Behandlungseffekte von subkutanen Injektionen von Pentosanpolysulfat-Natrium im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit Knie-OA-Schmerzen

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
• Klinische Diagnose von OA im Indexknie nach den Kriterien des American College of Rheumatology von 1986.
• Röntgenologische Diagnose (bestätigt durch einen Radiologen) einer Knie-OA, klassifiziert als K-L-Grad 2, 3 oder 4, auf einer anterior-posterioren Röntgenaufnahme des Indexknies im Stehen.

• Osteoarthritis-Schmerzen im Indexknie, die ≥ 6 Monate vor dem Screening nicht auf eine konservative Therapie ansprachen (d. h. der Teilnehmer hat immer noch Schmerzen), definiert als Anamnese, die Folgendes anzeigt:

  1. Die Acetaminophen/Paracetamol-Therapie hat keine ausreichende Schmerzlinderung bewirkt oder der Teilnehmer ist aufgrund von Kontraindikationen oder Unverträglichkeit nicht in der Lage, Paracetamol/Paracetamol chronisch/langfristig einzunehmen; UND
  2. Mindestens 1 orales nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID, einschließlich Cyclooxygenase-2-Inhibitoren) und/oder topische NSAID-Therapie, die keine ausreichende Schmerzlinderung gebracht hat, oder der Teilnehmer kann NSAIDs aufgrund von Kontraindikationen oder Unverträglichkeit nicht einnehmen.
• Durchschnittliche WOMAC NRS 3.1-Index-Schmerz-Subskala-Punktzahl von 4 bis 10 im Index-Knie beim Screening UND Tag 1 UND eine minimale Schmerz-Punktzahl von 4 bei einer der einzelnen WOMAC NRS 3.1-Index-Fragen zu Schmerzen beim Gehen auf einer ebenen Fläche oder Schmerzen beim Treppensteigen beim Screening UND Tag 1.
• Durchschnittlicher WOMAC NRS 3.1-Indexfunktions-Subskalenwert von 4 bis 10 im Indexknie beim Screening und Tag 1.
• Body-Mass-Index von >=18 to
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen zustimmen, die im Protokoll festgelegten Verhütungsanforderungen einzuhalten
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
• Das aktuelle nicht-pharmakologische Behandlungsschema für Knie-OA (ohne Knieorthese) muss mindestens 2 Wochen vor Tag 1 stabil sein und während der gesamten Studie stabil bleiben. Der Teilnehmer muss bereit sein, für die Dauer der Studie darauf zu verzichten, ein neues nicht-pharmakologisches Behandlungsschema zu beginnen oder zu ändern.
• Bereit, die Behandlung mit oralen und topischen NSAIDs und allen anderen systemischen Schmerzmitteln (außer Paracetamol / Paracetamol gemäß Rettungsprotokoll) von 2 Wochen vor Tag 1 bis zum Ende der Studie zu beenden.
• Stimmt zu, bei Bedarf Paracetamol/Paracetamol oder topische Analgetika (topische NSAIDs sind verboten) als Notfalltherapie zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Dokumentierte oder gemeldete Vorgeschichte von vermehrten Blutungen in Abwesenheit von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern oder Vorgeschichte von schweren Blutungsepisoden in Gegenwart von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern.
• Anamnestische idiopathische oder immunvermittelte Thrombozytopenie, einschließlich anamnestischer oder laborbestätigter HIT (positive oder nicht eindeutige Antikörper gegen Thrombozytenfaktor 4 [d. h. PF4]).
• Derzeit aktives oder kürzlich aufgetretenes (innerhalb der letzten 12 Monate) eines Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwürs oder Verdacht auf eine Blutung im Magen-Darm-Trakt.
• Fibromyalgie, regionale Schmerzen, die durch lumbale oder zervikale Kompression mit Radikulopathie verursacht werden, oder andere mäßige bis starke Schmerzen, die die Beurteilung oder Selbsteinschätzung der Schmerzen im Zusammenhang mit Osteoarthritis verfälschen können. Teilnehmer mit einer bestehenden (aktuellen) Vorgeschichte von Ischias sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Ischias, die seit ≥ 3 Monaten asymptomatisch sind und bei denen bei einer gründlichen neurologischen Untersuchung keine Anzeichen einer Radikulopathie oder Ischiasneuropathie vorliegen.
• Vorgeschichte anderer Erkrankungen, die das Indexgelenk betreffen können, einschließlich entzündlicher Gelenkerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, seronegativer Spondyloarthropathie (z. B. ankylosierende Spondylitis, Psoriasis-Arthritis, entzündliche Darmerkrankung-assoziierte Arthropathie), kristalline Erkrankung (z. B. Gicht), Endokrinopathien, Stoffwechsel Gelenkerkrankungen, Lupus erythematodes, Gelenkinfektionen, Morbus Paget oder Tumoren.
• Vorgeschichte von Osteonekrose oder osteoporotischer Fraktur (dh ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Osteoporose und einer minimal traumatischen oder atraumatischen Fraktur).
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen PPS, Heparin oder heparinähnliche Arzneimittel oder Arzneimittel einer ähnlichen chemischen oder pharmakologischen Klasse.
• Prädisposition für Überempfindlichkeit aufgrund mehrerer (2 oder mehr) atopischer Erkrankungen (wie atopisches Ekzem, Asthma und chronische allergische Rhinitis und/oder Rhinokonjunktivitis) oder mehrerer (2 oder mehr) schwerer Allergien
• Allergie oder Kontraindikation gegen Gadolinium-Kontrastmittel
• Allergie oder Kontraindikation gegen Tetracosactid
• Chronische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die unten aufgeführten, die Änderungen des medizinischen Regimes innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 erfordern. Gleichzeitige instabile periphere, kardiale und zerebrale Gefäßerkrankung, schlecht kontrollierte chronisch obstruktive Lungenerkrankung und Asthma, Koagulopathien, unkontrollierte neurologische Erkrankungen, aktive Tuberkulose , aktive Infektionen, symptomatische Herzrhythmusstörungen, Nebenniereninsuffizienz (primär oder zentral), nephrotisches Syndrom, Zirrhose (Child-Pugh-Stadium B oder C), unkontrollierter Diabetes und unkontrollierte Hypothyreose oder Hyperthyreose oder mentale oder emotionale Störungen, die eine zuverlässige Studienteilnahme ausschließen.
• Vorgeschichte einer Hypophysenbestrahlung oder kürzlich (innerhalb eines Jahres) Vorgeschichte einer transsphenoidalen Operation
• Jede Krebserkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hyperkaliämie und/oder Hyponatriämie.
• Vorgeschichte oder aktuelle polyglanduläre Autoimmunsyndrome
• Vorhandensein einer zugrunde liegenden körperlichen oder psychischen Erkrankung, die es nach Ansicht des Ermittlers unwahrscheinlich machen würde, dass der Teilnehmer das Protokoll einhält oder die Studie gemäß Protokoll abschließt.
• Aktuelle Behandlung mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern, ausgenommen Aspirin ≤ 100 mg/Tag.
• Vorbehandlung mit PPS in jeglicher Form.
• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1) immunsuppressive oder immunmodulatorische systemische Therapie, einschließlich aller oralen, inhalativen, intranasalen, intraartikulären und topischen Kortikosteroide (gelegentliche begrenzte Anwendung von rezeptfreier Hydrocortison-Creme erlaubt; kann jedoch nicht innerhalb von 1 Woche angewendet werden eines Cortisol-Tests)
• Verwendung von Opioiden innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1.
• Verwendung von Bisphosphonaten innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1.
• Anwendung von Denosumab und Iloprost innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1.
• Verwendung einer Knieorthese am Indexknie innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1.
• Systemische Steroide, die intravenös, intramuskulär und oral bei Arthrose oder anderen Indikationen innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 verabreicht werden.
• Intraartikuläre Injektionen in das Indexknie: Steroide innerhalb von 24 Wochen; Hyaluronsäure oder andere intraartikuläre Injektionen innerhalb von 24 Wochen vor Tag 1.
• Cannabinoide innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
• Verwendung von Vitaminen und Nahrungsergänzungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Hämostase innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 verändern, einschließlich Ajoen, Birkenrinde, Cayennepfeffer, Chinesischer Schwarzbaumpilz, Kreuzkümmel, Nachtkerzenöl, Mutterkraut, Knoblauch, Ingwer, Ginkgo Biloba, Ginseng, Traubenkernextrakt, Mariendistel, Omega-3-Fettsäuren, Zwiebelextrakt, Johanniskraut, Kurkuma, Vitamin C und E, Vitamin K.
• Bekannter früherer Kontakt mit Heparin, bestimmt durch Drogenkonsum in der Vorgeschichte oder Vorgeschichte der folgenden Erkrankungen oder Eingriffe: Herz-Bypass-Operation oder thromboembolische Erkrankung
• Behandlung mit Dehydroepiandrosteronsulfaten innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1.
• Chronische Einnahme von oralen Glucocorticoidrezeptorantagonisten oder Cortisolsynthesehemmern innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1.
• Biotin innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1.
• Megestrolacetat innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1
• Alle Medikamente, die den Natrium- und/oder Kaliumspiegel verändern (siehe Tabelle Therapieverbote)
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Verabreichung eines IP oder experimentellen Produkts innerhalb von 24 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Tag 1.
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit [aPTT]) > obere Normgrenze (ULN), Thrombozyten
• Aktives oder chronisches Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus oder unkontrollierte HIV-Infektion (nachweisbares Virus oder Diagnose von AIDS); Teilnehmer mit einer HIV-Infektion müssen chronisch unterdrückende antivirale Medikamente einnehmen.
• Röntgennachweis einer der folgenden Erkrankungen in einer Screening-Röntgenaufnahme: übermäßige Fehlstellung des Knies, schwere Chondrokalzinose; andere Arthropathien (z. B. rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Gicht), systemische metabolische Knochenerkrankung (z. B. Morbus Paget, metastatische Verkalkungen), primäre oder metastatische Tumorläsionen, Stress oder traumatische Fraktur.

• Röntgennachweis einer der folgenden Erkrankungen beim Screening:

  1. subchondrale Insuffizienzfrakturen
  2. Spontane Osteonekrose des Knies
  3. Osteonekrose
  4. pathologische Fraktur
• Alle klinisch signifikanten Anomalien in Bezug auf klinische Chemie, Hämatologie, Urinanalyse, körperliche Untersuchung, Krankengeschichte, 12-Kanal-EKG oder Vitalfunktionen, wie vom Prüfarzt (beim Screening) beurteilt.
• Ruhe-Blutdruck in Rückenlage (BP) ≥ 160 mmHg im systolischen Druck oder ≥ 100 mmHg im diastolischen Druck beim Screening. Wenn bei einem Teilnehmer beim Screening eine unkontrollierte und/oder unbehandelte signifikante Hypertonie festgestellt wird und eine antihypertensive Behandlung eingeleitet wird, sollte die Beurteilung der Studieneignung verschoben werden, bis der Blutdruck und die antihypertensive Medikation mindestens 1 Monat lang stabil waren. Bei Teilnehmern mit zuvor diagnostiziertem Bluthochdruck müssen blutdrucksenkende Medikamente mindestens 1 Monat vor dem Screening stabil sein.
• Hinweise auf eine pigmentäre Makulopathie, die von einem Netzhautspezialisten während des Screenings identifiziert wurden.
• Cortisol morgens ≤ 3 µg/dL.
• Plasma-Renin-Konzentration > ULN; ACTH 3 µg/dL und
• Weitgehend oder vollständig behindert (z. B. bettlägerig oder an den Rollstuhl gefesselt, wodurch wenig oder keine Selbstversorgung möglich ist).
• Größere Operation oder erwartete Operation während der Studie.
• Derzeit im Krankenhaus oder geplante Krankenhausaufenthalte während der Studie.
• Planen Sie während der Studie eine vollständige Knierekonstruktion in den betroffenen Knien.
• Knieoperation oder Trauma des Indexknies innerhalb von 1 Jahr vor Tag 1.
• Eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch und / oder -abhängigkeit innerhalb der 12 Monate vor dem Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen können, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Kontraindikation für MRT-Untersuchungen.
• Ein Mitarbeiter des Sponsors, klinische Forschungsorganisationen oder Mitarbeiter des Forschungszentrums, die direkt mit dieser Studie verbunden sind, oder ihre unmittelbaren Familienmitglieder, definiert als Ehepartner, Elternteil, Geschwister oder Kind, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind.