DTG Plus 3TC pour la prophylaxie de la transmission mère-enfant de l'infection à VIH chez les femmes enceintes (PREGNANCY)

Principaux critères d'évaluation :

Primaire:

-Proportion de femmes ayant une charge virale plasmatique VIH-1 indétectable à l'accouchement

Secondaire:

• Proportion de femmes changeant de traitement jusqu'à l'accouchement
• Fréquence des événements indésirables, quelle que soit leur relation avec les médicaments ARV, pour les mères et les bébés Fréquence de la TME

Critère d'intégration:

• Infection à VIH confirmée
• Aucune exposition antérieure aux médicaments ARV
• Charge virale plasmatique ≥1 000 copies/ml
• Age gestationnel ≥ 14 et ≤ 28 semaines (vérifié par échographie)
• Âge ≥ 15 ans Critères d'exclusion
• Présence de mutations de résistance génotypique pour 3TC ou DTG
• Présence d'hépatite C active
• Infection par l'hépatite B (un test positif pour les anticorps HBcore ou HBsurface)
• Anémie (hémoglobine inférieure à 8 g/dL) ;
• Nécessité d'utiliser des médicaments concomitants avec DDI potentiellement pertinents, qui nécessitent un ajustement de la dose de DTG (par exemple, rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne)
• Élévations des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT) supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT > 3xLSN et bilirubine > 1,5 LSN (avec > 35 % de bilirubine directe );
• Antécédents ou suspicion clinique de maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hyperbilirubinémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant) ;
• Sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C) selon la classification de Child-Pugh
• Présence d'une pré-éclampsie sévère ou d'autres événements liés à la grossesse tels que des anomalies rénales ou hépatiques (protéinurie de grade 2 ou supérieur, élévation de la créatinine sérique CrCl < 50 ml/min), bilirubine totale, ALT ou AST ); Après avoir fourni un consentement éclairé écrit, la femme se verra prescrire un traitement 2D (3TC+DTG). Ils seront évalués au départ, et toutes les 4 semaines, jusqu'à la livraison.

Dépistage de base Tous les participants consentants auront les informations et les mesures suivantes collectées au départ.

• Démographie, y compris l'éducation.
• Documentation de l'infection à VIH.
• Numération des CD4+ et CD4% : une mesure dans les 60 jours précédant l'inclusion.
• Antécédents médicaux ciblés, y compris la date du premier diagnostic d'infection par le VIH, le mode probable d'infection par le VIH, les antécédents d'événements non liés au sida, les antécédents de maladies sexuellement transmissibles (IST) et l'âge gestationnel.
• Brève évaluation clinique comprenant le poids, la taille, la tension artérielle en position assise, le pouls et le statut tabagique.
• Nadir Numération des cellules CD4+ et CD4% et niveau maximal d'ARN du VIH disponibles dans le dossier médical à tout moment dans le passé.
• Résultats de tests génotypiques ou d'autres formes de tests de résistance au VIH antérieurs (tels que des tests de phénotype virtuel et/ou de résistance phénotypique), s'ils sont effectués et disponibles.
• Médicaments concomitants, y compris les remèdes à base de plantes/traditionnels.
• Consommation d'alcool et de drogues récréatives.
• Évaluation des comportements à risque de transmission du VIH.
• Mesure de l'ARN du VIH dans les 4 semaines précédentes.

Évaluations de laboratoire supplémentaires (les participants doivent être invités à s'abstenir de nourriture, à l'exception de l'eau, pendant au moins 8 heures avant de fournir du sang pour les mesures de glucose et de lipides) :

• Formule sanguine complète (FSC) : hémoglobine, hématocrite, numération leucocytaire (GB) avec différentiel et plaquettes.
• Numération des lymphocytes T CD8+ et CD8 %.
• Fonction rénale : créatinine sérique pour estimer le DFG.
• Fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline, bilirubine totale et albumine.
• Glucose et Hb glycosylée
• Lipides : cholestérol total, lipoprotéines de basse densité (LDL), lipoprotéines de haute densité (HDL), triglycérides.
• Analyse d'urine sur bandelette pour la mesure des protéines.
• Documentation du statut de l'hépatite B et C : antigène de surface de l'hépatite B, anticorps de base et anticorps de surface ; anticorps anti-hépatite C et, si disponible, génotype et charge virale. Des tests positifs documentés à tout moment dans le passé ou des tests négatifs documentés dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude peuvent être utilisés.
• Test de résistance au VIH Outre l'évaluation médicale de routine, il leur sera demandé de fournir un échantillon de sang à chaque visite médicale (toutes les 4 semaines) pour évaluer le nombre de globules blancs, la numération plaquettaire, l'hémoglobine, la créatinine, les enzymes hépatiques et la glycémie / lipides à jeun. La charge virale plasmatique du VIH-1 sera également évaluée aux mêmes intervalles de temps. Le nombre de cellules CD4/CD8+ sera mesuré au départ et après 24 et 36 semaines de gestation, ou plus fréquemment, à la discrétion médicale.

Selon les recommandations du ministère de la santé brésilien, les bébés recevront de l'AZT par voie orale pendant 4 semaines, si leurs mères avaient une charge virale plasmatique documentée en ARN du VIH <1 000 copies/ml, au cours du troisième trimestre de gestation. Pour ceux nés de mères présentant une charge virale plus élevée, la névirapine sera ajoutée pour la même durée. De plus, ils seront évalués à l'accouchement, après 2 et 6 semaines après la fin de la prophylaxie pour les mesures de la charge virale VIH. La chimie du sang et l'hématologie seront évaluées 2 semaines après la prophylaxie.16,17

Critères d'arrêt :

Les participants seront exclus de l'étude si les conditions suivantes sont remplies :

a) Déclin de la charge virale plasmatique du VIH-1 < 1 log par rapport aux valeurs initiales après 4 semaines de traitement, OU b) Charge virale plasmatique du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL après 8 semaines de traitement Les femmes seront recrutées selon une approche progressive. Dans un premier temps, 10 participantes seront incluses et suivies jusqu'à la fin de la grossesse. Une analyse intermédiaire évaluera l'efficacité du régime 2D ART après l'accouchement des 10 premières patientes. L'étude sera interrompue si 3 participants répondent aux critères d'arrêt.

La deuxième phase ne débutera que si le nombre de femmes atteignant les critères d'arrêt est ≤ 3 à la fin du suivi pour les 10 premières participantes, et comprendra 10 participantes supplémentaires.

L'étude aura une période de recrutement estimée à 4 mois plus un maximum de 6 mois de suivi pour le dernier patient inscrit, pour chaque phase. Ensemble, les première et deuxième phases nécessiteront 20 mois pour l'inscription et le suivi. Une analyse intermédiaire suite à la première phase prendra un mois, et l'analyse finale/rédaction des rapports est prévue pour durer 3 mois. Ainsi, la durée totale de l'étude sera de 24 mois.