妊婦におけるHIV感染の母子感染予防のためのDTG Plus 3TC (PREGNANCY)

主なエンドポイント:

主要な：

-分娩時にHIV-1血漿ウイルス量が検出されない女性の割合

セカンダリ:

• 出産までに治療を切り替える女性の割合
• ARV 薬との関係に関係なく、母親と赤ちゃんの有害事象の頻度 MTCT の頻度

包含基準:

• HIV感染の確認
• ARV薬への以前の曝露なし
• 血漿ウイルス量 ≥1,000 コピー/ml
• -妊娠期間が14週以上28週以下（超音波で確認）
• 年齢≧15歳 除外基準
• 3TCまたはDTGの遺伝子型耐性変異の存在
• 活動性C型肝炎の存在
• B型肝炎感染（HBcoreまたはHBsurface抗体の陽性検査）
• 貧血 (ヘモグロビンが 8 g/dL 未満);
• DTGの用量調整が必要な、潜在的に関連するDDIとの併用薬を使用する必要がある（例：リファンピン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の血清レベルの上昇が正常の上限（ULN）の5倍を超えるか、ALT> 3xULNおよびビリルビン> 1.5ULN（> 35％の直接ビリルビンを含む）;
• -不安定な肝疾患の病歴または臨床的疑い（腹水、脳症、凝固障害、高ビリルビン血症、食道または胃静脈瘤または持続性黄疸の存在によって定義される）;
• -Child-Pugh分類によって決定される重度の肝障害（クラスC）の被験者
• -重度の子癇前症、または腎臓または肝臓の異常などの他の妊娠関連イベントの存在（グレード2以上のタンパク尿、血清クレアチニンCrClの上昇<50 ml /分）、総ビリルビン、ALTまたはAST）;書面によるインフォームド コンセントを提供した後、女性は 2D レジメン (3TC+DTG) を処方されます。 それらはベースラインで評価され、4週間ごとに配信まで評価されます。

ベースラインスクリーニング 同意したすべての参加者は、ベースラインで収集された次の情報と測定値を持ちます。

• 教育を含む人口統計。
• HIV感染の記録。
• CD4+ 細胞数および CD4%: 含める前の 60 日以内に 1 回測定。
• HIV 感染の最初の診断日、HIV 感染の可能性が高いモード、非 AIDS イベントの履歴、性感染症 (STI) の履歴、および妊娠期間を含む対象となる健康履歴。
• 体重、身長、座位血圧、脈拍、喫煙状況などの簡単な臨床評価。
• 過去の任意の時点からの医療記録で利用可能な Nadir CD4+ 細胞数と CD4% および最大 HIV RNA レベル。
• 以前の遺伝子型または他の形式の HIV 耐性検査 (仮想表現型および/または表現型耐性検査など) からの所見 (実行され、利用可能な場合)。
• ハーブ/伝統的な治療法を含む併用薬。
• アルコールとレクリエーショナル ドラッグの使用。
• HIV感染リスク行動評価。
• -過去4週間以内のHIV RNA測定。

追加の実験室評価（参加者は、グルコースおよび脂質測定のために血液を提供する前に、少なくとも8時間は水を除く食物を控えるよう求められるべきです）：

• 全血球数 (CBC): ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数 (WBC)、分画および血小板。
• CD8+ T 細胞数と CD8%。
• 腎機能：GFRを推定するための血清クレアチニン。
• 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ、総ビリルビンおよびアルブミン。
• グルコースおよびグリコシル化 Hb
• 脂質：総コレステロール、低密度リポタンパク質（LDL）、高密度リポタンパク質（HDL）、トリグリセリド。
• 蛋白質の測定のためのディップスティック尿検査。
• B 型および C 型肝炎の状態の文書化: B 型肝炎表面抗原、コア抗体、および表面抗体。 C型肝炎抗体、および可能であれば遺伝子型とウイルス量。 -過去の任意の時点で文書化された陽性検査、または研究登録前の6か月間に文書化された陰性検査が使用される場合があります。
• HIV 耐性検査 定期的な医学的評価に加えて、WBC、血小板数、ヘモグロビン、クレアチニン、肝臓酵素、および空腹時血糖/脂質を評価するために、定期的な医学的評価に加えて、すべての医療訪問 (4 週間ごと) に血液サンプルを提供するよう求められます。 HIV-1 血漿ウイルス負荷も同じ時間間隔で評価されます。 CD4/CD8+ 細胞数は、ベースライン時、妊娠 24 週および 36 週後、またはより頻繁に医学的裁量で測定されます。

ブラジルの MOH の推奨事項によると、妊娠第 3 期に母親の HIV RNA 血漿ウイルス量が 1,000 コピー/ml 未満であることが記録されている場合、赤ちゃんは 4 週間経口 AZT を受けます。 より高いウイルス量を示す母親から生まれた場合、ネビラピンが同じ期間追加されます。 さらに、HIVウイルス負荷測定の予防終了後2週間および6週間後に、分娩時に評価されます。 血液化学および血液学は、予防の2週間後に評価されます.16,17

停止基準:

次の条件が満たされている場合、参加者は研究から除外されます。

a) HIV-1 血漿ウイルス量の減少がベースライン値と比較して 4 週間の治療後、または b) HIV-1 血漿ウイルス量が治療の 8 週間後に 1,000 コピー/mL 以上 女性は段階的なアプローチで募集されます。 最初は10人の参加者が含まれ、妊娠が終了するまで追跡されます。 中間解析では、最初の 10 人の患者が出産した後に 2D ART レジメンの有効性を評価します。 3人の参加者が停止基準を満たした場合、研究は中断されます。

第 2 段階は、最初の 10 人の参加者の追跡調査の完了時に停止基準を達成した女性の数が 3 人以下である場合にのみ開始され、10 人の追加の参加者が含まれます。

この研究では、各段階で、4か月の推定募集期間と、最後に登録された患者の最大6か月のフォローアップがあります。 第 1 段階と第 2 段階を合わせると、登録とフォローアップに 20 か月かかります。 最初のフェーズに続く中間分析に 1 か月、最終分析/レポートの作成に 3 か月かかる予定です。 したがって、研究の合計期間は24か月になります。