DTG Plus 3TC para profilaxia da transmissão materno-infantil da infecção pelo HIV em mulheres grávidas (PREGNANCY)

Pontos de extremidade principais:

Primário:

-Proporção de mulheres com carga viral plasmática de HIV-1 indetectável no momento do parto

Secundário:

• Proporção de mulheres que mudam de terapia até o parto
• Frequência de eventos adversos, independentemente de sua relação com os medicamentos ARV, para mães e bebês Frequência de transmissão vertical

Critério de inclusão:

• Infecção por HIV confirmada
• Sem exposição prévia a medicamentos ARV
• Carga viral plasmática ≥1.000 cópias/ml
• Idade gestacional ≥ 14 e ≤ 28 semanas (verificada por ultrassonografia)
• Idade ≥ 15 anos Critérios de exclusão
• Presença de mutações genotípicas de resistência para 3TC ou DTG
• Presença de hepatite C ativa
• Infecção por hepatite B (um teste positivo para anticorpos HBcore ou HBsurface)
• Anemia (hemoglobina inferior a 8 g/dL);
• Necessidade de uso concomitante de medicamentos com DDI potencialmente relevantes, que requerem ajuste de dose de DTG (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína)
• Elevações nos níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) acima de 5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou ALT >3xLSN e bilirrubina >1,5LSN (com >35% de bilirrubina direta);
• História ou suspeita clínica de doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hiperbilirrubinemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente);
• Indivíduos com insuficiência hepática grave (Classe C) conforme determinado pela classificação de Child-Pugh
• Presença de pré-eclâmpsia grave ou outros eventos relacionados à gravidez, como anormalidades renais ou hepáticas (grau 2 ou acima de proteinúria, elevação da creatinina sérica CrCl<50 ml/min), bilirrubina total, ALT ou AST); Depois de fornecer um consentimento informado por escrito, a mulher receberá um regime 2D (3TC+DTG). Eles serão avaliados no início e a cada 4 semanas, até o parto.

Triagem de linha de base Todos os participantes consentidos terão as seguintes informações e medições coletadas na linha de base.

• Demografia, incluindo educação.
• Documentação da infecção pelo HIV.
• Contagem de células CD4+ e CD4%: uma medição dentro de 60 dias antes da inclusão.
• Histórico de saúde direcionado, incluindo data do primeiro diagnóstico de infecção pelo HIV, modo provável de infecção pelo HIV, histórico de eventos não relacionados à AIDS, histórico de doenças sexualmente transmissíveis (ISTs) e idade gestacional.
• Avaliação clínica breve, incluindo peso, altura, pressão arterial sentada, pulso e tabagismo.
• Nadir contagem de células CD4+ e CD4% e nível máximo de RNA do HIV disponível no prontuário médico de qualquer momento no passado.
• Achados de teste genotípico anterior ou outra forma de teste de resistência ao HIV (como fenótipo virtual e/ou teste de resistência fenotípica), se realizado e disponível.
• Medicamentos concomitantes, incluindo quaisquer remédios fitoterápicos/tradicionais.
• Uso de álcool e drogas recreativas.
• Avaliação do comportamento de risco de transmissão do HIV.
• Medição do RNA do HIV nas 4 semanas anteriores.

Avaliações laboratoriais adicionais (os participantes devem ser solicitados a se abster de alimentos, exceto água, por pelo menos 8 horas antes de fornecer sangue para medições de glicose e lipídios):

• Hemograma completo (CBC): hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos (WBC) com diferencial e plaquetas.
• Contagem de células T CD8+ e CD8%.
• Função renal: creatinina sérica para estimar a TFG.
• Função hepática: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina, bilirrubina total e albumina.
• Glicose e Hb glicosilada
• Lípidos: colesterol total, lipoproteína de baixa densidade (LDL), lipoproteína de alta densidade (HDL), triglicéridos.
• Dipstick urinálise para medição de proteína.
• Documentação do status da hepatite B e C: antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo central e anticorpo de superfície; anticorpo para hepatite C e, se disponível, genótipo e carga viral. Testes positivos documentados a qualquer momento no passado ou testes negativos documentados nos 6 meses anteriores à entrada no estudo podem ser usados.
• Teste de resistência ao HIV Além da avaliação médica de rotina, eles serão solicitados a fornecer uma amostra de sangue em cada consulta médica (a cada 4 semanas) para avaliar leucócitos, contagem de plaquetas, hemoglobina, creatinina, enzimas hepáticas e glicose/lipídios em jejum. A carga viral plasmática do HIV-1 também será avaliada nos mesmos intervalos de tempo. A contagem de células CD4/CD8+ será medida no início e após 24 e 36 semanas de gestação, ou mais frequentemente, a critério médico.

De acordo com as recomendações do MS brasileiro, os bebês receberão AZT oral por 4 semanas, se suas mães tiverem uma carga viral plasmática de RNA do HIV documentada <1.000 cópias/ml, no terceiro trimestre de gestação. Para os nascidos de mães com maior carga viral, a nevirapina será adicionada pelo mesmo período de tempo. Além disso, serão avaliadas no momento do parto, após 2 e 6 semanas após o término da profilaxia para mensuração da carga viral do HIV. A química e a hematologia do sangue serão avaliadas 2 semanas após a profilaxia.16,17

Critérios de parada:

Os participantes serão excluídos do estudo se as seguintes condições forem atendidas:

a) Decaimento da carga viral plasmática do HIV-1 < 1 log em comparação com os valores basais após 4 semanas de terapia, OU b) Carga viral plasmática do HIV-1 ≥ 1.000 cópias/mL após 8 semanas de terapia As mulheres serão recrutadas em uma abordagem gradual. Inicialmente, serão incluídas 10 participantes, que serão acompanhadas até o final da gestação. Uma análise interina avaliará a eficácia do regime de ART 2D após o nascimento dos primeiros 10 pacientes. O estudo será interrompido se 3 participantes atenderem aos critérios de parada.

A segunda fase começará apenas se o número de mulheres que atingirem os critérios de parada for ≤ 3 na conclusão do acompanhamento para os primeiros 10 participantes e incluirá 10 participantes adicionais.

O estudo terá um período de recrutamento estimado de 4 meses mais um máximo de 6 meses de acompanhamento para o último paciente inscrito, para cada fase. Juntas, a primeira e a segunda fases demandarão 20 meses para inscrição e acompanhamento. Uma análise intermediária após a primeira fase levará um mês, e a análise final/escrita de relatórios está planejada para durar 3 meses. Assim, a duração total do estudo será de 24 meses.