皮下注射戊聚糖多硫酸钠与安慰剂对膝关节 OA 疼痛患者的治疗效果
2024年4月4日 更新者：Paradigm Biopharmaceuticals USA (INC)
一项两阶段、适应性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估戊聚糖多硫酸钠与安慰剂相比对膝关节骨性关节炎疼痛患者的剂量和治疗效果
本研究的目的是测量皮下注射戊聚糖多硫酸钠 (PPS) 与皮下注射安慰剂相比，膝骨关节炎疼痛患者的疼痛和功能变化。
研究细节包括：
- 每个参与者的研究持续时间最多为 28 周
- 治疗持续时间为 6 周。
- 治疗期间的访问频率将是每周两次。
研究概览
详细说明
这是一项 2 阶段、适应性、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，将评估 PPS 在膝骨关节炎疼痛参与者中的剂量和治疗效果。
在第 1 阶段（剂量选择）中，大约 468 名参与者将按 1:1:1:1 随机分配接受 3 种 PPS 剂量方案中的一种或安慰剂，持续 6 周。 至少 96 名参与者（每个剂量组 24 名）将被分配到药代动力学 (PK) 子集。
第一阶段的参与者将被随机分配接受：
- 1.5 毫克/千克，按理想体重 (IBW) PPS 计算，每周两次
- 2 mg/kg IBW PPS 每周一次 + 安慰剂每周一次
- 100/150/180 mg PPS if ≤ 65 kg/ ≥ 65 kg and ≤ 90kg/ > 90kg IBW+ 安慰剂 每周一次
- 每周两次安慰剂
在第 2 阶段，大约 470 名参与者将按 1:1 的比例随机接受为期 6 周的选定 PPS 剂量方案或安慰剂。 大约 150 名参与者（每组 75 名）将被分配到 PK 子集。
第 2 阶段的参与者将被随机分配接受：
- DMC 选择的 3 阶段 1 PPS 剂量方案之一
- 每周两次安慰剂
每个参与者的最长持续时间约为 28 周，其中包括：
- 从第 -28 天到第 -1 天的 4 周筛选期
- 从第 1 天到第 39 天的 6 周治疗期
- 从第 40 天到第 168 天的 18 周随访期
研究类型
介入性
注册 (实际的)
602
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Maroubra、New South Wales、澳大利亚、2035
- Australian Clinical Research Network
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Queensland
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Southport、Queensland、澳大利亚、4222
- Griffith University
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South Australia
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Stepney、South Australia、澳大利亚、5069
- Sportsmed
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Linear Clinical Research Limited
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Arizona
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Tempe、Arizona、美国、85283
- Fiel Family and Sports Medicine
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Tempe、Arizona、美国、85281
- Alliance for Multispecialty Research - Tempe
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Tucson、Arizona、美国、85712
- Tucson Orthopaedic Institute
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California
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Cerritos、California、美国、90703
- Core Healthcare Group
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La Mesa、California、美国、91942
- BioSolutions Clinical Research Center
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North Hollywood、California、美国、91606
- Providence Clinical Research
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Rancho Cucamonga、California、美国、91730
- Prospective Research Innovations Inc.
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Spring Valley、California、美国、91978
- Encompass Clinical Research
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Florida
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Clearwater、Florida、美国、33765
- Clinical Research of West Florida- Clearwater
-
DeLand、Florida、美国、32720
- University Clinical Research-Deland
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Miami、Florida、美国、33173
- Well Pharma Medical Research, Corp.
-
Miami、Florida、美国、33125
- LMG Research
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Port Orange、Florida、美国、32127
- Progressive Medical Research
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Tampa、Florida、美国、33606
- Clinical Research of West Florida
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Winter Park、Florida、美国、32789
- Conquest Research
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Kansas
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Newton、Kansas、美国、67114
- Alliance for Multispecialty Research - Newton
-
Wichita、Kansas、美国、67207
- Alliance for Multispecialty Research - Wichita East
-
Wichita、Kansas、美国、67205
- Alliance for Multispecialty Research - Wichita West
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Louisiana
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Marrero、Louisiana、美国、77072
- Tandem Clinical Research
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89119
- Alliance for Multispecialty Research - Las Vegas
-
Las Vegas、Nevada、美国、89119
- Kaplan Medical Research
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South Carolina
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North Charleston、South Carolina、美国、29405
- Coastal Carolina Research Center
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37909
- Alliance for Multispecialty Research - Knoxville
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Texas
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Austin、Texas、美国、78731
- FutureSearch Trials - Austin
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Plano、Texas、美国、75075
- Clinical Investigations of Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
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San Antonio、Texas、美国、78258
- Discovery Clinical Trials
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Diagnostics Research Group - Northwest San Antonio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 岁（含 18 岁）。
- 美国风湿病学会 1986 年标准对指数膝 OA 的临床诊断。
- 膝关节 OA 的放射学诊断（经放射科医师确认）在指数膝关节的站立前后位 X 光片上分类为 K-L 级 2、3 或 4。
指数膝骨关节炎疼痛在筛查前 ≥ 6 个月对保守治疗无反应（即，参与者仍然感到疼痛），定义为历史表明：
- 对乙酰氨基酚/扑热息痛疗法未能充分缓解疼痛，或者参与者由于禁忌症或无法耐受而无法长期/长期服用对乙酰氨基酚/扑热息痛；和
- 至少一种口服非甾体类抗炎药（NSAID，包括环氧合酶 2 抑制剂）和/或局部 NSAID 疗法未能提供足够的止痛效果，或者参与者因禁忌症或无法耐受而无法服用 NSAID。
- 在筛选和第 1 天，指数膝关节的平均 WOMAC NRS 3.1 指数疼痛子量表得分为 4 至 10，并且关于在平面上行走时疼痛或疼痛的单个 WOMAC NRS 3.1 指数问题中的任何一个的最低疼痛得分为 4在筛选和第 1 天爬楼梯。
- 在筛选和第 1 天，指数膝关节的平均 WOMAC NRS 3.1 指数功能子量表得分为 4 至 10。
- 体重指数 >=18 至
- 有生育能力的女性受试者和男性受试者必须同意遵守协议规定的避孕要求
- 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
- 目前用于膝关节 OA 的非药物治疗方案（不包括膝关节支具）必须在第 1 天前稳定至少 2 周，并在整个研究期间保持稳定。 参与者必须愿意在研究期间放弃开始新的或改变他们的非药物治疗方案。
- 从第 1 天前 2 周到研究结束，愿意停止使用口服和局部 NSAID 以及所有其他全身性止痛药（根据救援方案对乙酰氨基酚/扑热息痛除外）进行治疗。
- 如果需要，同意使用对乙酰氨基酚/扑热息痛或局部镇痛药（禁止局部使用非甾体抗炎药）作为挽救疗法。
排除标准：
- 记录或报告在没有抗凝剂或抗血小板药物的情况下出血增加的病史，或在抗凝剂或抗血小板治疗的情况下大出血事件的既往病史。
- 特发性或免疫介导的血小板减少症病史，包括 HIT 病史或实验室证实的 HIT（针对血小板因子 4 [即 PF4] 的阳性或模棱两可的抗体）。
- 目前有胃或十二指肠溃疡的活动史或近期病史（前 12 个月内），或怀疑胃肠道出血。
- 纤维肌痛、由神经根病引起的腰椎或颈椎压迫引起的局部疼痛，或其他可能混淆骨关节炎相关疼痛的评估或自我评估的中度至重度疼痛。 目前（当前）有坐骨神经痛病史的参与者没有资格参与。 有坐骨神经痛病史且无症状 ≥ 3 个月且经彻底神经系统检查无神经根病或坐骨神经病证据的参与者有资格参与。
- 可能涉及指示关节的其他疾病史，包括炎症性关节病，如类风湿性关节炎、血清阴性脊柱关节病（如强直性脊柱炎、银屑病关节炎、炎症性肠病相关关节病）、结晶性疾病（如痛风）、内分泌病、代谢病关节疾病、红斑狼疮、关节感染、佩吉特病或肿瘤。
- 骨坏死或骨质疏松性骨折病史（即参与者有骨质疏松病史和轻微外伤性或非外伤性骨折）。
- 对 PPS、肝素或肝素样药物或类似化学或药理学类别的药物过敏史。
- 由于多种（2 种或更多）特应性疾病（如特应性湿疹、哮喘和慢性过敏性鼻炎和/或鼻结膜炎）或多种（2 种或更多）严重过敏而导致的超敏反应倾向
- 对钆造影剂过敏或禁忌
- 对 Tetracosactide 过敏或禁忌症
- 慢性疾病，包括但不限于下列需要在第 1 天前 60 天内改变医疗方案的疾病。并发不稳定的外周、心脏和脑血管疾病、控制不佳的慢性阻塞性肺病和哮喘、凝血病、不受控制的神经系统疾病、活动性肺结核、活动性感染、有症状的心律失常、肾上腺功能不全（原发性或中枢性）、肾病综合征、肝硬化（Child-Pugh B 期或 C 期）、不受控制的糖尿病和不受控制的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症，或妨碍可靠参与研究的精神或情绪障碍。
- 垂体照射史或近期（1 年内）经蝶手术史
- 过去 5 年内的任何癌症，基底细胞癌除外。
- 高钾血症和/或低钠血症的病史或当前。
- 病史或当前自身免疫性多腺体综合征
- 存在任何潜在的身体或心理健康状况，研究者认为这会使参与者不太可能遵守方案或按照方案完成研究。
- 目前正在接受抗凝剂或抗血小板药物治疗，不包括阿司匹林≤100 mg/天。
- 以前接受过任何形式的 PPS 治疗。
- 当前或最近（第 1 天前 90 天内）免疫抑制或免疫调节全身治疗，包括所有口服、吸入、鼻内、关节内和局部皮质类固醇（允许偶尔有限地使用非处方氢化可的松乳膏；但是，不能在 1 周内使用任何皮质醇测试）
- 第 1 天前 6 周内使用阿片类药物。
- 在第 1 天之前的 12 周内使用过双膦酸盐。
- 第 1 天前 12 周内使用地诺单抗和伊洛前列素。
- 第 1 天前 2 周内在食指膝上使用护膝。
- 在第 1 天之前的 8 周内，因 OA 或其他适应症而静脉内、肌肉内和口服全身性类固醇。
- 指数膝关节内注射：24 周内类固醇；第 1 天前 24 周内注射透明质酸或任何其他关节内注射。
- 第 1 天前 30 天内的大麻素。
- 在第 1 天之前的 2 周内使用已知会改变止血的维生素和膳食补充剂，包括阿霍烯、白桦树皮、卡宴、中国黑木耳、孜然、月见草油、小白菊、大蒜、生姜、银杏叶、人参、葡萄籽提取物、水飞蓟、欧米茄 3 脂肪酸、洋葱提取物、圣约翰草、姜黄、维生素 C 和 E、维生素 K。
- 根据药物使用史或以下医疗条件或干预史确定的已知先前接触过肝素：心脏旁路手术或血栓栓塞性疾病
- 在第 1 天之前的 6 周内用硫酸脱氢表雄酮治疗。
- 第 1 天前 12 周内长期使用口服糖皮质激素受体拮抗剂或皮质醇合成抑制剂。
- 第 1 天前 6 周内的生物素。
- 第 1 天前 6 周内的醋酸甲地孕酮
- 任何改变钠和/或钾水平的药物（见表禁止治疗）
- 在第 1 天之前的 24 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与任何 IP 或实验产品的另一项临床试验或给药。
- 活化部分凝血活酶时间 [aPTT]) > 正常值上限 (ULN)，血小板
- 活动性或慢性乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或不受控制的 HIV 感染（可检测到病毒或诊断为 AIDS）；感染 HIV 的参与者必须长期服用抑制性抗病毒药物。
- 任何筛查 X 光片中存在以下任何情况的 X 光片证据：膝关节过度错位，严重的软骨钙质沉着症；其他关节病（如类风湿性关节炎、银屑病关节炎、痛风）、全身代谢性骨病（如佩吉特病、转移性钙化）、原发性或转移性肿瘤病变、压力或外伤性骨折。
筛选时出现以下任何情况的射线照相证据：
- 软骨下不全骨折
- 自发性膝关节骨坏死
- 骨坏死
- 病理性骨折
- 临床化学、血液学、尿液分析、身体检查、病史、12 导联心电图或研究者判断的生命体征（在筛选时）的任何临床显着异常。
- 筛选时静息仰卧血压 (BP) ≥ 160 mmHg 收缩压或 ≥ 100 mmHg 舒张压。 如果在筛选时发现参与者患有未控制和/或未治疗的显着高血压并开始抗高血压治疗，则应推迟对研究资格的评估，直到血压和抗高血压药物稳定至少 1 个月。 对于先前诊断为高血压的参与者，抗高血压药物必须在筛选前稳定至少 1 个月。
- 视网膜专家在筛查期间发现的色素性黄斑病变的证据。
- 早晨皮质醇 ≤ 3 µg/dL。
- 血浆肾素浓度 > ULN； ACTH 3 微克/分升和
- 很大程度上或完全丧失行为能力（例如，卧床不起或只能坐在轮椅上，很少或根本无法自我照顾）。
- 研究期间的大手术或预期手术。
- 目前住院或在研究期间计划住院。
- 计划在研究期间对受影响的膝关节进行全膝关节重建。
- 第 1 天前 1 年内膝关节手术或指数膝关节外伤。
- 筛选前 12 个月内有药物或酒精滥用和/或依赖史，研究者认为这可能会影响参与者遵守研究要求的能力。
- MRI 扫描的禁忌症。
- 与本研究直接相关的申办方、临床研究组织或研究现场人员的雇员或其直系亲属定义为配偶、父母、兄弟姐妹或子女，无论是亲生的还是合法收养的。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PPS 每周两次
戊聚糖多硫酸钠 (PPS) 每周两次，持续 6 周
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皮下注射，1.5mg/kg理想体重（IBW）
其他名称：
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实验性的：PPS 每周一次
戊聚糖多硫酸钠 (PPS) + 安慰剂，每周一次，持续 6 周
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与 PPS 匹配的安慰剂
其他名称：
皮下注射，2.0mg/kg理想体重（IBW）
其他名称：
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实验性的：PPS 固定剂量每周一次
戊聚糖多硫酸钠 (PPS) 固定剂量（100mg、150mg 或 180mg）每周一次 + 安慰剂，每周一次，持续 6 周
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与 PPS 匹配的安慰剂
其他名称：
皮下注射，100/150/180 mg if 90 kg IBW
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂每周两次，持续 6 周
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与 PPS 匹配的安慰剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 WOMAC® NRS 3.1 指数的平均疼痛子量表评分评估，第 56 天膝关节疼痛相对于基线的变化。
大体时间：基线，第 56 天
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WOMAC：WOMAC® NRS 3.1 指数是一种经过验证、自行管理的健康状况问卷，用于评估髋关节或膝关节 OA 患者的疼痛、僵硬和功能。
WOMAC 疼痛子量表是一个包含 5 个项目的问卷，用于评估过去 48 小时内因指数关节（膝）OA 所经历的疼痛量。
它计算为在数字评分量表 (NRS) 上得分的 5 个单独问题的分数的平均值。
每个问题的分数和 NRS 的 WOMAC 疼痛子量表分数范围从 0（无疼痛）到 10（极度疼痛），其中较高的分数表示较高的疼痛。
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基线，第 56 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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次要重点：根据 WOMAC NRS 3.1 指数的平均功能分量表评分评估的第 56 天功能相对于基线的变化
大体时间：第 56 天的基线
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WOMAC：身体机能是指参与者四处走动和进行日常活动的能力。
WOMAC 身体功能子量表是一个包含 17 个项目的问卷，用于评估过去 48 小时内因指数关节（膝）OA 所经历的困难程度。
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第 56 天的基线
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次要重点：根据 WOMAC NRS 3.1 指数的平均疼痛分量表评分评估的第 84 天膝关节疼痛相对于基线的变化
大体时间：第 84 天的基线
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WOMAC：WOMAC 疼痛子量表是一个包含 5 个项目的问卷，用于评估过去 48 小时内因指数关节（膝）OA 所经历的疼痛量。
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第 84 天的基线
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次要重点：根据 WOMAC NRS 3.1 指数的平均功能分量表评分评估的第 84 天功能相对于基线的变化
大体时间：第 84 天的基线
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WOMAC：身体机能是指参与者四处走动和进行日常活动的能力。
WOMAC 身体功能子量表是一个包含 17 个项目的问卷，用于评估过去 48 小时内因指数关节（膝）OA 所经历的困难程度。
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第 84 天的基线
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仅第 1 阶段：根据 WOMAC NRS 3.1 指数的平均疼痛分量表评分评估膝关节疼痛在第 56 天和第 84 天的基线变化，每周两次 PPS 1.5 mg/kg，每周一次 PPS 2.0mg/kg，以及 PPS 固定剂量每周一次
大体时间：第 56 天和第 84 天的基线
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WOMAC：WOMAC 疼痛子量表是一个包含 5 个项目的问卷，用于评估过去 48 小时内因指数关节（膝）OA 所经历的疼痛量。
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第 56 天和第 84 天的基线
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仅限第 1 阶段：根据第 56 天和第 84 天的 WOMAC NRS 3.1 指数的平均疼痛分量表评分评估，每周两次 PPS 1.5mg/kg，PPS 2.0mg/kg 一次，膝关节疼痛减少 ≥ 30% 和 ≥ 50%每周一次，PPS 固定剂量每周一次
大体时间：第 56 天和第 84 天的基线
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WOMAC：WOMAC 疼痛子量表是一个包含 5 个项目的问卷，用于评估过去 48 小时内因指数关节（膝）OA 所经历的疼痛量。
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第 56 天和第 84 天的基线
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仅第 1 阶段：仅第 1 阶段：根据 WOMAC NRS 3.1 指数的平均功能分量表评分评估的功能从第 56 天和第 84 天的基线变化，PPS 1.5 mg/kg 每周两次，PPS 2.0mg/kg 每周一次，和PPS 固定剂量每周一次
大体时间：第 56 天和第 84 天的基线
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WOMAC：身体机能是指参与者四处走动和进行日常活动的能力。
WOMAC 身体功能子量表是一个包含 17 个项目的问卷，用于评估过去 48 小时内因指数关节（膝）OA 所经历的困难程度。
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第 56 天和第 84 天的基线
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仅第 1 阶段：功能改善 ≥ 30% 和 ≥ 50%，根据第 56 天和第 84 天的 WOMAC NRS 3.1 指数的平均功能分量表评分评估，PPS 1.5mg/kg 每周两次，PPS 2.0mg/kg 每周一次, 和 PPS 固定剂量每周一次
大体时间：第 56 天和第 84 天的基线
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WOMAC：身体机能是指参与者四处走动和进行日常活动的能力。
WOMAC 身体功能子量表是一个包含 17 个项目的问卷，用于评估过去 48 小时内因指数关节（膝）OA 所经历的困难程度。
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第 56 天和第 84 天的基线
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仅第 1 阶段：第 56 天和第 84 天的 PGIC 评分，PPS 1.5mg/kg 每周两次，PPS 2.0mg/kg 每周一次，PPS 固定剂量每周一次
大体时间：第 56 天和第 84 天的基线
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PGIC 是一个自我管理的问题，对参与者自开始治疗以来慢性疼痛的总体改善进行评分，从 1“没有变化（或病情恶化）”到 7“好很多”，以回答“自开始治疗以来，如何您能否描述与您的关节炎相关的活动、限制、症状、情绪和总体生活质量的变化（如果有）”。
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第 56 天和第 84 天的基线
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第 1 和第 2 阶段：风湿病学结果测量 - 国际骨关节炎研究协会 (OMERACT-OARSI) 第 39、56、84、112、140 和 168 天的反应指数反应率
大体时间：基线，第 39、56、84、112、140 和 168 天
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参与者被视为 OMERACT-OARSI 响应者：如果从基线到感兴趣的日期的变化（改善）大于或等于 WOMAC 疼痛子量表或身体功能子量表的 >= 50% 和 >= 2 个单位分数;如果从基线到感兴趣的一周的变化（改善）在以下至少 2 项中 >=20% 且 >=1 个单位：1) WOMAC 疼痛子量表评分，2) WOMAC 身体功能子量表评分，3)患者整体印象变化 (PGIC)。
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基线，第 39、56、84、112、140 和 168 天
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第 1 阶段和第 2 阶段：第 11、25、39、112、140 和 168 天膝关节疼痛相对于基线的变化，根据 WOMAC® NRS 3.1 指数的平均疼痛子量表评分进行评估。
大体时间：基线，第 11、25、39、112、140 和 168 天
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WOMAC：WOMAC 疼痛子量表是一个包含 5 个项目的问卷，用于评估过去 48 小时内因指数关节（膝）OA 所经历的疼痛量。
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基线，第 11、25、39、112、140 和 168 天
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第 1 阶段和第 2 阶段：根据第 11、25、39、112、140 天的 WOMAC® NRS 3.1 指数的平均疼痛子量表评分评估，膝关节疼痛相对于基线的变化 >=30% 和 >=50%，和 168
大体时间：基线，第 11、25、39、112、140 和 168 天
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根据第 11、25、39、56 天的 WOMAC® NRS 3.1 指数的平均疼痛分量表评分评估，与基线相比，WOMAC 疼痛强度至少降低 >=30% 或 >=50% 的参与者百分比、84、112、140 和 168。
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基线，第 11、25、39、112、140 和 168 天
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第 1 阶段和第 2 阶段：第 11、25、39、112、140 和 168 天的功能相对于基线的变化，根据 WOMAC® 指数的平均功能子量表分数评估。
大体时间：基线，第 11、25、39、112、140 和 168 天
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WOMAC：身体机能是指参与者四处走动和进行日常活动的能力。
WOMAC 身体功能子量表是一个包含 17 个项目的问卷，用于评估过去 48 小时内因指数关节（膝）OA 所经历的困难程度。
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基线，第 11、25、39、112、140 和 168 天
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第 1 阶段和第 2 阶段：根据第 11、25、39、112、140 天和第 11、25、39、112、140 天和基线的 WOMAC® NRS 3.1 指数的平均功能子量表评分评估，功能改善 >=30% 和 >=50% 168
大体时间：基线，第 11、25、39、112、140 和 168 天
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根据第 11、25、39、56 天的 WOMAC® NRS 3.1 指数的平均功能子量表评分评估，与基线相比，WOMAC 功能改善至少 >=30% 或 >=50% 的参与者百分比84、112、140 和 168。
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基线，第 11、25、39、112、140 和 168 天
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第 1 阶段和第 2 阶段：第 11、25、39、56、84、112、140 和 168 天膝关节僵硬相对于基线的变化，根据 WOMAC® NRS 3.1 指数的平均僵硬子量表评分评估
大体时间：基线，第 11、25、39、56、84、112、140 和 168 天
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WOMAC：WOMAC 僵硬子量表是一个包含 2 个项目的问卷，用于评估过去 48 小时内指数关节（膝）因 OA 所经历的僵硬程度。
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基线，第 11、25、39、56、84、112、140 和 168 天
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第 1 和第 2 阶段：根据 WOMAC® NRS 3.1 指数的总分评估，第 11、25、39、56、84、112、140 和 168 天的基线总体变化
大体时间：基线，第 11、25、39、56、84、112、140 和 168 天
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WOMAC：WOMAC® NRS 3.1 指数由 24 个问题组成，并针对疼痛（5 个问题）、僵硬（2 个问题）和功能（17 个问题）产生 3 个子量表分数，以及一个总结整体残疾的总分。
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基线，第 11、25、39、56、84、112、140 和 168 天
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第 1 和第 2 阶段：第 11、25、39、56、84、112、140 和 168 天的生活质量 (QoL) 与基线相比的变化，由 Short Form-36 一般健康调查 (SF-36) 评估
大体时间：基线，第 11、25、39、56、84、112、140 和 168 天
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SF-36 v2 是一项包含 36 个项目的患者报告的患者健康调查，由 8 个比例分数组成，这些分数是其部分问题的加权总和。
1 周回忆表要求受访者回答与他或她在过去一周内的感受或行为方式有关的问题。
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基线，第 11、25、39、56、84、112、140 和 168 天
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第 1 和第 2 阶段：第 39、112、140 和 168 天的 PGIC 分数
大体时间：基线，第 39、112、140 和 168 天
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PGIC 是一个自我管理的问题，对参与者自开始治疗以来慢性疼痛的总体改善进行评分，从 1“没有变化（或病情恶化）”到 7“好很多”，以回答“自开始治疗以来，如何您能否描述与您的关节炎相关的活动、限制、症状、情绪和总体生活质量的变化（如果有）”。
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基线，第 39、112、140 和 168 天
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第 1 阶段和第 2 阶段：第 56、84、112、140 和 168 天的工作效率和活动障碍 (WPAI) 问卷分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 56、84、112、140 和 168 天
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此 WPAI 问卷（WPAI：OA-膝关节）是经过验证的自填式问卷，用于评估 OA 造成的工作障碍。
问卷收集有关就业状况、工作时间、因 OA 缺勤以及因任何其他原因缺勤的信息。
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基线，第 56、84、112、140 和 168 天
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第 1 和第 2 阶段：从第 1 天到第 168 天使用急救药物的天数
大体时间：至第 168 天的基线
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在疼痛缓解不充分的情况下，在第 1 天和第 168 天之间，可以使用每天最多 3000 毫克的对乙酰氨基酚/扑热息痛或局部镇痛药（每周最多 4 天）作为急救药物。
将总结在特定研究周期间使用任何急救药物的参与者人数
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至第 168 天的基线
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第 1 阶段和第 2 阶段：治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率，包括严重的不良事件 (SAE)
大体时间：至第 168 天的基线
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不良事件 (AE) 是指患者或临床研究参与者在服用药品时发生的任何不良医疗事件，但不一定与该治疗有因果关系。 SAE 是指在任何剂量下都会导致以下一种或多种结果的任何不良医学事件：死亡；危及生命；需要住院治疗或延长现有住院治疗；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常/出生缺陷；是一个重要的医学事件。 治疗紧急事件是在研究药物的第一次剂量和直至第 168 天之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。 |
至第 168 天的基线
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阶段 1 和 2：治疗中出现的临床实验室异常
大体时间：至第 168 天的基线
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治疗中出现的临床实验室异常是在研究药物的第一次剂量和第 168 天之间的实验室异常，这些异常在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化
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至第 168 天的基线
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第 1 阶段和第 2 阶段：与基线相比心电图 (ECG) 的临床显着变化（仅限药代动力学 [PK] 子集）
大体时间：基线、第 1 天、第 15 天、第 36 天和第 39 天
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从第一次给予研究药物到第 39 天，ECG 的临床显着变化在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
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基线、第 1 天、第 15 天、第 36 天和第 39 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性：治疗后出现抗药抗体 (ADA) 反应的参与者人数
大体时间：基线，第 11、25、39、56 和 84 天
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将使用半定量酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析人血清 ADA 样本中是否存在抗药抗体。
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基线，第 11、25、39、56 和 84 天
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探索性：抗药抗体 (ADA) 反应与临床事件的相关性
大体时间：基线，第 11、25、39、56 和 84 天
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将使用半定量酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析人血清 ADA 样本中是否存在抗药抗体。
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基线，第 11、25、39、56 和 84 天
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探索性：基于稀疏血液采样的单剂量和多剂量 PPS PK 曲线
大体时间：第 1 阶段：第 1、15 和 39 天 - 给药前以及 2、4 和 6 小时。在第 4、8、11、18、22、25、29、32 和 36 天给药前
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在研究第 1、15 和 39 天，将在给药前和给药后 2、4 和 6 小时从一部分患者中获取用于测定血浆 PPS 浓度的血样，并使用灵敏的、经过验证的 [结合等]生物分析方法。
PPS 的血浆浓度将按时间和参与者制成表格，并检查滴定和稳定治疗阶段与剂量的关系。
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第 1 阶段：第 1、15 和 39 天 - 给药前以及 2、4 和 6 小时。在第 4、8、11、18、22、25、29、32 和 36 天给药前
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探索性：第 168 天 MRI 上软骨下 BML 面积和体积相对于基线的变化
大体时间：筛选，第 168 天
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将根据 MRI 成像评估骨髓病变 (BML) 的变化
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筛选，第 168 天
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探索性：PPS 对软骨下 BML 体积和 MRI 面积的影响以及这些变化是否与临床结果相关
大体时间：筛选，第 168 天
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将根据 MRI 成像评估骨髓病变 (BML) 的变化
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筛选，第 168 天
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探索性：第 168 天 MRI 上关节滑膜炎/积液量相对于基线的变化
大体时间：筛选，第 168 天
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将根据 MRI 成像评估滑膜炎/积液的变化
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筛选，第 168 天
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探索性：PPS 对 MRI 上关节滑膜炎/积液量的影响以及这些是否与临床结果相关
大体时间：筛选，第 168 天
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将根据 MRI 成像评估滑膜炎/积液的变化
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筛选，第 168 天
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探索性：第 168 天 MRI 软骨体积相对于基线的变化
大体时间：筛选，第 168 天
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将根据 MRI 成像评估软骨体积的变化
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筛选，第 168 天
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探索性：PPS 对 MRI 上软骨体积变化的影响以及这些是否与临床结果相关
大体时间：筛选，第 168 天
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将根据 MRI 成像评估软骨体积的变化
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筛选，第 168 天
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探索性：第 168 天时 MRI 上骨骼形状相对于基线的变化
大体时间：筛选，第 168 天
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将根据 MRI 成像评估骨骼形状的变化
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筛选，第 168 天
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探索性：PPS 对骨骼形状变化的影响以及这些变化是否与临床结果相关
大体时间：筛选，第 168 天
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将根据 MRI 成像评估骨骼形状的变化
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筛选，第 168 天
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探索性：第 168 天 MRI 上关节间隙宽度相对于基线的变化
大体时间：筛选，第 168 天
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将根据 MRI 成像评估关节间隙的变化
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筛选，第 168 天
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探索性：PPS 对关节间隙宽度变化的影响以及这些是否与临床结果相关
大体时间：筛选，第 168 天
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将根据 MRI 成像评估关节间隙的变化
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筛选，第 168 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Thomas Schnitzer、Northwestern University Feinberg School of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月19日
初级完成 (估计的)
2024年10月15日
研究完成 (估计的)
2025年1月6日
研究注册日期
首次提交
2021年3月18日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月18日
首次发布 (实际的)
2021年3月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月4日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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