DTG Plus 3TC para la profilaxis de la transmisión maternoinfantil de la infección por VIH en mujeres embarazadas (PREGNANCY)

Puntos finales principales:

Primario:

-Proporción de mujeres con carga viral plasmática de VIH-1 indetectable al momento del parto

Secundario:

• Proporción de mujeres que cambian de tratamiento hasta el momento del parto
• Frecuencia de eventos adversos, independientemente de su relación con los ARV, para madres y bebés Frecuencia de TMI

Criterios de inclusión:

• Infección por VIH confirmada
• Sin exposición previa a medicamentos ARV
• Carga viral plasmática ≥1.000 copias/ml
• Edad gestacional ≥ 14 y ≤ 28 semanas (controlado por ecografía)
• Edad ≥ 15 años Criterios de exclusión
• Presencia de mutaciones de resistencia genotípica para 3TC o DTG
• Presencia de Hepatitis C activa
• Infección por hepatitis B (una prueba positiva para anticuerpos HBcore o HBsurface)
• anemia (hemoglobina inferior a 8 g/dL);
• Necesidad de usar medicamentos concomitantes con DDI potencialmente relevantes, que requieren ajuste de dosis de DTG (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína)
• Elevaciones en los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) superiores a 5 veces el límite superior normal (ULN) o ALT >3xLSN y bilirrubina >1,5LSN (con >35 % de bilirrubina directa);
• Antecedentes o sospecha clínica de enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hiperbilirrubinemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente);
• Sujetos con insuficiencia hepática grave (Clase C) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh
• Presencia de preeclampsia grave u otros eventos relacionados con el embarazo, como anomalías renales o hepáticas (proteinuria de grado 2 o superior, elevación de la creatinina sérica CrCl <50 ml/min), bilirrubina total, ALT o AST); Después de proporcionar un consentimiento informado por escrito, a la mujer se le prescribirá un régimen 2D (3TC+DTG). Serán evaluados al inicio y cada 4 semanas, hasta el parto.

Evaluación inicial Todos los participantes que den su consentimiento tendrán la siguiente información y mediciones recopiladas al inicio del estudio.

• Demografía, incluida la educación.
• Documentación de la infección por VIH.
• Recuento de células CD4+ y % de CD4: una medición dentro de los 60 días anteriores a la inclusión.
• Historial de salud objetivo, incluida la fecha del primer diagnóstico de infección por VIH, modo probable de infección por VIH, historial de eventos no relacionados con el SIDA, historial de enfermedades de transmisión sexual (ITS) y edad gestacional.
• Breve evaluación clínica que incluye peso, altura, presión arterial sentada, pulso y estado de fumador.
• Nadir Recuento de células CD4+ y CD4% y nivel máximo de ARN del VIH disponible en el registro médico de cualquier momento en el pasado.
• Hallazgos de pruebas de resistencia al VIH genotípicas u otras formas previas (como pruebas de resistencia fenotípica y/o de fenotipo virtual), si se realizaron y están disponibles.
• Medicamentos concomitantes, incluidos los remedios a base de hierbas/tradicionales.
• Consumo de alcohol y drogas recreativas.
• Evaluación del comportamiento de riesgo de transmisión del VIH.
• Medición del ARN del VIH dentro de las 4 semanas anteriores.

Evaluaciones de laboratorio adicionales (se debe pedir a los participantes que se abstengan de comer, excepto agua, durante al menos 8 horas antes de proporcionar sangre para medir la glucosa y los lípidos):

• Conteo sanguíneo completo (CBC): hemoglobina, hematocrito, conteo de glóbulos blancos (WBC) con diferencial y plaquetas.
• Recuento de células T CD8+ y CD8%.
• Función renal: creatinina sérica para estimar el FG.
• Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, bilirrubina total y albúmina.
• Glucosa y Hb glicosilada
• Lípidos: colesterol total, lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de alta densidad (HDL), triglicéridos.
• Análisis de orina con tira reactiva para la medición de proteínas.
• Documentación del estado de hepatitis B y C: antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo central y anticuerpo de superficie; anticuerpos contra la hepatitis C y, si están disponibles, genotipo y carga viral. Se pueden utilizar pruebas positivas documentadas en cualquier momento en el pasado o pruebas negativas documentadas en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Pruebas de resistencia al VIH Además de la evaluación médica de rutina, se les pedirá que proporcionen una muestra de sangre en cada visita médica (cada 4 semanas) para evaluar WBC, recuento de plaquetas, hemoglobina, creatinina, enzimas hepáticas y glucosa / lípidos en ayunas. La carga viral plasmática del VIH-1 también se evaluará en los mismos intervalos de tiempo. El recuento de células CD4/CD8+ se medirá al inicio y después de las 24 y 36 semanas de gestación, o con mayor frecuencia, a criterio médico.

De acuerdo con las recomendaciones del Ministerio de Salud de Brasil, los bebés recibirán AZT oral durante 4 semanas, si sus madres tuvieron una carga viral plasmática de ARN del VIH documentada <1.000 copias/ml, en el tercer trimestre de gestación. Para aquellos nacidos de madres que presenten mayor carga viral, se agregará nevirapina por el mismo período de tiempo. Además, serán evaluados al momento del parto, a las 2 y 6 semanas de finalizada la profilaxis para mediciones de carga viral del VIH. La química sanguínea y la hematología se evaluarán 2 semanas después de la profilaxis.16,17

Criterios de parada:

Los participantes serán excluidos del estudio si se cumplen las siguientes condiciones:

a) Decaimiento de la carga viral en plasma del VIH-1 < 1 log en comparación con los valores iniciales después de 4 semanas de terapia, O b) Carga viral en plasma del VIH-1 ≥ 1,000 copias/mL después de 8 semanas de terapia Las mujeres serán reclutadas en un enfoque gradual. Inicialmente, se incluirán 10 participantes y se les dará seguimiento hasta el final del embarazo. Un análisis intermedio evaluará la eficacia del régimen de ART 2D después de que las primeras 10 pacientes hayan dado a luz. El estudio se interrumpirá si 3 participantes cumplen los criterios de finalización.

La segunda fase comenzará solo si el número de mujeres que cumplen los criterios de interrupción es ≤ 3 al finalizar el seguimiento de las primeras 10 participantes, e incluirá 10 participantes adicionales.

El estudio tendrá un periodo de reclutamiento estimado de 4 meses más un máximo de 6 meses de seguimiento del último paciente inscrito, para cada fase. En conjunto, la primera y la segunda fase requerirán 20 meses para la inscripción y el seguimiento. Un análisis intermedio después de la primera fase tomará un mes, y se planea que el análisis final/redacción de informes dure 3 meses. Así, la duración total del estudio será de 24 meses.