Klinische Studie zu VG161 bei Patienten mit fortgeschrittenem primärem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

1. Gemäß „The Diagnostic and Therapeutic Criteria for Primary Liver Cancer“ (NMPA, Ausgabe 2019) handelt es sich um Patienten mit fortgeschrittenem primärem hepatozellulärem Karzinom, intrahepatischem Cholangiokarzinom oder kombiniertem hepatozellulärem Karzinom, das nach Standardtherapien refraktär/rezidiviert ist und/oder diese nicht verträgt oder für die es keinen Standard gibt Therapie existiert.
2. Es gibt Tumorläsionen mit intrahepatischen und/oder extrahepatischen Metastasen, die unter B-Ultraschall injiziert werden können und die Volumenanforderungen der aktuellen Dosisgruppe erfüllen, und der längste Durchmesser der injizierbaren Tumorläsion >1,5 cm (oder der kürzeste Durchmesser der Lymphknotenläsionen)
3. Die Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) erhält 0 oder 1 Punkte.
4. Die Lebenserwartung beträgt mindestens 3 Monate.
5. Erforderliche Organfunktion:

1) Hämatologisches Blut (keine Bluttransfusion oder Behandlung mit koloniestimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen): absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9L, Blutplättchen (PLT)≥75×10^9L, Hämoglobin (Hb)≥85g/L, Lymphozyten (LYM)≥0,8×10^9L; 2) Leberfunktion: Gesamtserumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Referenzbereichs), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; 3) Child-Pugh A-B-Niveau; 4) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, und Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); 5) Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, international standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN.

6. Wenn HBsAg positiv oder HBcAb positiv ist, muss die HBV-DNA < 10^3 IU/ml sein. Personen mit positivem HBsAg müssen zur antiviralen Behandlung die „Richtlinien zur Prävention und Behandlung chronischer Hepatitis B“ (Ausgabe 2019) befolgen.

7.Personen im gebärfähigen Alter (männlich und weiblich) müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach der Studieneinschreibung ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen.

8. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Subjekt in früheren Antitumortherapien wie Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie, Endokrinotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
2. Transkatheter-arterielle Chemoembolisation (TACE) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
3. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
4. Größere Organoperation (ausgenommen Punktionsbiopsie) oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
5. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erhielten.
6. Probanden mit einer Toxizität ≥ Grad 1 (gemäß NCI CTC AE Version 5.0) im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie (mit Ausnahme von Toxizitäten, die der Prüfer als kein Sicherheitsrisiko einstufte, wie z. B. Alopezie).
7. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder meningealen Metastasen.
8. Seronegativ für Herpes-Simplex-Virus (HSV) (HSV-1IgG und HSV-1IgM).
9. Personen mit einem Rückfall einer HSV-Infektion und relevanten klinischen Manifestationen wie Lippenherpes, Herpes-Keratitis, Herpes-Dermatitis und Herpes genitalis.
10. Personen mit anderen unkontrollierten aktiven Infektionen.
11. Bekannte Vorgeschichte einer Immunschwäche und positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
12. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

1)Ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern; 2)QTc-Intervall >480 ms; 3) Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre Ereignisse vom Grad III oder höher innerhalb von 6 Monaten; 4) Der Herzfunktionsgrad ≥ II oder die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % gemäß der New York Heart Association (NYA); 5) Unkontrollierter Bluthochdruck.

13. Personen mit aktiven oder vergangenen Autoimmunerkrankungen, die wahrscheinlich erneut auftreten (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis usw.); akzeptabel für Patienten mit klinisch stabiler Autoimmunthyreoiditis.

14. bekanntermaßen Alkohol- oder Drogenabhängigkeit. 15. Personen mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance. 16. Schwangere oder stillende Frauen. 17. Probanden mit einer erheblichen, nicht zusammenhängenden systemischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Eignung des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.