Aivohalvauksen ehkäisy nuorilla aikuisilla, joilla on sirppisoluanemia (SPIYA)
Sirppisolusairaus (SCD) on yleisin geneettinen sairaus, ja sitä sairastaa noin 25 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti. Noin 150 000 nigerialaista lasta syntyy vuosittain sirppisolusairauden (SCD) kanssa, mikä tekee siitä maan, jossa SCD-tauti on suurin maailmassa. Viimeaikaiset edistysaskeleet SCA:ta sairastavien lasten hoidossa ovat parantaneet lasten selviytymistä sekä suuria että vähäisiä resursseja vaativissa olosuhteissa. Kuitenkin enemmän SCD-komplikaatioita nähdään niillä, jotka selviävät aikuisikään asti. Hiljaiset aivoinfarktit (SCI) ja aivohalvaukset ovat SCD:n tuhoisimpia komplikaatioita, jotka vaikuttavat 40 %:iin ja 10 %:iin lapsista.
Tämän tutkimuksen yleistavoitteena on laajentaa tutkijan onnistunutta valmiuksien kehittämistä Pohjois-Nigeriassa (Kano) asuvien lasten neurologisen sairastuvuuden arvioinnissa koskemaan samalla alueella asuvia nuoria aikuisia, joilla on SCD. Noin 50 % kaikista SCD:tä sairastavista aikuisista asuu Nigeriassa. Huolimatta SCD:n suuresta esiintyvyydestä Afrikassa, neurologista sairastuvuutta ei ole kuvattu hyvin, mikä rajoittaa mahdollisuuksia primaarisiin ja sekundaarisiin aivohalvauksen ehkäisystrategioihin. Vähintään 50 prosentilla nuorista aikuisista, joilla on sirppisoluanemia (SCA), taudin vakavin muoto, on SCI ja arviolta 10 prosentilla aivohalvaus, perustuen tutkimuksiin, joissa on paljon resursseja. Suuria resursseja vaativissa olosuhteissa epänormaalien transkraniaalisen Dopplerin (TCD) nopeuksien seulonta SCA:ta sairastavilla lapsilla yhdistettynä säännölliseen verensiirtoon on vähentänyt suhteellista aivohalvausriskiä 92 %. Tästä tehokkaasta strategiasta huolimatta säännöllinen verensiirtohoito ei vaikuta kestävältä Saharan eteläpuolisessa Afrikassa pulasta ja verensiirtoon tarttuvien infektioiden riskistä johtuen. Lisäksi puuttuu näyttöön perustuvia aivohalvauksen ehkäisystrategioita nuorilla aikuisilla, joilla on SCA, joko korkeatuloisissa tai vähäresursseissa. Edellä olevan perusteella tutkijat ehdottavat neurologisten vaurioiden (ilmeinen aivohalvaus, ohimenevät iskeemiset kohtaukset ja hiljaiset aivoinfarktit) esiintyvyyden määrittämistä nuorilla aikuisilla siirtymäiässä 16-25 vuotta. Tutkijat arvioivat myös ensimmäistä kertaa yleisen väestön aivohalvauksen tavanomaisia riskitekijöitä määrittääkseen, tarvitaanko erilaista ehkäisystrategiaa neurologisten vammojen esiintyvyyden vähentämiseksi tässä korkean riskin väestössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijan globaali hypoteesi, joka testataan lopulta NIH:n rahoittamassa vaiheen III kontrolloidussa tutkimuksessa, on, että hydroksiurea kiinteänä kohtalaisena 20 mg/kg annoksena on turvallinen ja tehokas primaarisessa ja sekundaarisessa aivohalvauksen ehkäisyssä nuorilla aikuisilla, joilla on SCA. Ennen tämän maailmanlaajuisen hypoteesin testaamista tutkijoiden on kehitettävä monialainen tiimi, joka tarjoaa lääketieteellistä hoitoa nuorille aikuisille, joilla on SCD, ja määritettävä neurologisen sairastuvuuden kliininen epidemiologia tässä erillisessä ikäryhmässä. Nigeriassa meneillään olevien NINDS-rahoitteisten primaaristen aivohalvauksen ehkäisytutkimusten olemassa olevien tutkimusalustojen pohjalta tutkijoilla on ainutlaatuinen asema laajentaa aivohalvauksen arviointia ja hoitoa seuraavaan peräkkäiseen ikäryhmään, nuoriin aikuisiin, joilla on SCA.
Tämän projektin välittömät tavoitteet ovat 1) arvioida neurologisen sairastuvuuden esiintyvyys nuorilla aikuisilla, joilla on SCA (R21-hakemus NIH:lle); 2) perustaa nuori aikuisten kohortti neurologisen sairastuvuuden määrittämiseksi, ja 3) määrittää kiinteän, kohtalaisen hydroksiurea-annoksen turvallisuuden ja toteutettavuuden uusien neurologisten sairauksien ehkäisemiseksi nuorilla aikuisilla, joilla on SCA Nigeriassa.
Nykyisten lasten primaaristen ja sekundaaristen aivohalvauksen ehkäisytutkimusten (NCT01801423, NCT02560935, NCT02675790) johto Nigeriassa soveltaa samanlaista tehokasta strategiaa, jota käytettiin tutkijan aikaisemmassa lasten NINDS-R21:ssä ja nykyisessä lasten NINDS-R01:ssä arvioidakseen neurologisten ja sairastuneiden esiintyvyyttä. sairastuvuus nuorilla aikuisilla, joilla on SCA. SCA:ta sairastavilla nuorilla aikuisilla on erilaiset aivohalvauksen riskitekijät kuin alle 16-vuotiailla SCA:ta sairastavilla lapsilla, mukaan lukien yleisväestössä havaitut aivohalvauksen riskitekijät, jotka johtavat ikään ja sairauskohtaiseen näyttöön perustuvaan hoitoon primaarisessa ja sekundaarisessa aivohalvauksen ehkäisyssä. strategioita.
Tutkijat ehdottavat, että rekisteröidään 250 osallistujaa, joilla on 16–25-vuotias SCA. Tutkijat uskovat, että tämä otoskoko on riittävä arvioimaan aivohalvauksen ja SCI:n esiintyvyyttä. Tätä kohorttia seurataan 12–18 kuukauden ajan aivohalvausten ja SCI:n lyhytaikaisen ilmaantuvuuden määrittämiseksi. Tutkijat eivät aio laskea näiden neurologisten vammojen tarkkaa ilmaantuvuutta seurannan lyhyen keston vuoksi.
Nuorille aikuisille, joilla on SCI:t, aivohalvaukset ja kohonneet TCD-mittaukset (perustuu lasten kynnykseen, jossa poikkeavuus on ≥ 200 cm/s keskimmäisessä aivovaltimossa tai sisäisen kaulavaltimon terminaalisessa osassa), tutkijat tarjoavat aluksi säännöllistä verensiirtohoitoa normaalina hoitona. . Jos he kieltäytyvät, tutkijat tarjoavat annoksen 20 mg/kg/vrk hydroksiureaa vähintään yhden vuoden hoidon ajaksi. Hydroksiurea toimitetaan maksutta kuukausittaisen seurannan kera.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kano, Nigeria
- Aminu Kano Teaching Hospital
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-9000
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on hemoglobiini S-S tai Sβ0-talassemia, joka on vahvistettu hemoglobiinielektroforeesilla tai korkean suorituskyvyn nestekromatografialla (HPLC);
- Osallistuja on 16-25-vuotias;
- Tietoinen suostumus yli 18-vuotiailta osallistujilta sekä vanhemman tai laillisen huoltajan tietoinen suostumus ja alle 18-vuotiaiden osallistujien suostumus (arviointi voidaan tehdä 26-vuotiaaksi asti);
- Osallistuja asuu tunnin ajomatkan päässä terveyskeskuksesta helpottaakseen viikoittaisia puheluita suunniteltujen kuukausittaisten klinikkakäyntien välillä;
- Osallistuja on valmis ilmoittautumaan ja seuraamaan tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Nuoret aikuiset, joilla on muita sairauksia, jotka voivat vaikuttaa neurologiseen tilaan, kuten epilepsia;
- Nuoret aikuiset, jotka osallistuivat kliinisiin kokeisiin tulon yhteydessä;
- Osallistujat, joilla on implantoitu defibrillaattori tai tiettyjä muita implantoituja elektronisia tai metallisia laitteita, jotka ovat vasta-aiheisia magneettikuvauksessa;
- Nuoret aikuiset, joilla on tunnettu HIV-diagnoosi;
- Mikä tahansa muu sairaus tai krooninen sairaus, joka sivuston päätutkijan (PI) mielestä tekee osallistumisesta harkitsematonta tai vaarallista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Neurologisella sairastuvuudella tunnistettujen sirppisolujen anemialla
|
Kohtuullinen annos 20 mg/kg/vrk
Muut nimet:
|
|
Osallistujat, joilla on sirppisoluanemia, tunnistettiin olevan ilman neurologista sairastuvuutta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurologisen sairastuvuuden esiintyvyys nuorilla aikuisilla, joilla on sirppisoluanemia neurologisissa tutkimuksissa ja MRA/MRI
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioida neurologisen sairastuvuuden, mukaan lukien SCI:t, aivohalvaukset ja aivoverisuonitaudit, esiintyvyys.
|
1 vuosi
|
|
Neurologisen sairastuvuuden esiintyvyys nuorilla aikuisilla, joilla on sirppisoluanemia käyttämällä transkraniaalista doppler-mittausta (TCD)
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on epänormaali TCD-nopeus (> 200 cm/s)
|
2 vuosi
|
|
Perinteiset aivohalvauksen riskitekijät
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
Seulomme osallistujilta myös aivohalvauksen perinteisiä riskitekijöitä (hypertensio, tupakointi, diabetes, liikalihavuus, munuaissairaus, kardiomyopatia ja eteisvärinä).
|
2 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkäaikainen neurologisen sairastuvuuden ilmaantuvuus nuorilla aikuisilla, joilla on sirppisoluanemia
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Tätä tarkoitusta varten määritämme ensimmäisten ja uusiutuvien infarktien pitkäaikaiset ilmaantuvuusluvut nuorilla aikuisilla, joilla on sirppisoluanemia toistuvalla magneettikuvauksella ja magneettiresonanssiangiografialla (MRI/MRA) ja transkraniaalisilla Doppler- (TCD) mittauksilla ja neurologisilla mittauksilla. tutkimukset ~ 1–1,5 vuotta vähintään 10 vuoden ajan perusarvioinnin jälkeen.
|
10 vuotta
|
|
Alustavat tiedot hydroksiureahoidon turvallisuudesta ja toteutettavuudesta nuorilla aikuisilla, joilla on sirppisoluanemia
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Keräävät alustavat tiedot, jotka ovat tarpeen turvallisuus- ja toteutettavuustutkimuksen tekemiseksi nuorten sirppisoluanemiaa sairastavien nuorten aikuisten neurologisen sairastuvuuden kiinteän keskiannoksen hydroksiureahoidosta (~ 20 mg/kg/vrk).
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael R DeBaun, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hematologiset sairaudet
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Anemia
- Hemoglobinopatiat
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Iskeeminen aivohalvaus
- Aivohalvaus
- Anemia, sirppisolu
- Orgaaniset kemikaalit
- Amidit
- Urea
- Hydroksiurea
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190203
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .