou HBcAb for positivo, deve atender HBV-DNA <10^3 UI/ml. Sujeito com HBsAg positivo deve seguir 'Diretrizes para a prevenção e tratamento da hepatite B crônica' (edição de 2019) para tratamento antiviral.

7.Indivíduos com potencial para engravidar (homens e mulheres) devem concordar em usar um método contraceptivo confiável (hormonal ou método de barreira ou abstinência) durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo dentro de 7 dias após a inscrição no estudo.

8. Consentimento informado assinado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Indivíduo em terapias antitumorais anteriores, como quimioterapia, radioterapia, bioterapia, endocrinoterapia, terapia direcionada, imunoterapia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
2. Quimioembolização arterial transcateter (TACE) dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
3. Participação em ensaios clínicos de quaisquer outros agentes em investigação dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
4. Cirurgia de órgão importante (excluindo biópsia por punção) ou trauma significativo dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
5. Pacientes que receberam tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores em até 14 dias após o início do tratamento do estudo.
6. Indivíduos com qualquer toxicidade ≥Grau 1 (conforme NCI CTC AE Versão 5.0) relacionada à terapia anti-câncer anterior (exceto para toxicidade que o investigador avaliou como sem risco de segurança, como alopecia).
7. Indivíduos com metástase do Sistema Nervoso Central (SNC) ou metástase meníngea.
8. Soronegativo para Herpes Simplex Virus (HSV) (HSV-1IgG e HSV-1IgM).
9. Indivíduos com recidiva da infecção por HSV e manifestações clínicas relevantes, como herpes labial, ceratite herpética, dermatite herpética e herpes genital.
10. Indivíduos com outras infecções ativas não controladas.
11. História conhecida de imunodeficiência e teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
12. História de doença cardiovascular grave:

1) Arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica; 2) intervalo QTc >480 ms; 3)Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de grau III ou superior em 6 meses; 4) Função cardíaca grau ≥II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% pela New York Heart Association (NYA); 5) Hipertensão descontrolada.

13. Indivíduos com doenças autoimunes ativas ou passadas com probabilidade de recorrer (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.); aceitável para pacientes com tireoidite autoimune clinicamente estável.

14. conhecido por ter dependência de álcool ou drogas. 15. Pessoas com transtornos mentais ou baixa adesão. 16. Mulheres grávidas ou lactantes. 17. Indivíduos com qualquer doença sistêmica significativa não relacionada que, na opinião do investigador, comprometeria a elegibilidade do indivíduo para participar do estudo.