DTG Plus 3TC a HIV-fertőzés anyáról gyermekre történő átvitelének megelőzésére terhes nőknél (PREGNANCY)

Fő végpontok:

Elsődleges:

-A szüléskor nem kimutatható HIV-1 plazmavírus-terhelésű nők aránya

Másodlagos:

• A szülésig terápiát váltók aránya
• A nemkívánatos események gyakorisága, függetlenül az ARV gyógyszerekkel való kapcsolatától, anyák és csecsemők esetében MTCT gyakorisága

Bevételi kritériumok:

• Megerősített HIV-fertőzés
• Korábban nem volt kitéve ARV-gyógyszerekkel
• A plazma vírusterhelése ≥1000 kópia/ml
• Terhességi kor ≥ 14 és ≤ 28 hét (ultrahanggal ellenőrizve)
• Életkor ≥ 15 év Kizárási kritériumok
• Genotípusos rezisztencia mutációk jelenléte 3TC vagy DTG esetében
• Aktív hepatitis C jelenléte
• Hepatitis B fertőzés (pozitív teszt a HBcore vagy HBsurface antitestekre)
• vérszegénység (hemoglobin kevesebb, mint 8 g/dl);
• Egyidejűleg olyan, potenciálisan releváns DDI-vel rendelkező gyógyszereket kell alkalmazni, amelyek DTG dózismódosítást igényelnek (pl. rifampin, karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin)
• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) szérumszintjének emelkedése több mint a normálérték felső határának (ULN) ötszöröse vagy az ALT > 3xULN és a bilirubin > 1,5 ULN (>35% közvetlen bilirubin mellett);
• Instabil májbetegség anamnézisében vagy klinikai gyanújában (ascites, encephalopathia, koagulopátia, hiperbilirubinémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság jelenléte alapján);
• Súlyos májkárosodásban szenvedő alanyok (C osztály), a Child-Pugh osztályozás szerint
• Súlyos preeklampszia vagy egyéb terhességgel összefüggő események, például vese- vagy májelégtelenség (2. fokozatú vagy magasabb proteinuria, szérum kreatinin CrCl emelkedése <50 ml/perc), összbilirubin, ALT vagy AST); Az írásos beleegyezés megadása után a nőnek 2D-s kezelést írnak elő (3TC+DTG). Kiértékelésre kerül sor az alapvonalon és 4 hetente, egészen a szállításig.

Alapállapot-szűrés Minden beleegyező résztvevőnek a következő információkat és méréseket kell összegyűjtenie az alapvonalon.

• Demográfiai adatok, beleértve az oktatást is.
• A HIV-fertőzés dokumentálása.
• CD4+ sejtszám és CD4%: egy mérés a felvétel előtt 60 napon belül.
• Célzott egészségügyi előzmények, beleértve a HIV-fertőzés első diagnosztizálásának dátumát, a HIV-fertőzés valószínű módját, a nem AIDS-es események anamnézisét, a szexuális úton terjedő betegségeket (STI) és a terhességi kort.
• Rövid klinikai értékelés, beleértve a súlyt, magasságot, ülő vérnyomást, pulzust és a dohányzás állapotát.
• Nadir CD4+ sejtszám és CD4% és maximális HIV RNS szint, amely a múltban bármikor elérhető az orvosi nyilvántartásban.
• Korábbi genotípusos vagy egyéb HIV-rezisztencia-vizsgálatok (például virtuális fenotípus- és/vagy fenotípus-rezisztencia-vizsgálat) eredményei, ha elvégezték és rendelkezésre állnak.
• Egyidejűleg szedett gyógyszerek, beleértve a gyógynövényes/hagyományos gyógymódokat.
• Alkohol és rekreációs drogok használata.
• A HIV átviteli kockázati magatartás értékelése.
• HIV RNS mérés az előző 4 hétben.

További laboratóriumi vizsgálatok (a résztvevőket meg kell kérni, hogy tartózkodjanak az ételtől, kivéve a vizet, legalább 8 órán keresztül, mielőtt vért adnának a glükóz- és lipidméréshez):

• Teljes vérkép (CBC): hemoglobin, hematokrit, fehérvérsejtszám (WBC) differenciális és vérlemezkék.
• CD8+ T-sejtszám és CD8%.
• Vesefunkció: szérum kreatinin a GFR becsléséhez.
• Májfunkció: alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz, összbilirubin és albumin.
• Glükóz és glikozilált Hb
• Lipidek: összkoleszterin, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL), nagy sűrűségű lipoprotein (HDL), trigliceridek.
• Vizeletmérő pálcika a fehérjeszint mérésére.
• A hepatitis B és C állapot dokumentálása: hepatitis B felületi antigén, core antitest és felszíni antitest; hepatitis C antitest, és ha rendelkezésre áll, a genotípus és a vírusterhelés. A múltban bármikor dokumentált pozitív tesztek vagy a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapban dokumentált negatív tesztek használhatók.
• HIV-rezisztencia vizsgálat A rutin orvosi kivizsgáláson kívül minden orvosi vizit alkalmával (4 hetente) vérmintát kell adniuk a fehérvérsejtszám, a vérlemezkeszám, a hemoglobin, a kreatinin, a májenzimek és az éhomi glükóz/lipidek értékelésére. Ugyanilyen időközönként a HIV-1 plazma vírusterhelését is értékelik. A CD4/CD8+ sejtszámot a kiinduláskor, valamint a terhesség 24. és 36. hete után, vagy gyakrabban, orvosi döntés alapján mérik.

A brazil MOH ajánlások szerint a csecsemők a terhesség harmadik trimeszterében 4 hétig kapnak orális AZT-t, ha édesanyjuk dokumentált HIV RNS plazmavírusterhelése <1000 kópia/ml. A magasabb vírusterhelésű anyáktól születettek esetében a nevirapint ugyanerre az időtartamra adják hozzá. Ezen túlmenően a HIV-vírus terhelés mérése céljából kiértékelik őket a szüléskor, a profilaxis vége után 2 és 6 héttel. A profilaxis után 2 héttel vérkémiai és hematológiai vizsgálatokat végeznek.16,17

Leállási feltételek:

A résztvevőket kizárják a tanulmányból, ha az alábbi feltételek teljesülnek:

a) A HIV-1 plazma vírusterhelésének csökkenése < 1 log a kiindulási értékekhez képest 4 hetes kezelés után, VAGY b) HIV-1 plazma vírusterhelés ≥ 1000 kópia/ml 8 hetes kezelés után A nők felvétele lépcsőzetesen történik. Kezdetben 10 résztvevő vesz részt, majd a terhesség végéig követik őket. Egy időközi elemzés értékeli a 2D ART kezelési rend hatékonyságát az első 10 beteg születése után. A vizsgálat megszakad, ha 3 résztvevő megfelel a leállítási kritériumoknak.

A második szakasz csak akkor indul, ha a leállási kritériumot teljesítő nők száma ≤ 3 a nyomon követés befejezésekor az első 10 résztvevő esetében, és 10 további résztvevőt tartalmaz.

A vizsgálat becsült toborzási időszaka 4 hónap, plusz legfeljebb 6 hónapos követés az utoljára bevont betegnél, minden fázisban. Összességében az első és a második szakasz 20 hónapot vesz igénybe a beiratkozáshoz és a nyomon követéshez. Az első fázist követő időközi elemzés egy hónapig tart, a végső elemzés/jelentések írása pedig a tervek szerint 3 hónapig tart. Így a vizsgálat teljes időtartama 24 hónap lesz.