A pentozán-poliszulfát-nátrium szubkután injekcióinak kezelési hatásai a placebóval szemben a térd-OA-fájdalomban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 évesnek kell lennie.
• Az OA klinikai diagnózisa a térd indexében az American College of Rheumatology kritériumai szerint, 1986.
• A térd 2., 3. vagy 4. fokozatú OA röntgendiagnózisa (radiológus által megerősítve), az álló térd elülső-hátulsó röntgenfelvételén.

• Osteoarthritis fájdalom az index térdében, amely nem reagál a konzervatív terápiára ≥ 6 hónapig a szűrést megelőzően (azaz a résztvevő még mindig fájdalmat érez), amelyet úgy határoznak meg, hogy az anamnézis azt jelzi, hogy:

  1. Az acetaminofen/paracetamol terápia nem nyújtott elegendő fájdalomcsillapítást, vagy a résztvevő nem tudja tartósan/hosszú ideig szedni az acetaminofen/paracetamolt, mert ellenjavallat vagy képtelenség tolerálni; ÉS
  2. Legalább 1 orális nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID, beleértve a ciklooxigenáz-2 gátlókat is) és/vagy helyi NSAID terápia, amely nem nyújtott elegendő fájdalomcsillapítást, vagy a résztvevő nem tud NSAID-t szedni, mert ellenjavallat vagy képtelenség tolerálni.
• A WOMAC NRS 3.1 átlagos fájdalom-alskála pontszáma 4-től 10-ig az indextérdben a szűréskor ÉS az 1. napon ÉS a minimális fájdalompontszám 4-es az egyes WOMAC NRS 3.1 bármelyikén A sík felületen sétálással vagy a fájdalommal kapcsolatos kérdések indexelése lépcsőn mászni a vetítésen ÉS 1. napon.
• A WOMAC NRS 3.1 indexfüggvény alskálájának átlagos pontszáma 4-től 10-ig az index térdében a szűréskor és az 1. napon.
• Testtömegindexe >=18 to
• A fogamzóképes korú női alanyoknak és a férfi alanyoknak el kell fogadniuk a protokollban meghatározott fogamzásgátlási követelményeket
• Képes aláírt beleegyező nyilatkozat megadására, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• A térd OA jelenlegi nem gyógyszeres kezelési rendjének (kivéve a térdmerevítőt) stabilnak kell lennie az 1. nap előtt legalább 2 hétig, és stabilnak kell maradnia a vizsgálat során. A résztvevőnek hajlandónak kell lennie arra, hogy a vizsgálat időtartama alatt tartózkodjon az új kezelés megkezdésétől vagy a nem gyógyszeres kezelési rend megváltoztatásától.
• Hajlandó abbahagyni az orális és helyi NSAID-okkal, valamint minden egyéb szisztémás fájdalomcsillapítóval (kivéve az acetaminofen/paracetamol mentési protokollonként) történő kezelést az 1. nap előtt 2 héttel a vizsgálat végéig.
• Elfogadja, hogy szükség esetén acetaminofen/paracetamol vagy helyi fájdalomcsillapítók (a helyi NSAID-ok tilosak) mentőterápiaként használhatók.

Kizárási kritériumok:

• Dokumentált vagy jelentett fokozott vérzés anamnézisében antikoaguláns vagy thrombocyta-aggregáció gátló szerek hiányában, vagy korábbi súlyos vérzéses epizód véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregáció gátló kezelés mellett.
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás vagy immunmediált thrombocytopenia, beleértve az anamnézisben szereplő vagy laboratóriumilag igazolt HIT-t (pozitív vagy kétes antitestek a 4-es thrombocyta-faktor [azaz PF4] ellen).
• Jelenleg aktív vagy közelmúltban (a megelőző 12 hónapon belül) gyomor- vagy nyombélfekély, vagy gyomor-bélrendszeri vérzés gyanúja.
• Fibromyalgia, radikulopátiával járó ágyéki vagy nyaki kompresszió által okozott regionális fájdalom, vagy egyéb mérsékelt vagy súlyos fájdalom, amely megzavarhatja az osteoarthritishez kapcsolódó fájdalom értékelését vagy önértékelését. Azok a résztvevők, akiknek jelenlegi (jelenlegi) isiásza van, nem vehetnek részt. Részvételre jogosultak azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében isiász szerepel, akik 3 hónapnál hosszabb ideig tünetmentesek, és akiknél az alapos neurológiai vizsgálat alapján nincs bizonyíték radikulopathiára vagy isiász neuropátiára.
• Egyéb betegségek anamnézisében, amelyek érinthetik a mutatóízületet, beleértve a gyulladásos ízületi betegségeket, például rheumatoid arthritist, szeronegatív spondyloarthropathiát (pl. spondylitis ankylopoetica, psoriaticus ízületi gyulladást, gyulladásos bélbetegséggel összefüggő ízületi bántalmakat), kristályos betegséget (pl. köszvény), endokrin betegségeket, anyagcserezavarokat ízületi betegségek, lupus erythematosus, ízületi fertőzések, Paget-kór vagy daganatok.
• Osteonekrózis vagy oszteoporózisos törés a kórelőzményében (vagyis olyan résztvevő, akinek a kórelőzményében csontritkulás és minimálisan traumás vagy atraumás törés szerepel).
• A kórtörténetben szereplő túlérzékenység PPS-sel, heparinnal vagy heparinszerű gyógyszerekkel, vagy hasonló kémiai vagy farmakológiai osztályba tartozó gyógyszerekkel szemben.
• Több (2 vagy több) atópiás betegség (például atópiás ekcéma, asztma és krónikus allergiás nátha és/vagy rhinoconjunctivitis) vagy többszörös (2 vagy több) súlyos allergia miatti túlérzékenységre való hajlam
• Gadolinium kontrasztanyagok allergia vagy ellenjavallat
• Allergia vagy ellenjavallat a Tetracosactide-ra
• Krónikus egészségügyi állapotok, ideértve, de nem kizárólagosan az alábbiakban felsoroltakat, amelyek az 1. napot megelőző 60 napon belül orvosi rendszerváltást igényelnek. Egyidejű instabil perifériás, szív- és agyi érrendszeri betegségek, rosszul kontrollált krónikus obstruktív tüdőbetegség és asztma, koagulopátiák, kontrollálatlan neurológiai állapotok, aktív tuberkulózis , aktív fertőzések, tünetekkel járó szívritmuszavarok, mellékvese-elégtelenség (elsődleges vagy centrális), nefrotikus szindróma, cirrhosis (Child-Pugh B vagy C stádium), kontrollálatlan cukorbetegség és kontrollálatlan pajzsmirigy-alulműködés vagy pajzsmirigy-túlműködés, vagy mentális vagy érzelmi rendellenességek, amelyek kizárják a megbízható vizsgálatban való részvételt.
• Az agyalapi mirigy besugárzása vagy a közelmúltban (1 éven belül) végzett transzsfenoidális műtét anamnézisében
• Bármilyen rák az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes karcinómákat.
• A kórtörténetben vagy jelenlegi hyperkalaemia és/vagy hyponatraemia.
• A kórtörténet vagy jelenlegi autoimmun poliglanduláris szindrómák
• Bármilyen mögöttes fizikai vagy pszichológiai egészségügyi állapot megléte, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné tenné, hogy a résztvevő megfeleljen a protokollnak vagy a vizsgálatot protokollonként befejezze.
• Jelenlegi kezelés véralvadásgátlókkal vagy thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerekkel, kivéve az aszpirint ≤100 mg/nap.
• Korábbi PPS-kezelés bármilyen formában.
• Jelenlegi vagy közelmúltban (az 1. napot megelőző 90 napon belül) immunszuppresszív vagy immunmoduláló szisztémás terápia, beleértve az összes orális, inhalációs, intranazális, intraartikuláris és helyi kortikoszteroidot (a vény nélkül kapható hidrokortizon krém alkalmanként korlátozott használata megengedett; azonban nem használható 1 héten belül bármilyen kortizol tesztről)
• Opioidok használata az 1. napot megelőző 6 héten belül.
• A biszfoszfonátok használata az 1. napot megelőző 12 héten belül.
• A denosumab és az iloproszt alkalmazása az 1. napot megelőző 12 héten belül.
• Térdmerevítő használata a mutató térdre az 1. nap előtt 2 héten belül.
• Szisztémás szteroidok intravénásan, intramuszkulárisan és orálisan OA vagy más indikációk esetén az 1. napot megelőző 8 héten belül.
• Intraartikuláris injekciók az index térdbe: szteroidok 24 héten belül; hialuronsav vagy bármely más intraartikuláris injekció az 1. napot megelőző 24 héten belül.
• Kannabinoidok az 1. nap előtti 30 napon belül.
• A vérzéscsillapítást befolyásoló vitaminok és étrend-kiegészítők használata az 1. nap előtti 2 héten belül, beleértve ajoene, nyírfakéreg, cayenne, kínai fekete gomba, kömény, ligetszépe olaj, lázfű, fokhagyma, gyömbér, ginkgo biloba, ginzeng, szőlőmag kivonat, máriatövis, omega 3 zsírsavak, hagyma kivonat, orbáncfű, kurkuma, C- és E-vitamin, K-vitamin.
• Ismert korábbi heparin-expozíció, amelyet a kábítószer-használat vagy a következő egészségügyi állapotok vagy beavatkozások kórtörténete alapján határoztak meg: szív bypass műtét vagy thromboemboliás betegség
• Kezelés dehidroepiandroszteron-szulfátokkal az 1. napot megelőző 6 héten belül.
• Orális glükokortikoid receptor antagonisták vagy kortizol szintézis gátlók krónikus alkalmazása az 1. napot megelőző 12 héten belül.
• Biotin az 1. nap előtt 6 héten belül.
• Megestrol-acetát az 1. nap előtt 6 héten belül
• Minden olyan gyógyszer, amely megváltoztatja a nátrium- és/vagy káliumszintet (lásd a Tiltott terápia táblázatot)
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy bármely IP vagy kísérleti termék beadása 24 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az 1. nap előtt.
• Aktivált parciális tromboplasztin idő [aPTT]) > normál felső határ (ULN), vérlemezkék
• Aktív vagy krónikus hepatitis B vírus, hepatitis C vírus vagy ellenőrizetlen HIV-fertőzés (kimutatható vírus vagy AIDS diagnózisa); a HIV-fertőzött résztvevőknek krónikus szuppresszív vírusellenes gyógyszert kell szedniük.
• A következő állapotok bármelyikének radiográfiás bizonyítéka bármely szűrési röntgenfelvételen: a térd túlzott elváltozása, súlyos chondrocalcinosis; egyéb artropátiák (pl. rheumatoid arthritis, psoriatica ízületi gyulladás, köszvény), szisztémás metabolikus csontbetegségek (pl. Paget-kór, metasztatikus meszesedések), primer vagy metasztatikus daganatos elváltozások, stressz vagy traumás törés.

• Radiográfiai bizonyítékok a következő állapotok bármelyikére a szűrés során:

  1. subchondralis elégtelenségből eredő törések
  2. a térd spontán osteonecrosise
  3. oszteonekrózis
  4. patológiás törés
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiában, hematológiában, vizeletvizsgálatban, fizikális vizsgálatban, anamnézisben, 12 elvezetéses EKG-ban vagy életjelekben, a vizsgáló által megítélt (a szűréskor).
• Nyugalmi, fekvő vérnyomás (BP) ≥160 Hgmm szisztolés vagy ≥100 Hgmm diasztolés nyomás a szűréskor. Ha a szűrés és a vérnyomáscsökkentő kezelés megkezdésekor egy résztvevőnél nem kontrollált és/vagy kezeletlen szignifikáns magas vérnyomást észlelnek, a vizsgálatra való alkalmasság értékelését el kell halasztani, amíg a vérnyomás és a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés legalább 1 hónapig stabil lesz. A korábban diagnosztizált magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a vérnyomáscsökkentő gyógyszereknek stabilnak kell lenniük legalább 1 hónapig a szűrés előtt.
• A retina specialista által a szűrés során azonosított pigment maculopathia bizonyítéka.
• Reggeli kortizol ≤ 3 µg/dl.
• Plazma renin koncentráció > ULN; ACTH 3 µg/dl és
• Nagymértékben vagy teljesen cselekvőképtelen (pl. ágyhoz kötött vagy tolószékhez van kötve, kevés vagy semmilyen öngondoskodást nem tesz lehetővé).
• Nagy műtét vagy várható műtét a vizsgálat során.
• Jelenleg kórházi kezelés vagy bármilyen tervezett kórházi kezelés a vizsgálat során.
• Tervezze meg az érintett térd(ek) teljes térdrekonstrukcióját a vizsgálat során.
• Térdműtét vagy az index térd traumája az 1. napot megelőző 1 éven belül.
• A szűrést megelőző 12 hónapban kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés és/vagy függőség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő képességét a vizsgálati követelmények teljesítésére.
• Az MRI-vizsgálat ellenjavallata.
• A szponzor, a klinikai kutatószervezetek vagy a kutatóhelyi munkatársak, akik közvetlenül kapcsolódnak ehhez a tanulmányhoz, vagy közvetlen családtagjaik, akiket házastársként, szülőként, testvérként vagy gyermekként határoznak meg, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott.