DTG Plus 3TC для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку у беременных женщин (PREGNANCY)

Основные конечные точки:

Начальный:

- Доля женщин с неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ-1 в плазме при родах

Вторичный:

• Доля женщин, меняющих терапию до родов
• Частота нежелательных явлений, независимо от их связи с АРВ-препаратами, у матерей и младенцев Частота ПМР

Критерии включения:

• Подтвержденная ВИЧ-инфекция
• Отсутствие предшествующего контакта с АРВ-препаратами
• Вирусная нагрузка плазмы ≥1000 копий/мл
• Гестационный возраст ≥ 14 и ≤ 28 недель (проверяется с помощью УЗИ)
• Возраст ≥ 15 лет Критерии исключения
• Наличие генотипических мутаций резистентности к 3TC или DTG
• Наличие активного гепатита С
• Инфекция гепатита В (положительный тест на антитела HBcore или HBsurface)
• Анемия (гемоглобин менее 8 г/дл);
• Необходимость использования сопутствующих препаратов с потенциально значимым DDI, которые требуют коррекции дозы DTG (например, рифампин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин)
• Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или АЛТ >3xВГН и билирубина >1,5ВГН (при >35% прямого билирубина);
• Наличие в анамнезе или клиническое подозрение на нестабильное заболевание печени (по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипербилирубинемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи);
• Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C) по классификации Чайлд-Пью
• Наличие тяжелой преэклампсии или других связанных с беременностью явлений, таких как нарушения функции почек или печени (протеинурия 2 степени или выше, повышение уровня креатинина в сыворотке крови <50 мл/мин), общего билирубина, АЛТ или АСТ); После предоставления письменного информированного согласия женщине будет назначен режим 2D (3TC+DTG). Они будут оцениваться на исходном уровне и каждые 4 недели вплоть до родов.

Исходный скрининг Все давшие согласие участники будут иметь следующую информацию и измерения, собранные на исходном уровне.

• Демография, включая образование.
• Документация на ВИЧ-инфекцию.
• Количество клеток CD4+ и CD4%: одно измерение в течение 60 дней до включения.
• Целевой анамнез здоровья, включая дату первого диагноза ВИЧ-инфекции, вероятный путь заражения ВИЧ, истории не связанных со СПИДом событий, истории болезней, передающихся половым путем (ИППП), и срок беременности.
• Краткая клиническая оценка, включая вес, рост, артериальное давление сидя, пульс и статус курения.
• Надир числа CD4+ клеток и CD4%, а также максимальный уровень РНК ВИЧ, доступный в медицинской карте за любое время в прошлом.
• Результаты предыдущего генотипического или другого теста на устойчивость к ВИЧ (например, виртуального фенотипа и/или теста на фенотипическую устойчивость), если он был проведен и доступен.
• Сопутствующие лекарства, включая любые растительные/традиционные средства.
• Употребление алкоголя и рекреационных наркотиков.
• Оценка поведения, связанного с риском передачи ВИЧ.
• Измерение РНК ВИЧ в течение 4 предшествующих недель.

Дополнительные лабораторные исследования (участников следует попросить воздерживаться от пищи, за исключением воды, в течение как минимум 8 часов до сдачи крови для измерения уровня глюкозы и липидов):

• Общий анализ крови (ОАК): гемоглобин, гематокрит, количество лейкоцитов (лейкоцитов) с дифференциалом и тромбоцитами.
• Количество CD8+ Т-клеток и CD8%.
• Функция почек: креатинин сыворотки для оценки СКФ.
• Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, общий билирубин и альбумин.
• Глюкоза и гликозилированный гемоглобин
• Липиды: общий холестерин, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), триглицериды.
• Анализ мочи с помощью полоски для измерения белка.
• Документирование статуса гепатита В и С: поверхностный антиген гепатита В, ядерное антитело и поверхностное антитело; антитела к гепатиту С и, если возможно, генотип и вирусная нагрузка. Могут быть использованы задокументированные положительные тесты в любое время в прошлом или задокументированные отрицательные тесты за 6 месяцев до включения в исследование.
• Тестирование на устойчивость к ВИЧ Помимо обычного медицинского осмотра, им будет предложено сдавать образец крови при каждом визите к врачу (каждые 4 недели) для оценки лейкоцитов, количества тромбоцитов, гемоглобина, креатинина, ферментов печени и уровня глюкозы/липидов натощак. Вирусная нагрузка плазмы ВИЧ-1 также будет оцениваться через те же промежутки времени. Количество клеток CD4/CD8+ будет измеряться исходно, а также после 24 и 36 недель беременности или чаще, по усмотрению врача.

Согласно рекомендациям Минздрава Бразилии, младенцы будут получать зидовудин перорально в течение 4 недель, если у их матерей документально подтверждена вирусная нагрузка РНК ВИЧ в плазме <1000 копий/мл в третьем триместре беременности. Тем, кто родился от матерей с более высокой вирусной нагрузкой, будет добавлен невирапин на тот же период времени. Кроме того, они будут оцениваться при родах, через 2 и 6 недель после окончания профилактики для измерения вирусной нагрузки ВИЧ. Биохимический и гематологический анализ крови будут оцениваться через 2 недели после профилактики.16,17

Критерии остановки:

Участники будут исключены из исследования при соблюдении следующих условий:

a) снижение вирусной нагрузки плазмы ВИЧ-1 <1 log по сравнению с исходными значениями после 4 недель терапии, ИЛИ b) вирусная нагрузка плазмы ВИЧ-1 ≥ 1000 копий/мл после 8 недель терапии Женщины будут набираться поэтапно. Первоначально будут включены 10 участниц, а затем до конца беременности. Промежуточный анализ позволит оценить эффективность схемы 2D АРТ после родов первых 10 пациенток. Исследование будет прервано, если 3 участника соответствуют критериям остановки.

Второй этап начнется только в том случае, если количество женщин, достигших критериев остановки, составит ≤ 3 по завершении последующего наблюдения для первых 10 участников и будет включать 10 дополнительных участников.

Расчетный период набора в исследование будет составлять 4 месяца плюс максимум 6 месяцев наблюдения за последним включенным пациентом для каждой фазы. В совокупности первый и второй этапы потребуют 20 месяцев для регистрации и последующего наблюдения. Промежуточный анализ, следующий за первым этапом, займет один месяц, а окончательный анализ / написание отчетов планируется продлить на 3 месяца. Таким образом, общая продолжительность исследования составит 24 месяца.