Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandlingseffekter av subkutane injeksjoner av pentosanpolysulfatnatrium vs placebo hos deltakere med OA-smerter i kne

4. april 2024 oppdatert av: Paradigm Biopharmaceuticals USA (INC)

En 2-trinns, adaptiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere dose og behandlingseffekt av pentosanpolysulfatnatrium sammenlignet med placebo hos deltakere med kneartrosesmerter

Hensikten med denne studien er å måle endringen i smerte og funksjon ved subkutane injeksjoner av pentosan polysulfate natrium (PPS) sammenlignet med subkutane injeksjoner av placebo hos deltakere med kneartrosesmerter.

Studiedetaljer inkluderer:

  • Studiens varighet vil være opptil 28 uker per deltaker
  • Behandlingsvarigheten vil være 6 uker.
  • Besøksfrekvensen vil være to ganger i uken under behandlingen.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en 2-trinns, adaptiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie som vil evaluere dosen og behandlingseffekten av PPS hos deltakere med OA-smerter i kne.

I trinn 1 (dosevalg) vil omtrent 468 deltakere bli randomisert 1:1:1:1 for å motta 1 av 3 PPS-doseregimer eller placebo i 6 uker. Minimum 96 deltakere (24 innen hver dosegruppe) vil bli tildelt farmakokinetisk (PK) undergruppe.

Deltakere i trinn 1 vil bli tilfeldig tildelt for å motta:

  • 1,5 mg/kg beregnet for ideell kroppsvekt (IBW) PPS to ganger ukentlig
  • 2 mg/kg IBW PPS én gang ukentlig + placebo én gang ukentlig
  • 100/150/180 mg PPS hvis ≤ 65 kg/ ≥ 65 kg og ≤ 90 kg/ > 90 kg IBW+ placebo én gang i uken
  • placebo to ganger i uken

I trinn 2 vil omtrent 470 deltakere bli randomisert 1:1 for å motta det valgte PPS-doseregimet eller placebo i 6 uker. Omtrent 150 deltakere (75 per gruppe) vil bli tildelt PK-delsettet.

Deltakere i trinn 2 vil bli tilfeldig tildelt for å motta:

  • En av de 3 trinn 1 PPS-doseregimene valgt av DMC
  • placebo to ganger i uken

Maksimal varighet for hver deltaker er omtrent 28 uker, som inkluderer:

  • 4-ukers screeningperiode fra dag -28 til dag -1
  • 6 ukers behandlingsperiode fra dag 1 til dag 39
  • 18 ukers oppfølgingsperiode fra dag 40 til dag 168

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

602

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Maroubra, New South Wales, Australia, 2035
        • Australian Clinical Research Network
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4222
        • Griffith University
    • South Australia
      • Stepney, South Australia, Australia, 5069
        • Sportsmed
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Forente stater, 85283
        • Fiel Family and Sports Medicine
      • Tempe, Arizona, Forente stater, 85281
        • Alliance for Multispecialty Research - Tempe
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85712
        • Tucson Orthopaedic Institute
    • California
      • Cerritos, California, Forente stater, 90703
        • Core Healthcare Group
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
        • BioSolutions Clinical Research Center
      • North Hollywood, California, Forente stater, 91606
        • Providence Clinical Research
      • Rancho Cucamonga, California, Forente stater, 91730
        • Prospective Research Innovations Inc.
      • Spring Valley, California, Forente stater, 91978
        • Encompass Clinical Research
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
        • Clinical Research of West Florida- Clearwater
      • DeLand, Florida, Forente stater, 32720
        • University Clinical Research-Deland
      • Miami, Florida, Forente stater, 33173
        • Well Pharma Medical Research, Corp.
      • Miami, Florida, Forente stater, 33125
        • LMG Research
      • Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Clinical Research of West Florida
      • Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
        • Conquest Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Newton, Kansas, Forente stater, 67114
        • Alliance for Multispecialty Research - Newton
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67207
        • Alliance for Multispecialty Research - Wichita East
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67205
        • Alliance for Multispecialty Research - Wichita West
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forente stater, 77072
        • Tandem Clinical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89119
        • Alliance for Multispecialty Research - Las Vegas
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89119
        • Kaplan Medical Research
    • South Carolina
      • North Charleston, South Carolina, Forente stater, 29405
        • Coastal Carolina Research Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
        • Alliance for Multispecialty Research - Knoxville
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • FutureSearch Trials - Austin
      • Plano, Texas, Forente stater, 75075
        • Clinical Investigations of Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Clinical Trials of Texas, Inc.
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78258
        • Discovery Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Diagnostics Research Group - Northwest San Antonio

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må være >= 18 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  • Klinisk diagnose av OA i indekskneet av American College of Rheumatology criteria 1986 kriterier.
  • Radiografisk diagnose (bekreftet av radiolog) av kne-OA klassifisert K-L grad 2, 3 eller 4 på stående anterior-posterior røntgen av indekskneet.

  • Artrosesmerter i indekskneet som ikke reagerer (dvs. at deltakeren fortsatt opplever smerte) på konservativ terapi i ≥ 6 måneder før screening, definert som historie som indikerer at:

    1. Paracetamol-behandling har ikke gitt tilstrekkelig smertelindring eller deltakeren er ikke i stand til å ta paracetamol kronisk/langvarig på grunn av kontraindikasjoner eller manglende evne til å tolerere; OG
    2. Minst 1 oralt ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID, inkludert cyklooksygenase-2-hemmere) og/eller topisk NSAID-behandling som ikke har gitt tilstrekkelig smertelindring eller som ikke er i stand til å ta NSAIDs på grunn av kontraindikasjoner eller manglende evne til å tolerere.
  • Gjennomsnittlig WOMAC NRS 3.1 Indeks smerte sub-skala score på 4 til 10 i indekskneet ved screening OG Dag 1 OG en minimum smertescore på 4 på en av de individuelle WOMAC NRS 3.1 Indeksspørsmål om smerte ved å gå på en flat overflate eller smerte i trapper på Screening OG Dag 1.
  • Gjennomsnittlig WOMAC NRS 3.1 Indeksfunksjon sub-skala score på 4 til 10 i indekskneet ved screening og dag 1.
  • Kroppsmasseindeks på >=18 til
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må samtykke i å overholde protokollspesifiserte prevensjonskrav
  • I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
  • Gjeldende ikke-farmakologisk behandlingsregime for kne-OA (unntatt kneskinne) må være stabilt i minst 2 uker før dag 1 og være stabilt gjennom hele studien. Deltakeren må være villig til å avstå fra å starte et nytt eller endre sitt ikke-farmakologiske behandlingsregime så lenge studien varer.
  • Villig til å stoppe behandling med orale og aktuelle NSAIDs, og alle andre systemiske smertestillende medisiner (unntatt acetaminophen/paracetamol per redningsprotokoll) fra 2 uker før dag 1 til slutten av studien.
  • Godtar å bruke acetaminophen/paracetamol eller topikale analgetika (aktuelle NSAIDs er forbudt) som redningsbehandling om nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumentert eller rapportert historie med økt blødning i fravær av antikoagulantia eller blodplatehemmende legemidler eller tidligere alvorlig blødningsepisode i nærvær av antikoagulasjons- eller blodplatehemmende terapi.
  • Anamnese med idiopatisk eller immunmediert trombocytopeni inkludert historie med eller laboratoriebekreftet HIT (positive eller tvetydige antistoffer mot blodplatefaktor 4 [dvs. PF4]).
  • For tiden aktiv eller nylig (i løpet av de foregående 12 måneder) med magesår eller duodenalsår, eller mistanke om blødning fra mage-tarmkanalen.
  • Fibromyalgi, regional smerte forårsaket av lumbal eller cervikal kompresjon med radikulopati, eller andre moderate til alvorlige smerter som kan forvirre vurderinger eller selvevaluering av smerte forbundet med artrose. Deltakere med en nåværende (nåværende) historie med isjias er ikke kvalifisert for deltakelse. Deltakere med en historie med isjias som har vært asymptomatiske i ≥ 3 måneder og som ikke har tegn på radikulopati eller isjiasnevropati ved grundig nevrologisk undersøkelse, er kvalifisert for deltakelse.
  • Anamnese med annen sykdom som kan involvere indeksleddet, inkludert inflammatorisk leddsykdom som revmatoid artritt, seronegativ spondyloartropati (f.eks. ankyloserende spondylitt, psoriasisartritt, inflammatorisk tarmsykdom-relatert artropati), krystallinsk sykdom (f.eks. gikt), endokrinopatier, metabolsk leddsykdommer, lupus erythematosus, leddinfeksjoner, Pagets sykdom eller svulster.
  • Anamnese med osteonekrose eller osteoporotisk fraktur (dvs. en deltaker med osteoporose i anamnesen og minimalt traumatisk eller atraumatisk fraktur).
  • Anamnese med overfølsomhet overfor PPS, heparin eller heparinlignende legemidler, eller legemidler av lignende kjemisk eller farmakologisk klasse.
  • Predisposisjon for overfølsomhet på grunn av flere (2 eller flere) atopiske sykdommer (som atopisk eksem, astma og kronisk allergisk rhinitt og/eller rhinokonjunktivitt) eller flere (2 eller flere) alvorlige allergier
  • Allergi eller kontraindikasjon mot Gadolinium kontrastmidler
  • Allergi eller kontraindikasjon mot Tetracosactide
  • Kroniske medisinske tilstander inkludert men ikke begrenset til de som er angitt nedenfor som krever endringer i medisinsk regime innen 60 dager før dag 1. Samtidig ustabil perifer, hjerte- og cerebral vaskulær sykdom, dårlig kontrollert kronisk obstruktiv lungesykdom og astma, koagulopatier, ukontrollerte nevrologiske tilstander, aktiv tuberkulose , aktive infeksjoner, symptomatiske hjertearytmier, binyrebarksvikt (primær eller sentral), nefrotisk syndrom, skrumplever (Child-Pugh stadium B eller C), ukontrollert diabetes og ukontrollert hypotyreose eller hypertyreose, eller mentale eller emosjonelle lidelser som utelukker pålitelig studiedeltakelse.
  • Historie med hypofysebestråling eller nylig (innen 1 år) historie med transsfenoidal kirurgi
  • Eventuell kreft innen de siste 5 årene, bortsett fra basalcellekarsinomer.
  • Anamnese med eller nåværende hyperkalemi og/eller hyponatremi.
  • Historie eller nåværende autoimmune polyglandulære syndromer
  • Tilstedeværelse av enhver underliggende fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre det usannsynlig at deltakeren vil overholde protokollen eller fullføre studien per protokoll.
  • Gjeldende behandling med antikoagulantia eller blodplatehemmere, unntatt aspirin ≤100 mg/dag.
  • Tidligere behandling med PPS i enhver form.
  • Nåværende eller nylig (innen 90 dager før dag 1) immunsuppressiv eller immunmodulerende systemisk terapi inkludert alle orale, inhalerte, intranasale, intraartikulære og topikale kortikosteroider (tilfeldig begrenset bruk av reseptfri hydrokortisonkrem tillatt; kan imidlertid ikke brukes innen 1 uke av kortisoltesting)
  • Bruk av opioider innen 6 uker før dag 1.
  • Bruk av bisfosfonater innen 12 uker før dag 1.
  • Bruk av denosumab og iloprost innen 12 uker før dag 1.
  • Bruk av en knestøtte på indekskneet innen 2 uker før dag 1.
  • Systemiske steroider administrert intravenøst, intramuskulært og oralt for OA eller andre indikasjoner innen 8 uker før dag 1.
  • Intraartikulære injeksjoner til indekskneet: steroider innen 24 uker; hyaluronsyre eller andre intraartikulære injeksjoner innen 24 uker før dag 1.
  • Cannabinoider innen 30 dager før dag 1.
  • Bruk av vitaminer og kosttilskudd som er kjent for å endre hemostase innen 2 uker før dag 1, inkludert ajoene, bjørkebark, cayenne, kinesisk svarttresopp, spisskummen, nattlysolje, febermusling, hvitløk, ingefær, ginkgo biloba, ginseng, druekjerneekstrakt, melketistel, omega 3 fettsyrer, løkekstrakt, johannesurt, gurkemeie, vitamin C og E, vitamin K.
  • Kjent tidligere eksponering for heparin som bestemt av historie med narkotikabruk eller historie med følgende medisinske tilstander eller intervensjoner: hjerte-bypass-kirurgi eller tromboembolisk sykdom
  • Behandling med dehydroepiandrosteronsulfater innen 6 uker før dag 1.
  • Kronisk bruk av orale glukokortikoidreseptorantagonister eller kortisolsyntesehemmere innen 12 uker før dag 1.
  • Biotin innen 6 uker før dag 1.
  • Megestrol Acetate innen 6 uker før dag 1
  • Enhver medisin som endrer natrium- og/eller kaliumnivåer (se Tabell Forbudt terapi)
  • Deltakelse i en annen klinisk utprøving eller administrering av IP eller eksperimentelt produkt innen 24 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dag 1.
  • Aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) > øvre normalgrense (ULN), blodplater
  • Aktivt eller kronisk hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller ukontrollert HIV-infeksjon (påvisbart virus eller diagnose av AIDS); deltakere med HIV-infeksjon må gå på kronisk suppressiv antiviral medisin.
  • Radiografisk bevis på noen av følgende tilstander i et hvilket som helst screening røntgenbilde: overdreven feiljustering av kneet, alvorlig kondrokalsinose; andre artropatier (f.eks. revmatoid artritt, psoriasisartritt, gikt), systemisk metabolsk beinsykdom (f.eks. Pagets sykdom, metastatiske forkalkninger), primære eller metastatiske tumorlesjoner, stress eller traumatisk fraktur.

  • Radiografisk bevis på noen av følgende tilstander ved screening:

    1. subkondrale insuffisiensfrakturer
    2. spontan osteonekrose i kneet
    3. osteonekrose
    4. patologisk brudd
  • Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse, fysisk undersøkelse, sykehistorie, 12-avlednings-EKG eller vitale tegn som bedømt av etterforskeren (ved screening).
  • Hvilende, liggende blodtrykk (BP) ≥160 mmHg i systolisk trykk eller ≥100 mmHg i diastolisk trykk ved screening. Hvis en deltaker viser seg å ha ukontrollert og/eller ubehandlet signifikant hypertensjon ved screening og antihypertensiv behandling igangsettes, bør vurdering av studiekvalifisering utsettes til BP og antihypertensiv medisin har vært stabil i minst 1 måned. For deltakere med tidligere diagnostisert hypertensjon, må antihypertensive medisiner være stabile i minst 1 måned før screening.
  • Bevis på pigmentær makulopati identifisert av en netthinnespesialist under screening.
  • Morgenkortisol ≤ 3 µg/dL.
  • Plasma reninkonsentrasjon > ULN; ACTH 3 µg/dL og
  • Stort sett eller helt uføre ​​(f.eks. sengeliggende eller begrenset til en rullestol, noe som tillater liten eller ingen egenomsorg).
  • Større operasjon eller forventet operasjon under studien.
  • Innlagt på sykehus eller planlagte sykehusinnleggelser i løpet av studien.
  • Planlegg for total kne-rekonstruksjon i berørte kne(r) under studien.
  • Kneoperasjon eller traumer i indekskneet innen 1 år før dag 1.
  • En historie med narkotika- eller alkoholmisbruk og/eller avhengighet i løpet av de 12 månedene før screening som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke deltakerens evne til å overholde studiekravene.
  • Kontraindikasjon for MR-skanning.
  • En ansatt i sponsoren, kliniske forskningsorganisasjoner eller forskningsstedspersonell direkte tilknyttet denne studien eller deres nærmeste familiemedlemmer definert som en ektefelle, forelder, søsken eller barn, enten biologisk eller lovlig adoptert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PPS to ganger ukentlig
Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) to ganger ukentlig i 6 uker
Legemiddel: Pentosan Polysulfate Sodium to ganger i uken
Subkutan injeksjon, 1,5 mg/kg ideell kroppsvekt (IBW)
Andre navn:
  • PPS to ganger i uken
Eksperimentell: PPS en gang i uken
Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) + placebo en gang i uken i 6 uker
Legemiddel: Placebo (natriumkloridinjeksjon, 0,9 %)
Placebo for å matche PPS
Andre navn:
  • Placebo
Legemiddel: Pentosan Polysulfate Sodium en gang i uken
Subkutan injeksjon, 2,0 mg/kg ideell kroppsvekt (IBW)
Andre navn:
  • PPS en gang i uken
Eksperimentell: PPS fast dose én gang i uken
Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) Fast dose (100 mg, 150 mg eller 180 mg) en gang ukentlig + placebo en gang ukentlig i 6 uker
Legemiddel: Placebo (natriumkloridinjeksjon, 0,9 %)
Placebo for å matche PPS
Andre navn:
  • Placebo
Legemiddel: Pentosan polysulfat natrium fast dose
Subkutan injeksjon, 100/150/180 mg hvis 90 kg IBW
Andre navn:
  • Fast dose
Placebo komparator: Placebo
Placebo to ganger ukentlig i 6 uker
Legemiddel: Placebo (natriumkloridinjeksjon, 0,9 %)
Placebo for å matche PPS
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline på dag 56 i knesmerter som vurdert av gjennomsnittlig smerte sub-skala skåre av WOMAC® NRS 3.1 Index.
Tidsramme: Grunnlinje, dag 56
WOMAC: WOMAC® NRS 3.1 Index er et validert, selvadministrert spørreskjema for helsestatus som vurderer smerte, stivhet og funksjon hos pasienter med hofte- eller kne-OA. WOMAC-smerteunderskalaen er et 5-elements spørreskjema som brukes til å vurdere mengden smerte som er opplevd på grunn av OA i indeksledd (kne) i løpet av de siste 48 timene. Det beregnes som gjennomsnittet av poengsummene fra 5 individuelle spørsmål scoret på en numerisk vurderingsskala (NRS). Poeng for hvert spørsmål og WOMAC Pain-underskala-score på NRS varierte fra 0 (ingen smerte) til 10 (ekstrem smerte), der høyere score indikerer høyere smerte.
Grunnlinje, dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundær nøkkel: Endring fra baseline på dag 56 i funksjon som vurdert av gjennomsnittlig funksjonell subskala-score for WOMAC NRS 3.1 Index
Tidsramme: Grunnlinje til dag 56
WOMAC: Fysisk funksjon refererer til deltakerens evne til å bevege seg rundt og utføre vanlige aktiviteter i dagliglivet. WOMAC-underskalaen for fysisk funksjon er et spørreskjema med 17 punkter som brukes til å vurdere vanskelighetsgraden som er opplevd på grunn av OA i indeksledd (kne) i løpet av de siste 48 timene.
Grunnlinje til dag 56
Sekundær nøkkel: Endring fra baseline på dag 84 i knesmerter som vurdert av gjennomsnittlig smertesubskala-score for WOMAC NRS 3.1 Index
Tidsramme: Grunnlinje til dag 84
WOMAC: WOMAC-smerteunderskalaen er et 5-elements spørreskjema som brukes til å vurdere mengden smerte som er opplevd på grunn av OA i indeksledd (kne) i løpet av de siste 48 timene.
Grunnlinje til dag 84
Sekundær nøkkel: Endring fra baseline på dag 84 i funksjon som vurdert av gjennomsnittlig funksjonell subskala-score for WOMAC NRS 3.1 Index
Tidsramme: Grunnlinje til dag 84
WOMAC: Fysisk funksjon refererer til deltakerens evne til å bevege seg rundt og utføre vanlige aktiviteter i dagliglivet. WOMAC-underskalaen for fysisk funksjon er et spørreskjema med 17 punkter som brukes til å vurdere vanskelighetsgraden som er opplevd på grunn av OA i indeksledd (kne) i løpet av de siste 48 timene.
Grunnlinje til dag 84
Kun trinn 1: Endring fra baseline på dag 56 og 84 i knesmerter som vurdert av gjennomsnittlig smertesubskala-score for WOMAC NRS 3.1 Index for PPS 1,5 mg/kg to ganger ukentlig, PPS 2,0 mg/kg en gang ukentlig, og PPS fast dose en gang i uken
Tidsramme: Grunnlinje til dag 56 og dag 84
WOMAC: WOMAC-smerteunderskalaen er et 5-elements spørreskjema som brukes til å vurdere mengden smerte som er opplevd på grunn av OA i indeksledd (kne) i løpet av de siste 48 timene.
Grunnlinje til dag 56 og dag 84
Kun trinn 1: Reduksjon i knesmerter på ≥ 30 % og ≥ 50 %, vurdert av gjennomsnittlig smertesubskala-score for WOMAC NRS 3.1-indeksen på dag 56 og 84 for PPS 1,5 mg/kg to ganger ukentlig, PPS 2,0 mg/kg én gang ukentlig, og PPS fast dose en gang ukentlig
Tidsramme: Grunnlinje til dag 56 og dag 84
WOMAC: WOMAC-smerteunderskalaen er et 5-elements spørreskjema som brukes til å vurdere mengden smerte som er opplevd på grunn av OA i indeksledd (kne) i løpet av de siste 48 timene.
Grunnlinje til dag 56 og dag 84
Kun trinn 1: Kun trinn 1: Endring fra baseline på dag 56 og 84 i funksjon som vurdert av gjennomsnittlig funksjonell subskala-skåre av WOMAC NRS 3.1-indeksen for PPS 1,5 mg/kg to ganger ukentlig, PPS 2,0 mg/kg en gang ukentlig, og PPS fast dose én gang i uken
Tidsramme: Grunnlinje til dag 56 og dag 84
WOMAC: Fysisk funksjon refererer til deltakerens evne til å bevege seg rundt og utføre vanlige aktiviteter i dagliglivet. WOMAC-underskalaen for fysisk funksjon er et spørreskjema med 17 punkter som brukes til å vurdere vanskelighetsgraden som er opplevd på grunn av OA i indeksledd (kne) i løpet av de siste 48 timene.
Grunnlinje til dag 56 og dag 84
Kun trinn 1: Forbedring i funksjon på ≥ 30 % og ≥ 50 % vurdert av gjennomsnittlig funksjonell subskala-skåre i WOMAC NRS 3.1-indeksen på dag 56 og 84 for PPS 1,5 mg/kg to ganger ukentlig, PPS 2,0 mg/kg en gang ukentlig , og PPS fast dose én gang i uken
Tidsramme: Grunnlinje til dag 56 og dag 84
WOMAC: Fysisk funksjon refererer til deltakerens evne til å bevege seg rundt og utføre vanlige aktiviteter i dagliglivet. WOMAC-underskalaen for fysisk funksjon er et spørreskjema med 17 punkter som brukes til å vurdere vanskelighetsgraden som er opplevd på grunn av OA i indeksledd (kne) i løpet av de siste 48 timene.
Grunnlinje til dag 56 og dag 84
Bare trinn 1: PGIC-score på dag 56 og 84 for PPS 1,5 mg/kg to ganger ukentlig, PPS 2,0 mg/kg en gang ukentlig og PPS fast dose en gang ukentlig
Tidsramme: Grunnlinje til dag 56 og dag 84
PGIC er et selvadministrert spørsmål som vurderer deltakernes generelle forbedring i kronisk smerte siden behandlingen startet fra 1 "ingen endring (eller tilstanden har forverret seg)" til 7 "mye bedre" som svar på spørsmålet "Siden behandlingen startet, hvordan vil du beskrive endringen (hvis noen) i aktivitet, begrensning, symptomer, følelser og generell QoL relatert til leddgikten din?"
Grunnlinje til dag 56 og dag 84
Trinn 1 og 2: Resultatmål i revmatologi - Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI) Responderindeks svarrate på dag 39, 56, 84, 112, 140 og 168
Tidsramme: Grunnlinje, dag 39, 56, 84, 112, 140 og 168
Deltakerne betraktes som en OMERACT-OARSI-responder: hvis endringen (forbedringen) fra baseline til interessedagen var større enn eller lik >= 50 prosent og >= 2 enheter i enten WOMAC-smerteunderskala eller fysisk funksjonsunderskala score; hvis endring (forbedring) fra baseline til uke av interesse var >=20 prosent og >=1 enhet i minst 2 av følgende: 1) WOMAC smerte sub-skala score, 2) WOMAC fysisk funksjon sub-skala score, 3) Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC).
Grunnlinje, dag 39, 56, 84, 112, 140 og 168
Trinn 1 og 2: Endring fra baseline på dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168 i knesmerter som vurdert av gjennomsnittlig smerte sub-skala-score for WOMAC® NRS 3.1 Index.
Tidsramme: Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
WOMAC: WOMAC-smerteunderskalaen er et 5-elements spørreskjema som brukes til å vurdere mengden smerte som er opplevd på grunn av OA i indeksledd (kne) i løpet av de siste 48 timene.
Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
Trinn 1 og 2: Endring fra baseline i knesmerter på >=30 % og >=50 %, vurdert av gjennomsnittlig smertesubskala-score for WOMAC® NRS 3.1-indeksen på dag 11, 25, 39, 112, 140, og 168
Tidsramme: Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
Prosentandel av deltakere med reduksjon i WOMAC-smerteintensitet på minst >=30 % eller >=50 % sammenlignet med baseline, vurdert av gjennomsnittlig smerteunderskala-score for WOMAC® NRS 3.1-indeksen på dag 11, 25, 39, 56 , 84, 112, 140 og 168.
Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
Trinn 1 og 2: Endring fra baseline på dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168 i funksjon som vurdert av den gjennomsnittlige funksjonelle sub-skalaen til WOMAC®-indeksen.
Tidsramme: Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
WOMAC: Fysisk funksjon refererer til deltakerens evne til å bevege seg rundt og utføre vanlige aktiviteter i dagliglivet. WOMAC-underskalaen for fysisk funksjon er et spørreskjema med 17 punkter som brukes til å vurdere vanskelighetsgraden som er opplevd på grunn av OA i indeksledd (kne) i løpet av de siste 48 timene.
Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
Trinn 1 og 2: Forbedring i funksjon på >=30 % og >=50 %, vurdert av gjennomsnittlig funksjonell sub-skala-score for WOMAC® NRS 3.1-indeksen fra baseline på dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
Tidsramme: Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
Prosentandel av deltakere med forbedring i WOMAC-funksjon på minst >=30 % eller >=50 % sammenlignet med baseline, vurdert av gjennomsnittlig funksjonssubskala-score for WOMAC® NRS 3.1-indeksen på dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168.
Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
Trinn 1 og 2: Endring fra baseline på dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168 i knestivhet vurdert av gjennomsnittlig stivhetsunderskala-score for WOMAC® NRS 3.1 Index
Tidsramme: Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168
WOMAC: WOMAC-stivhetsunderskalaen er et 2-elements spørreskjema som brukes til å vurdere mengden stivhet som er opplevd på grunn av OA i indeksleddet (kneet) i løpet av de siste 48 timene.
Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168
Trinn 1 og 2: Endring fra baseline på dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168 totalt sett vurdert av den samlede poengsummen til WOMAC® NRS 3.1 Index
Tidsramme: Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168
WOMAC: WOMAC® NRS 3.1-indeksen består av 24 spørsmål og gir 3 underskala-skårer for smerte (5 spørsmål), stivhet (2 spørsmål) og funksjon (17 spørsmål) og en totalscore som oppsummerer generell funksjonshemming.
Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168
Trinn 1 og 2: Endring fra baseline på dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168 i livskvalitet (QoL) som vurdert av Short Form-36 General Health Survey (SF-36)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168
SF-36 v2 er en 36-elementer, pasientrapportert undersøkelse av pasientens helse, bestående av 8 skalerte skårer, som er de vektede summene av spørsmålene i deres seksjon. 1-ukers tilbakekallingsskjema ber respondenten svare på spørsmålene ettersom de gjelder måten han eller hun følte eller handlet i løpet av den siste uken.
Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168
Trinn 1 og 2: PGIC-score på dag 39, 112, 140 og 168
Tidsramme: Grunnlinje, dag 39, 112, 140 og 168
PGIC er et selvadministrert spørsmål som vurderer deltakernes generelle forbedring i kronisk smerte siden behandlingen startet fra 1 "ingen endring (eller tilstanden har forverret seg)" til 7 "mye bedre" som svar på spørsmålet "Siden behandlingen startet, hvordan vil du beskrive endringen (hvis noen) i aktivitet, begrensning, symptomer, følelser og generell QoL relatert til leddgikten din?"
Grunnlinje, dag 39, 112, 140 og 168
Trinn 1 og 2: Endring fra baseline på dag 56, 84, 112, 140 og 168 i spørreskjemascore for arbeidsproduktivitet og aktivitetssvikt (WPAI)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 56, 84, 112, 140 og 168
Dette WPAI-spørreskjemaet (WPAI:OA-knee) er et validert selvadministrert spørreskjema som vurderer nedsatt arbeidsevne på grunn av OA. Spørreskjemaet samler informasjon om ansettelsesstatus, utførte timer, tapte timer på grunn av OA og tapte timer av andre årsaker.
Grunnlinje, dag 56, 84, 112, 140 og 168
Trinn 1 og 2: Antall dager med redningsmedisin brukt fra dag 1 til dag 168
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 168
Ved utilstrekkelig smertelindring, enten acetaminophen/paracetamol opp til 3000 mg per dag eller aktuelle smertestillende midler, kan opptil 4 dager i uken tas som redningsmedisin mellom dag 1 og dag 168. Antall deltakere med bruk av redningsmedisiner i løpet av den aktuelle studieuken vil bli oppsummert
Grunnlinje frem til dag 168
Trinn 1 og 2: Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE), inkludert alvorlige AE (SAE)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 168

En bivirkning (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.

En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i ett eller flere av følgende utfall: død; livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; er en viktig medisinsk begivenhet. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom den første dosen av studiemedikamentet og opp til dag 168 som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Grunnlinje frem til dag 168
Trinn 1 og 2: Behandlingsfremkomne kliniske laboratorieavvik
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 168
Behandlingsavvikende kliniske laboratorieavvik er abnormiteter i laboratorier mellom den første dosen av studiemedikamentet og opp til dag 168 som var fraværende før behandling eller som ble forverret i forhold til tilstanden før behandling.
Grunnlinje frem til dag 168
Trinn 1 og 2: Klinisk signifikante endringer i elektrokardiogrammer (EKG) sammenlignet med baseline (kun farmakokinetisk [PK] undergruppe)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, dag 15, dag 36 og dag 39
Klinisk signifikante endringer i EKG mellom første administrasjon av studiemedisin og frem til dag 39 som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Grunnlinje, dag 1, dag 15, dag 36 og dag 39

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Eksporatorisk: Antall deltakere med en anti-medikament-antistoff (ADA) respons etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 56 og 84
Humant serum ADA-prøver vil bli analysert for tilstedeværelse eller fravær av anti-legemiddel-antistoffer ved å bruke en semikvantitativ enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 56 og 84
Utforskende: Korrelasjon av anti-drug-antistoff (ADA) respons med kliniske hendelser
Tidsramme: Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 56 og 84
Humant serum ADA-prøver vil bli analysert for tilstedeværelse eller fravær av anti-legemiddel-antistoffer ved å bruke en semikvantitativ enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Grunnlinje, dag 11, 25, 39, 56 og 84
Utforskende: PPS PK-profil av enkelt- og multiple doser basert på sparsom blodprøvetaking
Tidsramme: Trinn 1: Dag 1, 15 og 39 - før dose og 2, 4 og 6 timer. Forhåndsdosering på dag 4, 8, 11, 18, 22, 25, 29, 32 og 36
Blodprøver for analyse av plasma PPS-konsentrasjon vil bli tatt fra en undergruppe av pasienter før dosering og 2, 4 og 6 timer etter dosering på studiedag 1, 15 og 39, og analysert ved bruk av en sensitiv, validert [binding, etc.] bioanalytisk metode. Plasmakonsentrasjoner av PPS vil bli tabellert etter tid og deltaker og inspisert for forhold til dose under titrering og stabile behandlingsfaser.
Trinn 1: Dag 1, 15 og 39 - før dose og 2, 4 og 6 timer. Forhåndsdosering på dag 4, 8, 11, 18, 22, 25, 29, 32 og 36
Utforskende: Endring i subkondral BML-areal og volum på MR fra baseline på dag 168
Tidsramme: visning, dag 168
Benmargslesjoner (BML) vil bli evaluert for endringer basert på MR-avbildning
visning, dag 168
Utforskende: Effekten av PPS på subkondralt BML-volum og -areal på MR og om disse endringene korrelerer med kliniske utfall
Tidsramme: visning, dag 168
Benmargslesjoner (BML) vil bli evaluert for endringer basert på MR-avbildning
visning, dag 168
Utforskende: Endringer i leddsynovitt/effusjonsvolum på MR fra baseline på dag 168
Tidsramme: visning, dag 168
Synovitt/effusjon vil bli evaluert for endringer basert på MR-avbildning
visning, dag 168
Utforskende: Effekten av PPS på leddsynovitt/effusjonsvolum på MR og om disse korrelerer med kliniske utfall
Tidsramme: visning, dag 168
Synovitt/effusjon vil bli evaluert for endringer basert på MR-avbildning
visning, dag 168
Utforskende: Endring i bruskvolum på MR fra baseline på dag 168
Tidsramme: visning, dag 168
Bruskvolum vil bli evaluert for endringer basert på MR-avbildning
visning, dag 168
Utforskende: Effekten av PPS på bruskvolumendringer på MR og om disse korrelerer med kliniske utfall
Tidsramme: visning, dag 168
Bruskvolum vil bli evaluert for endringer basert på MR-avbildning
visning, dag 168
Utforskende: Endring i beinform på MR fra baseline på dag 168
Tidsramme: visning, dag 168
Benformen vil bli evaluert for endringer basert på MR-avbildning
visning, dag 168
Utforskende: Effekten av PPS på benformendringer og om disse korrelerer med kliniske utfall
Tidsramme: visning, dag 168
Benformen vil bli evaluert for endringer basert på MR-avbildning
visning, dag 168
Utforskende: Endring i leddromsbredde på MR fra baseline på dag 168
Tidsramme: visning, dag 168
Leddrom vil bli evaluert for endringer basert på MR-avbildning
visning, dag 168
Utforskende: Effekten av PPS på endringer i leddromsbredde og om disse korrelerer med kliniske utfall
Tidsramme: visning, dag 168
Leddrom vil bli evaluert for endringer basert på MR-avbildning
visning, dag 168

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Paradigm Biopharmaceuticals USA (INC)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Schnitzer, Northwestern University Feinberg School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

15. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

6. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

22. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PARA_OA_002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere