Prevenção de AVC em Adultos Jovens com Anemia Falciforme (SPIYA)
A doença falciforme (DF) é a doença genética mais comum, afetando cerca de 25 milhões de pessoas em todo o mundo. Aproximadamente 150.000 crianças nigerianas nascem a cada ano com doença falciforme (SCD), tornando-se o país com a maior carga de SCD no mundo. Avanços recentes no cuidado de crianças com SCA se traduziram em melhor sobrevivência de crianças em ambientes de recursos altos e baixos. No entanto, mais complicações da MSC são observadas naqueles que sobrevivem até a idade adulta. Infartos cerebrais silenciosos (SCI) e acidentes vasculares cerebrais estão entre as complicações mais devastadoras da MSC, afetando 40% e 10% das crianças, respectivamente.
O objetivo geral deste estudo é estender o esforço bem-sucedido de capacitação do investigador na avaliação da morbidade neurológica em crianças com SCD que vivem no norte da Nigéria (Kano) para jovens adultos com SCD que vivem na mesma região. Cerca de 50% de todos os adultos com SCD vivem na Nigéria. Apesar da alta prevalência de MSC na África, a morbidade neurológica não está bem caracterizada, limitando as oportunidades para estratégias primárias e secundárias de prevenção de AVC. Pelo menos 50% dos adultos jovens com anemia falciforme (SCA), a forma mais grave da doença, terão SCIs e cerca de 10% terão derrames, com base em estudos em locais com muitos recursos. Em locais com muitos recursos, a triagem de velocidades anormais do Doppler transcraniano (TCD) em crianças com SCA, juntamente com transfusão de sangue regular, resultou em uma redução de 92% do risco relativo de acidentes vasculares cerebrais. Apesar dessa estratégia eficaz, a terapia regular de transfusão de sangue não parece sustentável na África subsaariana devido à escassez e ao risco de infecções transmissíveis por transfusão. Além disso, há uma falta de estratégias de prevenção de AVC baseadas em evidências em adultos jovens com SCA, seja em ambientes de alta renda ou de poucos recursos. Com base no exposto, os investigadores propõem determinar a prevalência de lesão neurológica (acidente vascular cerebral evidente, ataques isquêmicos transitórios e infartos cerebrais silenciosos) em adultos jovens na idade de transição de 16 a 25 anos. Os investigadores também, pela primeira vez, avaliarão os fatores de risco convencionais de AVC na população em geral para determinar se uma estratégia de prevenção diferente é necessária para reduzir a incidência de lesões neurológicas nessa população de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipótese global do investigador, a ser testada eventualmente em um estudo controlado de fase III financiado pelo NIH, é que a hidroxiureia em uma dose moderada fixa de 20 mg/kg é segura e eficaz para a prevenção primária e secundária de AVC em adultos jovens com SCA. Antes de testar esta hipótese global, os investigadores devem desenvolver uma equipe multidisciplinar que forneça cuidados médicos para adultos jovens com SCD e estabelecer a epidemiologia clínica da morbidade neurológica nesta faixa etária distinta. Com base nas plataformas de pesquisa existentes dos estudos de prevenção primária de AVC financiados pelo NINDS na Nigéria, os investigadores estão posicionados de maneira única para estender sua avaliação e tratamento de AVC para a próxima faixa etária sequencial, jovens adultos com SCA.
Os objetivos imediatos deste projeto são 1) estimar a prevalência de morbidade neurológica em adultos jovens com SCA (aplicação R21 ao NIH); 2) estabelecer uma coorte prospectiva de adultos jovens para determinar a incidência de morbidade neurológica e 3) determinar a segurança e a viabilidade da terapia de dose moderada fixa de hidroxiureia para prevenção de outras doenças neurológicas em adultos jovens com SCA na Nigéria.
A liderança dos atuais ensaios pediátricos primários e secundários de prevenção de AVC (NCT01801423, NCT02560935, NCT02675790) na Nigéria aplicará uma estratégia eficaz semelhante usada no NINDS-R21 pediátrico anterior do investigador e no NINDS-R01 pediátrico atual para estimar a prevalência e a incidência de doenças neurológicas morbidade em adultos jovens com AF. Adultos jovens com SCA têm diferentes fatores de risco de AVC do que crianças com menos de 16 anos de idade com SCA, incluindo fatores de risco para AVC observados na população em geral, resultando na necessidade de tratamento baseado em evidências específicas para idade e doença para prevenção primária e secundária de AVC estratégias.
os Investigadores propõem inscrever 250 participantes com SCA entre 16-25 anos de idade. Os investigadores acreditam que este tamanho de amostra é suficiente para estimar a prevalência de AVC e SCI. Esta coorte será acompanhada por 12-18 meses para determinar a incidência de curto prazo de acidentes vasculares cerebrais e SCI. Os investigadores não pretendem calcular uma incidência precisa dessas lesões neurológicas devido à curta duração do acompanhamento.
Para adultos jovens com SCIs, derrames e medições elevadas de TCD (com base no limiar pediátrico de ≥200 cm/s anormais na artéria cerebral média ou porção terminal da carótida interna), os investigadores oferecerão inicialmente terapia de transfusão de sangue regular como tratamento padrão . Se recusarem, os Investigadores oferecerão uma dose de 20 mg/kg/dia de hidroxiureia por pelo menos um ano de terapia. A hidroxiureia será fornecida gratuitamente com acompanhamento mensal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-9000
- Vanderbilt University Medical Center
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Kano, Nigéria
- Aminu Kano Teaching Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com hemoglobina S-S ou talassemia Sβ0 confirmada por eletroforese de hemoglobina ou cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC);
- O participante tem de 16 a 25 anos de idade;
- Consentimento informado dos participantes maiores de 18 anos, e consentimento informado dos pais ou responsável legal e assentimento dos participantes menores de 18 anos (a avaliação pode ocorrer até os 26 anos);
- O participante reside dentro de uma hora de carro do centro médico para facilitar os telefonemas semanais entre as visitas clínicas mensais agendadas;
- O participante está disposto a ser inscrito e acompanhado durante a duração do estudo.
Critério de exclusão:
- Adultos jovens com comorbilidades que possam ter impacto no estado neurológico, como a epilepsia;
- Adultos jovens inscritos em ensaios clínicos na entrada;
- Participantes com um desfibrilador implantado ou outros dispositivos eletrônicos ou metálicos implantados contra-indicados para ressonância magnética;
- Adultos jovens com diagnóstico conhecido de HIV;
- Qualquer outra condição ou doença crônica que, na opinião do Investigador Principal (PI) do site, torne a participação desaconselhada ou insegura.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Participantes com anemia falciforme identificados com morbidade neurológica
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Dose moderada de 20mg/kg/dia
Outros nomes:
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Participantes com anemia falciforme identificados como sem morbidade neurológica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de morbidade neurológica em adultos jovens com exames neurológicos de anemia falciforme e ressonância magnética/ressonância magnética
Prazo: 1 ano
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Estimar a prevalência de morbidade neurológica, incluindo SCIs, acidentes vasculares cerebrais e vasculopatia cerebral.
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1 ano
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Prevalência de morbidade neurológica em adultos jovens com anemia falciforme utilizando medição Doppler Transcraniano (DTC)
Prazo: 2 anos
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Porcentagem de pacientes com velocidade anormal do TCD (> 200 cm/s)
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2 anos
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Fatores de risco convencionais de AVC
Prazo: 2 anos
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Também examinaremos os participantes quanto aos fatores de risco convencionais de AVC (hipertensão, tabagismo, diabetes, obesidade, doença renal, cardiomiopatia e fibrilação atrial).
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de longo prazo de morbidade neurológica em adultos jovens com anemia falciforme
Prazo: 10 anos
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Para este propósito, determinaremos as taxas de incidência de infartos iniciais e recorrentes em adultos jovens com anemia falciforme em longo prazo com ressonância magnética repetida e angiografia por ressonância magnética (MRI/MRA), e Doppler transcraniano (TCD) medições e exames neurológicos exames ~ 1 a 1,5 anos por pelo menos 10 anos após as avaliações iniciais.
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10 anos
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Dados preliminares para segurança e viabilidade da terapia com hidroxiureia em adultos jovens com anemia falciforme
Prazo: 2 anos
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Coletar os dados preliminares necessários para estabelecer um estudo de segurança e viabilidade para o tratamento de hidroxiureia em dose moderada fixa (~ 20 mg/kg/dia) de morbidade neurológica em adultos jovens com anemia falciforme.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael R DeBaun, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Hematológicas
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Hemoglobinopatias
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças hemic e linfáticas
- AVC Isquêmico
- Derrame
- Anemia Falciforme
- Produtos químicos orgânicos
- Amidas
- Uréia
- Hidroxiureia
Outros números de identificação do estudo
- 190203
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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