Effets du traitement des injections sous-cutanées de polysulfate de pentosane sodique par rapport au placebo chez les participants souffrant de douleur liée à l'arthrose du genou

Critère d'intégration:

• Le participant doit avoir >= 18 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic clinique de l'arthrose du genou index selon les critères de l'American College of Rheumatology 1986.
• Diagnostic radiographique (confirmé par le radiologue) d'arthrose du genou classée K-L Grade 2, 3 ou 4 sur une radiographie antéro-postérieure debout du genou index.

• Douleur d'arthrose dans le genou index qui ne répond pas (c'est-à-dire que le participant ressent toujours de la douleur) à un traitement conservateur pendant ≥ 6 mois précédant le dépistage, défini comme des antécédents indiquant que :

  1. Le traitement par acétaminophène/paracétamol n'a pas suffisamment soulagé la douleur ou le participant est incapable de prendre de l'acétaminophène/paracétamol de manière chronique/à long terme en raison d'une contre-indication ou d'une incapacité à le tolérer ; ET
  2. Au moins 1 anti-inflammatoire non stéroïdien oral (AINS, y compris les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2) et/ou un AINS topique qui n'a pas suffisamment soulagé la douleur ou le participant est incapable de prendre des AINS en raison d'une contre-indication ou d'une incapacité à le tolérer.
• Score moyen de la sous-échelle de la douleur de l'index WOMAC NRS 3.1 de 4 à 10 dans le genou index lors du dépistage ET du jour 1 ET un score de douleur minimum de 4 sur l'une ou l'autre des questions individuelles de l'index WOMAC NRS 3.1 sur la douleur lors de la marche sur une surface plane ou la douleur en montant les escaliers lors de la projection ET du jour 1.
• Score moyen de la sous-échelle de la fonction d'index WOMAC NRS 3.1 de 4 à 10 dans le genou index au dépistage et au jour 1.
• Indice de masse corporelle >=18 à
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins doivent accepter de se conformer aux exigences contraceptives spécifiées dans le protocole
• Capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
• Le régime de traitement non pharmacologique actuel pour l'arthrose du genou (à l'exclusion de l'attelle de genou) doit être stable pendant au moins 2 semaines avant le jour 1 et rester stable tout au long de l'étude. Le participant doit être disposé à s'abstenir de commencer un nouveau traitement ou de modifier son régime de traitement non pharmacologique pendant la durée de l'étude.
• - Disposé à arrêter le traitement avec des AINS oraux et topiques, et tous les autres analgésiques systémiques (à l'exception de l'acétaminophène/paracétamol selon le protocole de sauvetage) de 2 semaines avant le jour 1 jusqu'à la fin de l'étude.
• Accepte d'utiliser de l'acétaminophène/paracétamol ou des antalgiques topiques (les AINS topiques sont interdits) comme traitement de secours si nécessaire.

Critère d'exclusion:

• Antécédent documenté ou signalé d'augmentation des saignements en l'absence d'anticoagulant ou d'antiplaquettaire ou antécédent d'épisode hémorragique majeur en présence d'un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire.
• Antécédents de thrombocytopénie idiopathique ou à médiation immunitaire, y compris antécédents de TIH ou confirmés en laboratoire (anticorps positifs ou équivoques contre le facteur plaquettaire 4 [c'est-à-dire, PF4]).
• Antécédents actifs ou récents (au cours des 12 mois précédents) d'ulcère gastrique ou duodénal, ou suspicion d'hémorragie du tractus gastro-intestinal.
• Fibromyalgie, douleur régionale causée par une compression lombaire ou cervicale avec radiculopathie, ou autre douleur modérée à sévère pouvant fausser les évaluations ou l'auto-évaluation de la douleur associée à l'arthrose. Les participants ayant des antécédents actuels (actuels) de sciatique ne sont pas éligibles à la participation. Les participants ayant des antécédents de sciatique qui sont asymptomatiques depuis ≥ 3 mois et qui ne présentent aucun signe de radiculopathie ou de neuropathie sciatique lors d'un examen neurologique approfondi sont éligibles pour participer.
• Antécédents d'autres maladies pouvant impliquer l'articulation index, y compris les maladies articulaires inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthropathie séronégative (p. ex., spondylarthrite ankylosante, rhumatisme psoriasique, arthropathie liée à une maladie inflammatoire de l'intestin), maladie cristalline (p. ex., goutte), endocrinopathies, maladies articulaires, lupus érythémateux, infections articulaires, maladie de Paget ou tumeurs.
• Antécédents d'ostéonécrose ou de fracture ostéoporotique (c'est-à-dire un participant ayant des antécédents d'ostéoporose et une fracture peu traumatique ou atraumatique).
• Antécédents d'hypersensibilité au PPS, à l'héparine ou aux médicaments de type héparine, ou à des médicaments d'une classe chimique ou pharmacologique similaire.
• Prédisposition à l'hypersensibilité due à plusieurs (2 ou plus) maladies atopiques (telles que l'eczéma atopique, l'asthme et la rhinite allergique chronique et/ou la rhinoconjonctivite) ou à plusieurs (2 ou plus) allergies sévères
• Allergie ou contre-indication aux produits de contraste Gadolinium
• Allergie ou contre-indication au tétracosactide
• Conditions médicales chroniques, y compris, mais sans s'y limiter, celles indiquées ci-dessous nécessitant des changements de régime médical dans les 60 jours précédant le jour 1. Maladie vasculaire périphérique, cardiaque et cérébrale instable concomitante, maladie pulmonaire obstructive chronique mal contrôlée et asthme, coagulopathies, conditions neurologiques non contrôlées, tuberculose active , infections actives, arythmies cardiaques symptomatiques, insuffisance surrénalienne (primaire ou centrale), syndrome néphrotique, cirrhose (stade Child-Pugh B ou C), diabète non contrôlé et hypothyroïdie ou hyperthyroïdie non contrôlée, ou troubles mentaux ou émotionnels qui empêchent une participation fiable à l'étude.
• Antécédents d'irradiation hypophysaire ou antécédents récents (moins d'un an) de chirurgie transsphénoïdale
• Tout cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires.
• Antécédents ou hyperkaliémie actuelle et/ou hyponatrémie.
• Antécédents ou syndromes polyglandulaires auto-immuns actuels
• Présence de toute condition médicale physique ou psychologique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait peu probable que le participant se conforme au protocole ou termine l'étude selon le protocole.
• Traitement en cours par anticoagulants ou antiagrégants plaquettaires, hors aspirine ≤100 mg/jour.
• Traitement antérieur avec PPS sous quelque forme que ce soit.
• Traitement systémique immunosuppresseur ou immunomodulateur actuel ou récent (dans les 90 jours avant le jour 1), y compris tous les corticostéroïdes oraux, inhalés, intranasaux, intra-articulaires et topiques (l'utilisation limitée occasionnelle de crème d'hydrocortisone en vente libre est autorisée ; cependant, ne peut pas être utilisé dans la semaine de tout test de cortisol)
• Utilisation d'opioïdes dans les 6 semaines précédant le jour 1.
• Utilisation de bisphosphonates dans les 12 semaines précédant le jour 1.
• Utilisation du dénosumab et de l'iloprost dans les 12 semaines précédant le jour 1.
• Utilisation d'une attelle de genou sur le genou index dans les 2 semaines précédant le jour 1.
• Stéroïdes systémiques administrés par voie intraveineuse, intramusculaire et orale pour l'arthrose ou d'autres indications dans les 8 semaines précédant le jour 1.
• Injections intra-articulaires au genou index : stéroïdes dans les 24 semaines ; acide hyaluronique ou toute autre injection intra-articulaire dans les 24 semaines précédant le jour 1.
• Cannabinoïdes dans les 30 jours précédant le Jour 1.
• Utilisation de vitamines et de compléments alimentaires connus pour altérer l'hémostase dans les 2 semaines précédant le jour 1, y compris l'ajoène, l'écorce de bouleau, le cayenne, le champignon noir chinois, le cumin, l'huile d'onagre, la grande camomille, l'ail, le gingembre, le ginkgo biloba, le ginseng, l'extrait de pépins de raisin, chardon-Marie, acides gras oméga 3, extrait d'oignon, millepertuis, curcuma, vitamines C et E, vitamine K.
• Exposition antérieure connue à l'héparine, déterminée par les antécédents de consommation de drogue ou les antécédents des conditions médicales ou interventions suivantes : pontage cardiaque ou maladie thromboembolique
• Traitement avec des sulfates de déhydroépiandrostérone dans les 6 semaines précédant le jour 1.
• Utilisation chronique d'antagonistes des récepteurs des glucocorticoïdes oraux ou d'inhibiteurs de la synthèse du cortisol dans les 12 semaines précédant le jour 1.
• Biotine dans les 6 semaines précédant le Jour 1.
• Acétate de mégestrol dans les 6 semaines précédant le jour 1
• Tout médicament modifiant les taux de sodium et/ou de potassium (voir Tableau Thérapie interdite)
• Participation à un autre essai clinique ou administration de tout IP ou produit expérimental dans les 24 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1.
• Temps de thromboplastine partielle activée [aPTT]) > limite supérieure de la normale (LSN), plaquettes
• Virus de l'hépatite B actif ou chronique, virus de l'hépatite C ou infection à VIH non maîtrisée (virus détectable ou diagnostic de SIDA) ; les participants infectés par le VIH doivent prendre des médicaments antiviraux suppressifs chroniques.
• Preuve radiographique de l'une des conditions suivantes dans toute radiographie de dépistage : désalignement excessif du genou, chondrocalcinose grave ; autres arthropathies (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, goutte), maladie osseuse métabolique systémique (p. ex., maladie de Paget, calcifications métastatiques), lésions tumorales primaires ou métastatiques, stress ou fracture traumatique.

• Preuve radiographique de l'une des conditions suivantes lors du dépistage :

  1. fractures par insuffisance sous-chondrale
  2. ostéonécrose spontanée du genou
  3. ostéonécrose
  4. fracture pathologique
• Toute anomalie cliniquement significative sur la chimie clinique, l'hématologie, l'analyse d'urine, l'examen physique, les antécédents médicaux, l'ECG à 12 dérivations ou les signes vitaux, à en juger par l'investigateur (lors du dépistage).
• Au repos, pression artérielle (TA) en décubitus dorsal ≥ 160 mmHg en pression systolique ou ≥ 100 mmHg en pression diastolique au dépistage. S'il s'avère qu'un participant présente une hypertension significative non contrôlée et/ou non traitée au moment du dépistage et que le traitement antihypertenseur est initié, l'évaluation de l'éligibilité à l'étude doit être reportée jusqu'à ce que la TA et les médicaments antihypertenseurs soient stables pendant au moins 1 mois. Pour les participants souffrant d'hypertension précédemment diagnostiquée, les médicaments antihypertenseurs doivent être stables pendant au moins 1 mois avant le dépistage.
• Preuve de maculopathie pigmentaire identifiée par un spécialiste de la rétine lors du dépistage.
• Cortisol du matin ≤ 3 µg/dL.
• Concentration de rénine plasmatique > LSN ; ACTH 3 µg/dL et
• En grande partie ou totalement incapable (par exemple, alité ou confiné à un fauteuil roulant, permettant peu ou pas de soins personnels).
• Chirurgie majeure ou chirurgie prévue au cours de l'étude.
• Actuellement hospitalisé ou toute hospitalisation prévue pendant l'étude.
• Planifier une reconstruction totale du genou dans le(s) genou(x) affecté(s) pendant l'étude.
• Chirurgie du genou ou traumatisme du genou index dans l'année précédant le jour 1.
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool et / ou de dépendance au cours des 12 mois précédant le dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter la capacité des participants à se conformer aux exigences de l'étude.
• Contre-indication aux IRM.
• Un employé du commanditaire, des organisations de recherche clinique ou du personnel du site de recherche directement affilié à cette étude ou les membres de leur famille immédiate définis comme un conjoint, un parent, un frère ou une sœur ou un enfant, qu'il soit biologique ou légalement adopté.