임산부의 HIV 감염 모자 전파 예방을 위한 DTG Plus 3TC (PREGNANCY)

주요 끝점:

주요한:

-분만 시 HIV-1 혈장 바이러스량이 검출되지 않는 여성의 비율

중고등 학년:

• 출산까지 치료를 전환하는 여성의 비율
• ARV 약물과의 관계에 관계없이 산모와 아기에 대한 부작용 빈도 MTCT 빈도

포함 기준:

• 확인된 HIV 감염
• ARV 약물에 대한 이전 노출 없음
• 혈장 바이러스 부하 ≥1,000 copies/ml
• 재태 연령 ≥ 14 및 ≤ 28주(초음파로 확인)
• 연령 ≥ 15세 제외 기준
• 3TC 또는 DTG에 대한 유전자형 내성 돌연변이의 존재
• 활동성 C형 간염의 존재
• B형 간염 감염(HBcore 또는 HBsurface 항체에 대한 양성 검사)
• 빈혈(8g/dL 미만의 헤모글로빈);
• DTG 용량 조절이 필요한 잠재적 관련 DDI와 병용 약물(예: 리팜핀, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인)을 사용해야 하는 경우
• 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치가 정상 상한치(ULN)의 5배를 초과하거나 ALT >3xULN 및 빌리루빈 >1.5ULN(직접 빌리루빈 >35% 포함);
• 불안정한 간 질환(복수, 뇌병증, 응고병증, 고빌리루빈혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달의 존재로 정의됨)의 병력 또는 임상적 의심
• Child-Pugh 분류에 의해 결정된 중증 간 장애(클래스 C)가 있는 피험자
• 중증 전자간증 또는 신장 또는 간 이상(2등급 이상의 단백뇨, 혈청 크레아티닌 CrCl<50ml/분 상승), 총 빌리루빈, ALT 또는 AST와 같은 기타 임신 관련 사건의 존재; 서면 동의서를 제공한 후 여성은 2D 요법(3TC+DTG)을 처방받게 됩니다. 그들은 기준선에서 그리고 배송까지 4주마다 평가됩니다.

베이스라인 스크리닝 동의하는 모든 참가자는 베이스라인에서 수집된 다음 정보 및 측정값을 갖게 됩니다.

• 교육을 포함한 인구 통계.
• HIV 감염 문서.
• CD4+ 세포 수 및 CD4%: 포함 전 60일 이내에 1회 측정.
• HIV 감염의 첫 진단 날짜, 가능성 있는 HIV 감염 방식, 비 AIDS 사건의 병력, 성병(STI)의 병력 및 재태 연령을 포함한 표적 건강 병력.
• 체중, 신장, 앉은 혈압, 맥박 및 흡연 상태를 포함한 간략한 임상 평가.
• Nadir CD4+ 세포 수와 CD4% 및 과거 어느 시점의 의료 기록에서 사용할 수 있는 최대 HIV RNA 수준.
• 이전 유전자형 또는 다른 형태의 HIV 저항성 테스트(예: 가상 표현형 및/또는 표현형 저항성 테스트)에서 얻은 결과(수행 및 이용 가능한 경우).
• 약초/전통 요법을 포함한 병용 약물.
• 알코올 및 기분전환용 약물 사용.
• HIV 전염 위험 행동 평가.
• 지난 4주 동안의 HIV RNA 측정.

추가 실험실 평가(참가자는 포도당 및 지질 측정을 위해 혈액을 제공하기 최소 8시간 전에 물을 제외한 음식을 삼가도록 요청해야 합니다):

• 전혈구수(CBC): 헤모글로빈, 헤마토크릿, 백혈구수(WBC), 감별 및 혈소판.
• CD8+ T 세포 수 및 CD8%.
• 신장 기능: GFR 추정을 위한 혈청 크레아티닌.
• 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리 포스파타제, 총 빌리루빈 및 알부민.
• 포도당 및 당화 Hb
• 지질: 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백질(LDL), 고밀도 지단백질(HDL), 트리글리세리드.
• 단백질 측정을 위한 딥스틱 요검사.
• B형 간염 및 C형 간염 상태 문서화: B형 간염 표면 항원, 코어 항체 및 표면 항체; C형 간염 항체 및 가능한 경우 유전자형 및 바이러스 부하. 과거 어느 시기에 기록된 양성 테스트 또는 연구 시작 전 6개월 동안 기록된 음성 테스트가 사용될 수 있습니다.
• HIV 저항성 테스트 일상적인 의료 평가 외에도 WBC, 혈소판 수, 헤모글로빈, 크레아티닌, 간 효소 및 공복 혈당/지질을 평가하기 위해 매 의료 방문(4주마다) 시 혈액 샘플을 제공해야 합니다. HIV-1 혈장 바이러스 부하는 또한 동일한 시간 간격으로 평가될 것입니다. CD4/CD8+ 세포 수는 기준선과 임신 24주 및 36주 후에 또는 의학적 재량에 따라 더 자주 측정됩니다.

브라질 MOH 권장 사항에 따르면 임신 3분기에 산모의 HIV RNA 혈장 바이러스 수치가 1,000 copies/ml 미만인 경우 아기는 4주 동안 경구 AZT를 투여받게 됩니다. 바이러스 부하가 높은 산모에게서 태어난 경우 같은 기간 동안 네비라핀이 추가됩니다. 또한 HIV 바이러스 부하 측정을 위해 예방 종료 후 2주 및 6주 후에 분만 시 평가됩니다. 예방 조치 후 2주 후에 혈액 화학 및 혈액학을 평가합니다.16,17

중지 기준:

다음 조건을 충족하는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

a) 치료 4주 후 기준선 값과 비교하여 HIV-1 혈장 바이러스 부하 감소 < 1 log, 또는 b) 치료 8주 후 HIV-1 혈장 바이러스 부하 ≥ 1,000 copies/mL 여성은 단계적 접근 방식으로 모집됩니다. 처음에는 10명의 참가자가 포함되며 임신이 끝날 때까지 계속됩니다. 중간 분석에서는 처음 10명의 환자가 출산한 후 2D ART 요법의 효능을 평가합니다. 3명의 참가자가 중지 기준을 충족하면 연구가 중단됩니다.

두 번째 단계는 처음 10명의 참가자에 대한 후속 조치 완료 시 중단 기준을 달성한 여성의 수가 ≤ 3인 경우에만 시작되며 10명의 추가 참가자가 포함됩니다.

이 연구는 4개월의 예상 모집 기간과 각 단계에 대해 마지막으로 등록된 환자에 대한 최대 6개월의 후속 조치를 가집니다. 종합하면 1단계와 2단계는 등록 및 후속 조치에 20개월이 소요됩니다. 1차 분석 후 중간 분석은 1개월, 최종 분석/보고서 작성은 3개월이 소요될 예정입니다. 따라서 총 연구 기간은 24개월이 됩니다.