DTG Plus 3TC 用于预防孕妇 HIV 感染的母婴传播 (PREGNANCY)

主要终点：

基本的：

- 分娩时血浆病毒载量检测不到 HIV-1 的妇女比例

中学：

• 在分娩前转换治疗的女性比例
• 不良事件的发生频率，无论其与 ARV 药物的关系，对母亲和婴儿而言 母婴传播的频率

纳入标准：

• 确诊感染艾滋病毒
• 以前没有接触过 ARV 药物
• 血浆病毒载量≥1,000拷贝/毫升
• 胎龄≥14且≤28周（超声检查）
• 年龄 ≥ 15 岁 排除标准
• 存在 3TC 或 DTG 基因型耐药突变
• 存在活动性丙型肝炎
• 乙型肝炎感染（HBcore 或 HBsurface 抗体检测呈阳性）
• 贫血（血红蛋白低于 8 g/dL）；
• 需要使用具有潜在相关 DDI 的伴随药物，这需要调整 DTG 剂量（例如，利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠）
• 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平升高超过正常上限 (ULN) 的 5 倍或 ALT >3xULN 和胆红素 >1.5ULN（直接胆红素 >35%）；
• 不稳定肝病病史或临床怀疑（定义为存在腹水、脑病、凝血病、高胆红素血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸）；
• 根据 Child-Pugh 分类确定的严重肝功能损害（C 级）受试者
• 存在严重的先兆子痫或其他妊娠相关事件，例如肾脏或肝脏异常（2 级或以上蛋白尿、血清肌酐 CrCl 升高 <50 毫升/分钟）、总胆红素、ALT 或 AST；在提供书面知情同意书后，将为该妇女开具 2D 方案 (3TC+DTG)。 他们将在基线时接受评估，每 4 周评估一次，直至分娩。

基线筛选 所有同意的参与者都将在基线收集以下信息和测量值。

• 人口统计，包括教育。
• HIV感染的文件。
• CD4+ 细胞计数和 CD4%：纳入前 60 天内进行一次测量。
• 有针对性的健康史，包括首次诊断 HIV 感染的日期、可能的 HIV 感染方式、非 AIDS 事件史、性传播疾病 (STI) 史和孕龄。
• 简要的临床评估包括体重、身高、坐位血压、脉搏和吸烟状况。
• 过去任何时间病历中可用的最低 CD4+ 细胞计数和 CD4% 以及最高 HIV RNA 水平。
• 先前基因型或其他形式的 HIV 耐药性测试（例如虚拟表型和/或表型耐药性测试）的结果，如果已执行且可用。
• 合并用药，包括任何草药/传统疗法。
• 使用酒精和消遣性药物。
• 艾滋病毒传播风险行为评估。
• 前 4 周内的 HIV RNA 测量。

额外的实验室评估（应要求参与者在提供血液以进行葡萄糖和脂质测量之前至少 8 小时禁食除水以外的食物）：

• 全血细胞计数 (CBC)：血红蛋白、血细胞比容、白细胞计数 (WBC) 和血小板。
• CD8+ T 细胞计数和 CD8%。
• 肾功能：血清肌酐以估计 GFR。
• 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶、总胆红素和白蛋白。
• 葡萄糖和糖基化 Hb
• 血脂：总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯。
• 用于测量蛋白质的试纸尿液分析。
• 乙型肝炎和丙型肝炎状态的文件：乙型肝炎表面抗原、核心抗体和表面抗体；丙型肝炎抗体，如果有的话，还有基因型和病毒载量。 可以使用过去任何时候记录的阳性测试或研究开始前 6 个月内记录的阴性测试。
• HIV 耐药性检测 除了常规医学评估外，他们还将被要求在每次就诊时（每 4 周一次）提供血样，以评估 WBC、血小板计数、血红蛋白、肌酐、肝酶和空腹血糖/血脂。 还将在相同的时间间隔评估 HIV-1 血浆病毒载量。 CD4/CD8+ 细胞计数将在基线时以及妊娠 24 周和 36 周后或更频繁地根据医疗决定进行测量。

根据巴西卫生部的建议，如果母亲在妊娠晚期记录的 HIV RNA 血浆病毒载量 <1,000 拷贝/毫升，婴儿将接受为期 4 周的口服 AZT。 对于病毒载量较高的母亲所生的婴儿，将在同一时期内加用奈韦拉平。 此外，他们将在分娩时、预防性治疗结束后 2 周和 6 周后接受 HIV 病毒载量测量评估。 血液化学和血液学将在预防后 2 周进行评估。 16,17

停止标准：

如果满足以下条件，参与者将被排除在研究之外：

a) 治疗 4 周后，与基线值相比，HIV-1 血浆病毒载量衰减 < 1 log，或 b) 治疗 8 周后，HIV-1 血浆病毒载量≥ 1,000 拷贝/mL 将逐步招募女性。 最初，将包括 10 名参与者，并随访至妊娠结束。 一项中期分析将评估 2D ART 方案在前 10 名患者分娩后的疗效。 如果 3 名参与者符合停止标准，则研究将被中断。

只有在完成前 10 名参与者的随访时达到停止标准的女性人数 ≤ 3 时，第二阶段才会开始，并将包括另外 10 名参与者。

该研究的每个阶段估计招募期为 4 个月，加上对最后一名入组患者最多 6 个月的随访。 合起来，第一和第二阶段将需要 20 个月的入组和跟进时间。 第一阶段之后的中期分析需要一个月，最终分析/撰写报告计划持续 3 个月。 因此，研究的总持续时间为 24 个月。