DTG Plus 3TC raskaana olevien naisten äidistä lapseen tarttuvan HIV-tartunnan ehkäisyyn (PREGNANCY)

Pääpäätepisteet:

Ensisijainen:

- Niiden naisten osuus, joiden HIV-1-plasmaviruskuormitusta ei voida havaita synnytyksen aikana

Toissijainen:

• Hoitoa synnytykseen vaihtavien naisten osuus
• Haittavaikutusten esiintymistiheys, riippumatta sen suhteesta ARV-lääkkeisiin, äideillä ja vauvoilla MTCT:n esiintymistiheys

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu HIV-infektio
• Ei aikaisempaa altistumista ARV-lääkkeille
• Plasman viruskuorma ≥1 000 kopiota/ml
• Raskausikä ≥ 14 ja ≤ 28 viikkoa (tarkastettu ultraäänellä)
• Ikä ≥ 15 vuotta Poissulkemiskriteerit
• 3TC:n tai DTG:n genotyyppiresistenssimutaatioiden esiintyminen
• Aktiivisen hepatiitti C:n esiintyminen
• Hepatiitti B -infektio (positiivinen testi HBcore- tai HBsurface-vasta-aineille)
• Anemia (hemoglobiini alle 8 g/dl);
• Tarve käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, joissa on mahdollisesti merkityksellistä DDI:tä, jotka vaativat DTG-annoksen säätämistä (esim. rifampiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini)
• Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) nousu, joka on yli 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ALAT > 3 x ULN ja bilirubiini > 1,5 ULN (>35 % suorasta bilirubiinista);
• Anamneesi tai kliininen epäily epästabiilista maksasairaudesta (joka määritellään askites, enkefalopatia, koagulopatia, hyperbilirubinemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus);
• Koehenkilöt, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C) Child-Pugh-luokituksen mukaan
• Vaikea preeklampsia tai muut raskauteen liittyvät tapahtumat, kuten munuaisten tai maksan poikkeavuudet (asteen 2 tai korkeampi proteinuria, seerumin kreatiniinin CrCl < 50 ml/min), kokonaisbilirubiini, ALAT tai ASAT); Kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen naiselle määrätään 2D-hoito (3TC+DTG). Ne arvioidaan lähtötilanteessa ja 4 viikon välein toimitukseen asti.

Lähtötilanteen seulonta Kaikille suostumuksen antaneille osallistujille kerätään seuraavat tiedot ja mittaukset lähtötilanteessa.

• Väestötiedot, mukaan lukien koulutus.
• Dokumentaatio HIV-infektiosta.
• CD4+ -solumäärä ja CD4 %: yksi mittaus 60 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
• Kohdennettu terveyshistoria, mukaan lukien HIV-infektion ensimmäisen diagnoosin päivämäärä, todennäköinen HIV-infektion muoto, ei-aids-tapahtumien historia, sukupuolitautien (STI) historia ja raskausikä.
• Lyhyt kliininen arviointi, mukaan lukien paino, pituus, istuva verenpaine, pulssi ja tupakoinnin tila.
• Nadirin CD4+ -solumäärä ja CD4 % sekä HIV-RNA:n maksimitaso, jotka ovat saatavilla lääketieteellisissä tiedoissa milloin tahansa menneisyydessä.
• Löydökset aikaisemmasta genotyyppi- tai muusta HIV-resistenssitestauksesta (kuten virtuaalinen fenotyyppi- ja/tai fenotyyppiresistenssitesti), jos se on tehty ja saatavilla.
• Samanaikaiset lääkkeet, mukaan lukien kaikki kasviperäiset/perinteiset lääkkeet.
• Alkoholin ja huumeiden käyttö.
• HIV-tartuntariskikäyttäytymisen arviointi.
• HIV-RNA-mittaus neljän edellisen viikon aikana.

Ylimääräiset laboratoriotutkimukset (osallistujia tulee pyytää pidättymään ruoasta, paitsi vedestä, vähintään 8 tuntia ennen veren luovuttamista glukoosi- ja lipidimittauksiin):

• Täydellinen verenkuva (CBC): hemoglobiini, hematokriitti, valkosolujen määrä (WBC) ja verihiutaleet.
• CD8+ T-solujen määrä ja CD8 %.
• Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini GFR:n arvioimiseksi.
• Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini ja albumiini.
• Glukoosi ja glykosyloitu Hb
• Lipidit: kokonaiskolesteroli, matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL), korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL), triglyseridit.
• Mittatikku virtsan analyysi proteiinin mittaamiseen.
• Hepatiitti B- ja C-statuksen dokumentointi: hepatiitti B:n pinta-antigeeni, ydinvasta-aine ja pintavasta-aine; hepatiitti C -vasta-aine ja, jos saatavilla, genotyyppi ja viruskuorma. Voidaan käyttää dokumentoituja positiivisia testejä milloin tahansa aiemmin tai dokumentoituja negatiivisia testejä 6 kuukauden ajalta ennen tutkimukseen tuloa.
• HIV-resistenssitestaus Rutiininomaisen lääketieteellisen arvioinnin lisäksi heitä pyydetään antamaan verinäyte jokaisella lääkärikäynnillä (4 viikon välein) valkosolujen, verihiutaleiden määrän, hemoglobiinin, kreatiniinin, maksaentsyymien ja paastoglukoosin/lipidien arvioimiseksi. Myös HIV-1-plasmaviruskuorma arvioidaan samoin aikavälein. CD4/CD8+-solujen määrä mitataan lähtötilanteessa ja 24 ja 36 raskausviikon jälkeen tai useammin lääkärin harkinnan mukaan.

Brasilian MOH-suositusten mukaan vauvoille annetaan suun kautta AZT:tä 4 viikon ajan, jos heidän äitinsä oli dokumentoitu HIV-RNA-plasman viruskuormitus <1 000 kopiota/ml raskauden kolmannella kolmanneksella. Niille, jotka ovat syntyneet äideiltä, ​​joilla on korkeampi viruskuorma, lisätään nevirapiinia samana ajanjaksona. Lisäksi ne arvioidaan synnytyksen yhteydessä, 2 ja 6 viikon kuluttua profylaksian päättymisestä HIV-viruskuormitusmittauksilla. Veren kemia ja hematologia arvioidaan 2 viikkoa ennaltaehkäisyn jälkeen.16,17

Pysäytyskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos seuraavat ehdot täyttyvät:

a) HIV-1-plasmaviruskuormituksen väheneminen < 1 log verrattuna perusarvoihin 4 viikon hoidon jälkeen, TAI b) HIV-1-plasmaviruskuorma ≥ 1 000 kopiota/ml 8 viikon hoidon jälkeen Naisia ​​rekrytoidaan vaiheittain. Aluksi mukaan otetaan 10 osallistujaa, ja niitä seurataan raskauden loppuun asti. Välianalyysissä arvioidaan 2D ART -hoidon tehokkuutta 10 ensimmäisen synnytyksen jälkeen. Tutkimus keskeytetään, jos 3 osallistujaa täyttää keskeytyskriteerit.

Toinen vaihe alkaa vain, jos lopetuskriteerit saavuttaneiden naisten määrä on ≤ 3 ensimmäisen 10 osallistujan seurannan päätyttyä, ja siihen kuuluu 10 lisäosallistujaa.

Tutkimuksen arvioitu rekrytointijakso on 4 kuukautta ja enintään 6 kuukauden seuranta viimeiselle tutkimuspotilaalle jokaisessa vaiheessa. Yhdessä ensimmäinen ja toinen vaihe vaativat 20 kuukautta ilmoittautumiseen ja seurantaan. Ensimmäisen vaiheen jälkeinen välianalyysi kestää kuukauden ja loppuanalyysin/raporttien kirjoittamisen on suunniteltu kestävän 3 kuukautta. Tutkimuksen kokonaiskesto on siis 24 kuukautta.