Efekty leczenia podskórnych wstrzyknięć polisiarczanu pentozanu sodu w porównaniu z placebo u uczestników z bólem stawów kolanowych

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć >= 18 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Rozpoznanie kliniczne choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego według kryteriów American College of Rheumatology z 1986 r.
• Rozpoznanie radiograficzne (potwierdzone przez radiologa) choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego stopnia 2, 3 lub 4 K-L na podstawie przednio-tylnego zdjęcia rentgenowskiego stawu kolanowego w pozycji stojącej.

• Ból w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego niereagujący (tj. uczestnik nadal odczuwa ból) na leczenie zachowawcze przez ≥ 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, zdefiniowane jako historia wskazująca, że:

  1. Terapia acetaminofenem/paracetamolem nie zapewniła wystarczającej ulgi w bólu lub uczestnik nie jest w stanie przyjmować acetaminofenu/paracetamolu przewlekle/długoterminowo z powodu przeciwwskazań lub nietolerancji; ORAZ
  2. Co najmniej 1 doustny niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ, w tym inhibitory cyklooksygenazy-2) i/lub miejscowa terapia NLPZ, która nie zapewniła wystarczającej ulgi w bólu lub uczestnik nie może przyjmować NLPZ z powodu przeciwwskazań lub nietolerancji.
• Średni wynik w podskali bólu WOMAC NRS 3.1 wynoszący od 4 do 10 w kolanie wskazującym w dniu badania przesiewowego ORAZ minimalny wynik bólu wynoszący 4 w każdym z indywidualnych pytań wskaźnika WOMAC NRS 3.1 dotyczący bólu podczas chodzenia po płaskiej powierzchni lub bólu podczas wchodzenia po schodach podczas seansu ORAZ dnia 1.
• Średni wynik podskali funkcji indeksu WOMAC NRS 3.1 od 4 do 10 w kolanie wskazującym podczas badania przesiewowego i dnia 1.
• Wskaźnik masy ciała >=18 do
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie określonych w protokole wymagań dotyczących antykoncepcji
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
• Obecny niefarmakologiczny schemat leczenia choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego (z wyłączeniem ortezy stawu kolanowego) musi być stabilny przez co najmniej 2 tygodnie przed 1. dniem i pozostać stabilny przez cały okres badania. Uczestnik musi wyrazić wolę powstrzymania się od rozpoczęcia nowego lub zmiany schematu leczenia niefarmakologicznego na czas trwania badania.
• Gotowość do zaprzestania leczenia doustnymi i miejscowymi NLPZ oraz wszystkimi innymi ogólnoustrojowymi lekami przeciwbólowymi (z wyjątkiem acetaminofenu/paracetamolu zgodnie z protokołem ratunkowym) od 2 tygodni przed dniem 1 do końca badania.
• Zgadza się na zastosowanie acetaminofenu/paracetamolu lub miejscowych środków przeciwbólowych (miejscowe NLPZ są zabronione) jako terapii ratunkowej, jeśli to konieczne.

Kryteria wyłączenia:

• Udokumentowana lub zgłoszona historia zwiększonego krwawienia w przypadku braku leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych lub wcześniejszy epizod poważnego krwawienia w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego.
• Historia idiopatycznej lub immunologicznej małopłytkowości, w tym wywiad lub potwierdzony laboratoryjnie HIT (dodatnie lub niejednoznaczne przeciwciała przeciwko czynnikowi płytkowemu 4 [tj. PF4]).
• Obecnie czynna lub niedawno przebyta (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy lub podejrzenie krwawienia z przewodu pokarmowego.
• Fibromialgia, regionalny ból spowodowany uciskiem odcinka lędźwiowego lub szyjnego z radikulopatią lub inny ból o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, który może zakłócać ocenę lub samoocenę bólu związanego z chorobą zwyrodnieniową stawów. Uczestnicy z obecną (obecną) historią rwy kulszowej nie kwalifikują się do udziału. Do udziału kwalifikują się uczestnicy z historią rwy kulszowej, którzy byli bezobjawowi przez ≥ 3 miesiące i którzy nie mają dowodów na radikulopatię lub neuropatię kulszową w dokładnym badaniu neurologicznym.
• Historia innych chorób, które mogą dotyczyć stawu wskazującego, w tym chorób zapalnych stawów, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, spondyloartropatia seronegatywna (np. zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, łuszczycowe zapalenie stawów, artropatia związana z nieswoistym zapaleniem jelit), choroba krystaliczna (np. choroby stawów, toczeń rumieniowaty, infekcje stawów, choroba Pageta lub nowotwory.
• Historia martwicy kości lub złamania osteoporotycznego (tj. uczestnik z historią osteoporozy i minimalnie urazowym lub bezurazowym złamaniem).
• Historia nadwrażliwości na PPS, heparynę lub leki podobne do heparyny lub leki podobnej klasy chemicznej lub farmakologicznej.
• Skłonność do nadwrażliwości z powodu wielu (2 lub więcej) chorób atopowych (takich jak wyprysk atopowy, astma i przewlekły alergiczny nieżyt nosa i/lub nieżyt nosa i spojówek) lub wielu (2 lub więcej) ciężkich alergii
• Alergia lub przeciwwskazanie do środków kontrastowych zawierających gadolin
• Alergia lub przeciwwskazanie do Tetrakozaktydu
• Przewlekłe schorzenia, w tym między innymi wymienione poniżej, wymagające zmiany reżimu medycznego w ciągu 60 dni przed Dniem 1. Jednoczesna niestabilna choroba naczyń obwodowych, serca i naczyń mózgowych, źle kontrolowana przewlekła obturacyjna choroba płuc i astma, koagulopatie, niekontrolowane choroby neurologiczne, aktywna gruźlica czynne infekcje, objawowe zaburzenia rytmu serca, niedoczynność kory nadnerczy (pierwotna lub ośrodkowa), zespół nerczycowy, marskość wątroby (stadium B lub C wg Childa-Pugha), niekontrolowana cukrzyca i niekontrolowana niedoczynność lub nadczynność tarczycy lub zaburzenia psychiczne lub emocjonalne, które wykluczają udział w wiarygodnym badaniu.
• Historia napromieniania przysadki lub niedawna (w ciągu 1 roku) historia operacji przezklinowej
• Każdy nowotwór występujący w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego.
• Historia lub obecna hiperkaliemia i/lub hiponatremia.
• Historia lub obecne autoimmunologiczne zespoły wielogruczołowe
• Obecność jakiejkolwiek fizycznej lub psychicznej choroby podstawowej, która w opinii badacza sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby uczestnik zastosował się do protokołu lub ukończył badanie zgodnie z protokołem.
• Obecne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi, z wyłączeniem aspiryny ≤100 mg/dobę.
• Wcześniejsze leczenie PPS w dowolnej formie.
• Aktualne lub ostatnio (w ciągu 90 dni przed Dniem 1) systemowe leczenie immunosupresyjne lub immunomodulujące, w tym wszystkie kortykosteroidy doustne, wziewne, donosowe, dostawowe i miejscowe (dozwolone sporadyczne ograniczone stosowanie dostępnego bez recepty kremu z hydrokortyzonem; nie można go jednak stosować w ciągu 1 tygodnia jakichkolwiek badań kortyzolu)
• Stosowanie opioidów w ciągu 6 tygodni przed dniem 1.
• Stosowanie bisfosfonianów w ciągu 12 tygodni przed dniem 1.
• Stosowanie denosumabu i iloprostu w ciągu 12 tygodni przed dniem 1.
• Użycie ortezy stawu kolanowego na kolanie wskazującym w ciągu 2 tygodni przed dniem 1.
• Steroidy ogólnoustrojowe podawane dożylnie, domięśniowo i doustnie z powodu choroby zwyrodnieniowej stawów lub innych wskazań w ciągu 8 tygodni przed dniem 1.
• Iniekcje dostawowe w kolano wskazujące: steroidy w ciągu 24 tyg.; kwas hialuronowy lub jakiekolwiek inne iniekcje dostawowe w ciągu 24 tygodni przed 1. dniem.
• Kannabinoidy w ciągu 30 dni przed dniem 1.
• Stosowanie witamin i suplementów diety, o których wiadomo, że zmieniają hemostazę w ciągu 2 tygodni przed dniem 1, w tym ajoenu, kory brzozy, pieprzu kajeńskiego, chińskiego grzyba czarnego drzewa, kminku, oleju z wiesiołka, gorączki, czosnku, imbiru, miłorzębu japońskiego, żeń-szenia, ekstraktu z pestek winogron, ostropest plamisty, kwasy tłuszczowe omega 3, ekstrakt z cebuli, ziele dziurawca, kurkuma, witaminy C i E, witamina K.
• Znana wcześniejsza ekspozycja na heparynę, stwierdzona na podstawie historii używania narkotyków lub historii następujących schorzeń lub interwencji: operacja pomostowania serca lub choroba zakrzepowo-zatorowa
• Leczenie siarczanami dehydroepiandrosteronu w ciągu 6 tygodni przed 1. dniem.
• Przewlekłe stosowanie doustnych antagonistów receptora glukokortykoidowego lub inhibitorów syntezy kortyzolu w ciągu 12 tygodni przed dniem 1.
• Biotyna w ciągu 6 tygodni przed dniem 1.
• octan megestrolu w ciągu 6 tygodni przed dniem 1
• Jakiekolwiek leki, które zmieniają poziom sodu i/lub potasu (patrz Tabela Terapia zabroniona)
• Udział w innym badaniu klinicznym lub podawanie jakiegokolwiek IP lub produktu eksperymentalnego w ciągu 24 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Dniem 1.
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji [aPTT]) > górna granica normy (GGN), liczba płytek krwi
• Aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub niekontrolowane zakażenie wirusem HIV (wykrywalny wirus lub diagnoza AIDS); uczestnicy z zakażeniem wirusem HIV muszą przyjmować przewlekle supresyjne leki przeciwwirusowe.
• Radiologiczne dowody na którykolwiek z następujących stanów na jakimkolwiek zdjęciu przesiewowym: nadmierna niewspółosiowość stawu kolanowego, ciężka chondrokalcynoza; inne artropatie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, dna moczanowa), ogólnoustrojowa metaboliczna choroba kości (np. choroba Pageta, zwapnienia przerzutowe), pierwotne lub przerzutowe zmiany nowotworowe, stres lub złamania urazowe.

• Radiograficzne dowody na którykolwiek z poniższych stanów podczas badania przesiewowego:

  1. złamania podchrzęstne z niewydolnością
  2. samoistna martwica kości kolana
  3. martwica kości
  4. złamanie patologiczne
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w chemii klinicznej, hematologii, analizie moczu, badaniu fizykalnym, historii choroby, 12-odprowadzeniowym EKG lub parametrach życiowych, zgodnie z oceną badacza (podczas badania przesiewowego).
• Spoczynkowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej ≥160 mmHg w ciśnieniu skurczowym lub ≥100 mmHg w ciśnieniu rozkurczowym podczas badania przesiewowego. Jeśli podczas badania przesiewowego okaże się, że u uczestnika występuje niekontrolowane i/lub nieleczone znaczne nadciśnienie tętnicze i zostanie rozpoczęte leczenie przeciwnadciśnieniowe, ocena kwalifikująca do udziału w badaniu powinna zostać odroczona do czasu ustabilizowania się BP i leków przeciwnadciśnieniowych przez co najmniej 1 miesiąc. W przypadku uczestników z wcześniej rozpoznanym nadciśnieniem, leki przeciwnadciśnieniowe muszą być stabilne przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
• Dowody na makulopatię barwnikową zidentyfikowane przez specjalistę od siatkówki podczas badań przesiewowych.
• Poranny poziom kortyzolu ≤ 3 µg/dl.
• Stężenie reniny w osoczu > GGN; ACTH 3 µg/dl i
• W dużym stopniu lub całkowicie niesprawny (np. przykuty do łóżka lub przykuty do wózka inwalidzkiego, co pozwala na niewielką lub żadną samoopiekę).
• Poważna operacja lub przewidywana operacja podczas badania.
• Obecnie hospitalizowani lub planowani podczas badania.
• Zaplanuj całkowitą rekonstrukcję stawu kolanowego w dotkniętym kolanie (kolanach) podczas badania.
• Operacja kolana lub uraz stawu kolanowego wskazującego w ciągu 1 roku przed dniem 1.
• Historia nadużywania i/lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, która zdaniem badacza może mieć wpływ na zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań badania.
• Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego.
• Pracownik Sponsora, organizacji badań klinicznych lub personel ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem lub członkowie ich najbliższej rodziny, określani jako małżonek, rodzic, rodzeństwo lub dziecko, biologiczne lub prawnie adoptowane.