镰状细胞性贫血青年的卒中预防 (SPIYA)
镰状细胞病 (SCD) 是最常见的遗传病，影响全球约 2500 万人。 每年约有 150,000 名尼日利亚儿童出生时患有镰状细胞病 (SCD)，使其成为世界上 SCD 负担最重的国家。 SCA 儿童护理的最新进展已转化为改善资源丰富和资源匮乏环境中儿童的生存率。 然而，在存活至成年的患者中会出现更多的 SCD 并发症。 无症状脑梗塞 (SCI) 和中风是 SCD 最具破坏性的并发症之一，分别影响 40% 和 10% 的儿童。
本研究的总体目标是将研究人员在评估生活在尼日利亚北部 (Kano) 的 SCD 儿童的神经系统发病率方面的成功能力建设工作扩展到生活在同一地区的 SCD 青年。 大约 50% 的 SCD 成人生活在尼日利亚。 尽管 SCD 在非洲的患病率很高，但神经系统发病率并未得到很好的表征，这限制了一级和二级卒中预防策略的机会。 根据在高资源环境中进行的研究，至少 50% 患有镰状细胞性贫血 (SCA)（该病最严重的形式）的年轻人会出现脊髓损伤，估计有 10% 的人会出现中风。 在资源丰富的环境中，对患有 SCA 的儿童进行异常经颅多普勒 (TCD) 速度筛查，再加上定期输血，已使中风的相对风险降低了 92%。 尽管采取了这一有效策略，但由于短缺和输血传播感染的风险，定期输血治疗在撒哈拉以南非洲地区似乎并不可持续。 此外，无论是在高收入还是在资源匮乏的环境中，对于患有 SCA 的年轻成人都缺乏基于证据的卒中预防策略。 基于上述情况，研究人员建议确定 16-25 岁过渡年龄的年轻人神经损伤（明显中风、短暂性脑缺血发作和无症状脑梗死）的患病率。 研究人员还将首次评估普通人群中风的传统危险因素，以确定是否需要采取不同的预防策略来降低这一高危人群神经损伤的发生率。
研究概览
详细说明
最终将在 NIH 资助的 III 期对照试验中进行检验的研究者的总体假设是，固定中等剂量 20 mg/kg 的羟基脲对于患有 SCA 的年轻成人的一级和二级卒中预防是安全有效的。 在检验这一全球假设之前，研究人员必须组建一个多学科团队，为患有 SCD 的年轻人提供医疗服务，并建立这一不同年龄组神经系统发病率的临床流行病学。 在尼日利亚正在进行的 NINDS 资助的初级中风预防试验的现有研究平台的基础上，研究人员处于独特的位置，可以将他们的中风评估和治疗扩展到下一个顺序年龄组，即患有 SCA 的年轻人。
该项目的近期目标是 1) 估计患有 SCA 的年轻成人中神经系统疾病的患病率（R21 应用于 NIH）； 2) 建立一个年轻人的前瞻性队列以确定神经系统疾病的发病率，以及 3) 确定固定中等剂量羟基脲治疗在尼日利亚患有 SCA 的年轻人中预防进一步神经系统疾病的安全性和可行性。
尼日利亚当前儿科一级和二级卒中预防试验（NCT01801423、NCT02560935、NCT02675790）的领导层将采用研究者之前的儿科 NINDS-R21 和当前儿科 NINDS-R01 中使用的类似有效策略来估计神经系统疾病的患病率和发病率患有 SCA 的年轻人的发病率。 患有 SCA 的年轻成人与患有 SCA 的 16 岁以下儿童具有不同的卒中危险因素，包括普通人群中的卒中危险因素导致需要年龄和疾病特异性的循证管理来预防一级和二级卒中策略。
研究人员建议招募 250 名年龄在 16-25 岁之间的 SCA 参与者。 调查人员认为这个样本量足以估计中风和脊髓损伤的患病率。 该队列将被跟踪 12-18 个月以确定中风和 SCI 的短期发病率。 由于随访时间短，研究人员不打算计算这些神经损伤的精确发生率。
对于脊髓损伤、中风和 TCD 测量值升高的年轻人（基于大脑中动脉或颈内动脉末端异常≥200 cm/s 的儿科阈值），研究人员最初将提供定期输血治疗作为标准治疗. 如果他们拒绝，研究人员将提供 20 mg/kg/天的羟基脲剂量，至少治疗一年。 羟基脲将免费提供，每月进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 经血红蛋白电泳或高效液相色谱法（HPLC）证实的血红蛋白S-S或Sβ0地中海贫血患者；
- 参与者年龄在 16 至 25 岁之间；
- 18 岁以上参与者的知情同意，以及父母或法定监护人的知情同意和 18 岁以下参与者的同意（评估可以进行到 26 岁生日）；
- 参与者居住在距医疗中心一小时车程的范围内，以便在计划的每月门诊就诊之间每周拨打一次电话；
- 参与者愿意在研究期间登记和随访。
排除标准：
- 患有可能影响神经系统状态的合并症的年轻人，例如癫痫；
- 入境时参加临床试验的青壮年；
- 植入除颤器或某些其他植入电子或金属设备的参与者禁忌进行 MRI；
- 已知有 HIV 诊断的年轻成年人；
- 站点首席研究员 (PI) 认为参与不明智或不安全的任何其他状况或慢性疾病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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患有神经系统发病率的镰状细胞贫血的参与者
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中等剂量 20mg/kg/天
其他名称：
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患有镰状细胞贫血的参与者被确定为没有神经发病的参与者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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镰状细胞性贫血青壮年神经病学检查和 MRA/MRI 的患病率
大体时间：1年
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估计包括脊髓损伤、中风和脑血管病变在内的神经系统疾病的患病率。
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1年
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利用经颅多普勒 (TCD) 测量患有镰状细胞性贫血的年轻人的神经系统发病率
大体时间：2年
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TCD 速度异常 (> 200 cm/s) 的患者百分比
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2年
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中风的常规危险因素
大体时间：2年
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我们还将筛查参与者的传统中风危险因素（高血压、吸烟、糖尿病、肥胖、肾病、心肌病和心房颤动）。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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患有镰状细胞性贫血的年轻人神经系统疾病的长期发病率
大体时间：10年
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为此，我们将通过重复磁共振成像和磁共振血管造影 (MRI/MRA) 以及经颅多普勒 (TCD) 测量和神经系统检查确定患有镰状细胞性贫血的年轻成人初次和复发性梗死的长期发生率基线评估后至少 10 年，考试 ~ 1 至 1.5 年。
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10年
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青年镰状细胞性贫血羟基脲治疗安全性和可行性的初步数据
大体时间：2年
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收集必要的初步数据，以建立固定中等剂量羟基脲治疗（~ 20 毫克/千克/天）青年镰状细胞性贫血神经系统发病率的安全性和可行性研究。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Michael R DeBaun, MD, MPH、Vanderbilt University Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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