Behandelingseffecten van subcutane injecties van pentosanpolysulfaatnatrium versus placebo bij deelnemers met artrose in de knie

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet >= 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Klinische diagnose van OA in de indexknie volgens criteria van het American College of Rheumatology 1986.
• Radiografische diagnose (bevestigd door radioloog) van knieartrose geclassificeerd K-L Graad 2, 3 of 4 op staande anterieur-posterieure röntgenfoto van de wijsknie.

• Artrosepijn in de wijsbeenknie die niet reageert (d.w.z. de deelnemer ervaart nog steeds pijn) op conservatieve therapie gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan de screening, gedefinieerd als een anamnese die aangeeft dat:

  1. Acetaminophen/paracetamol-therapie heeft onvoldoende pijnverlichting opgeleverd of de deelnemer is niet in staat paracetamol/paracetamol chronisch/langdurig in te nemen vanwege contra-indicatie of onvermogen om te verdragen; EN
  2. Minstens 1 oraal niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID, inclusief cyclo-oxygenase-2-remmers) en/of topische NSAID-therapie die niet voldoende pijnverlichting heeft opgeleverd of de deelnemer kan geen NSAID's gebruiken vanwege contra-indicatie of onvermogen om te verdragen.
• Gemiddelde WOMAC NRS 3.1 Index pijnsubschaalscore van 4 tot 10 in de indexknie op Screening EN Dag 1 EN een minimale pijnscore van 4 op elk van de individuele WOMAC NRS 3.1 Indexvragen over pijn bij lopen op een vlakke ondergrond of pijn op traplopen bij Screening EN Dag 1.
• Gemiddelde WOMAC NRS 3.1 indexfunctie subschaalscore van 4 tot 10 in de indexknie bij screening en dag 1.
• Body mass index van >=18 tot
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen te voldoen aan de in het protocol gespecificeerde anticonceptie-eisen
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
• Het huidige niet-medicamenteuze behandelingsregime voor knieartrose (exclusief kniebrace) moet stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken vóór dag 1 en stabiel blijven tijdens het onderzoek. De deelnemer moet bereid zijn af te zien van het starten van een nieuwe of het wijzigen van zijn niet-farmacologische behandelingsregime voor de duur van het onderzoek.
• Bereid om de behandeling met orale en lokale NSAID's en alle andere systemische pijnstillers (behalve paracetamol/paracetamol volgens het reddingsprotocol) te stoppen vanaf 2 weken vóór dag 1 tot het einde van de studie.
• Gaat akkoord met het gebruik van paracetamol/paracetamol of topische analgetica (topische NSAID's zijn verboden) als reddingstherapie indien nodig.

Uitsluitingscriteria:

• Gedocumenteerde of gerapporteerde voorgeschiedenis van toegenomen bloedingen in afwezigheid van anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers of voorgeschiedenis van ernstige bloedingen in aanwezigheid van anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers.
• Voorgeschiedenis van idiopathische of immuungemedieerde trombocytopenie inclusief voorgeschiedenis van of door laboratoriumonderzoek bevestigde HIT (positieve of dubbelzinnige antilichamen tegen bloedplaatjesfactor 4 [dwz PF4]).
• Momenteel actieve of recente geschiedenis (binnen de voorafgaande 12 maanden) van een maag- of darmzweer, of verdenking van gastro-intestinale bloeding.
• Fibromyalgie, regionale pijn veroorzaakt door lumbale of cervicale compressie met radiculopathie, of andere matige tot ernstige pijn die beoordelingen of zelfevaluatie van de pijn geassocieerd met artrose kan verwarren. Deelnemers met een huidige (huidige) voorgeschiedenis van ischias komen niet in aanmerking voor deelname. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ischias die ≥ 3 maanden asymptomatisch zijn geweest en die bij grondig neurologisch onderzoek geen bewijs hebben van radiculopathie of heupneuropathie komen in aanmerking voor deelname.
• Geschiedenis van andere ziekten waarbij het indexgewricht betrokken kan zijn, waaronder inflammatoire gewrichtsaandoeningen zoals reumatoïde artritis, seronegatieve spondyloartropathie (bijv. spondylitis ankylopoetica, artritis psoriatica, inflammatoire darmziekte-gerelateerde artropathie), kristallijne ziekte (bijv. jicht), endocrinopathieën, metabole gewrichtsaandoeningen, lupus erythematosus, gewrichtsinfecties, de ziekte van Paget of tumoren.
• Voorgeschiedenis van osteonecrose of osteoporotische fractuur (dwz een deelnemer met een voorgeschiedenis van osteoporose en een minimaal traumatische of atraumatische fractuur).
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor PPS, heparine of heparine-achtige geneesmiddelen, of geneesmiddelen van een vergelijkbare chemische of farmacologische klasse.
• Aanleg voor overgevoeligheid als gevolg van meerdere (2 of meer) atopische aandoeningen (zoals constitutioneel eczeem, astma en chronische allergische rhinitis en/of rhinoconjunctivitis) of meerdere (2 of meer) ernstige allergieën
• Allergie of contra-indicatie voor Gadolinium-contrastmiddelen
• Allergie of contra-indicatie voor tetracosactide
• Chronische medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, de hieronder vermelde aandoeningen die veranderingen in het medische regime vereisen binnen 60 dagen vóór dag 1. Gelijktijdige onstabiele perifere, cardiale en cerebrale vasculaire aandoeningen, slecht gecontroleerde chronische obstructieve longziekte en astma, coagulopathieën, ongecontroleerde neurologische aandoeningen, actieve tuberculose actieve infecties, symptomatische hartritmestoornissen, bijnierinsufficiëntie (primair of centraal), nefrotisch syndroom, cirrose (Child-Pugh stadium B of C), ongecontroleerde diabetes en ongecontroleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, of mentale of emotionele stoornissen die betrouwbare deelname aan het onderzoek in de weg staan.
• Geschiedenis van hypofysebestraling of recente (binnen 1 jaar) geschiedenis van transsfenoïdale chirurgie
• Elke vorm van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinomen.
• Voorgeschiedenis van of huidige hyperkaliëmie en/of hyponatriëmie.
• Geschiedenis of huidige auto-immuun polyglandulaire syndromen
• Aanwezigheid van een onderliggende fysieke of psychologische medische aandoening die het, naar de mening van de onderzoeker, onwaarschijnlijk maakt dat de deelnemer zich aan het protocol zal houden of het onderzoek per protocol zal voltooien.
• Huidige behandeling met anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers, met uitzondering van aspirine ≤100 mg/dag.
• Eerdere behandeling met PPS in welke vorm dan ook.
• Huidige of recente (binnen 90 dagen voor dag 1) immunosuppressieve of immunomodulerende systemische therapie inclusief alle orale, inhalatie-, intranasale, intra-articulaire en topische corticosteroïden (af en toe beperkt gebruik van vrij verkrijgbare hydrocortisoncrème toegestaan; kan echter niet binnen 1 week worden gebruikt van elke cortisoltest)
• Gebruik van opioïden binnen 6 weken voor Dag 1.
• Gebruik van bisfosfonaten binnen 12 weken voor Dag 1.
• Gebruik van denosumab en iloprost binnen 12 weken voor Dag 1.
• Gebruik van een kniebrace op de wijsknie binnen 2 weken voor Dag 1.
• Systemische steroïden intraveneus, intramusculair en oraal toegediend voor artrose of andere indicaties binnen 8 weken vóór dag 1.
• Intra-articulaire injecties in de wijsknie: steroïden binnen 24 weken; hyaluronzuur of andere intra-articulaire injecties binnen 24 weken vóór dag 1.
• Cannabinoïden binnen 30 dagen voor Dag 1.
• Gebruik van vitamines en voedingssupplementen waarvan bekend is dat ze de hemostase veranderen binnen 2 weken vóór dag 1, waaronder ajoene, berkenschors, cayennepeper, Chinese zwarte boomschimmel, komijn, teunisbloemolie, moederkruid, knoflook, gember, ginkgo biloba, ginseng, druivenpitextract, mariadistel, omega 3-vetzuren, uienextract, sint-janskruid, kurkuma, vitamine C en E, vitamine K.
• Bekende eerdere blootstelling aan heparine zoals bepaald door de geschiedenis van drugsgebruik of de geschiedenis van de volgende medische aandoeningen of interventies: cardiale bypass-operatie of trombo-embolische ziekte
• Behandeling met dehydroepiandrosteronsulfaten binnen 6 weken voor dag 1.
• Chronisch gebruik van orale glucocorticoïdreceptorantagonisten of cortisolsyntheseremmers binnen 12 weken vóór dag 1.
• Biotine binnen 6 weken voor Dag 1.
• Megestrolacetaat binnen 6 weken voor Dag 1
• Elke medicatie die de natrium- en/of kaliumspiegels verandert (zie tabel Verboden therapieën)
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek of toediening van een IP of experimenteel product binnen 24 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór Dag 1.
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) > bovengrens van normaal (ULN), bloedplaatjes
• Actief of chronisch hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of ongecontroleerde HIV-infectie (detecteerbaar virus of diagnose van AIDS); deelnemers met een hiv-infectie moeten chronisch onderdrukkende antivirale medicatie gebruiken.
• Radiografisch bewijs van een van de volgende aandoeningen op een screeningsröntgenfoto: overmatige verkeerde uitlijning van de knie, ernstige chondrocalcinose; andere artropathieën (bijv. reumatoïde artritis, artritis psoriatica, jicht), systemische metabole botziekte (bijv. de ziekte van Paget, metastatische verkalkingen), primaire of metastatische tumorlaesies, stress of traumatische fracturen.

• Radiografisch bewijs van een van de volgende aandoeningen bij screening:

  1. subchondrale insufficiëntiefracturen
  2. spontane osteonecrose van de knie
  3. osteonecrose
  4. pathologische breuk
• Alle klinisch significante afwijkingen in klinische chemie, hematologie, urineonderzoek, lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, 12-afleidingen ECG of vitale functies zoals beoordeeld door de onderzoeker (bij screening).
• Rust, liggende bloeddruk (BP) ≥160 mmHg in systolische druk of ≥100 mmHg in diastolische druk bij screening. Als bij de screening wordt vastgesteld dat een deelnemer ongecontroleerde en/of onbehandelde significante hypertensie heeft en antihypertensieve behandeling wordt gestart, moet de beoordeling van geschiktheid voor de studie worden uitgesteld totdat de bloeddruk en de antihypertensiva gedurende ten minste 1 maand stabiel zijn. Voor deelnemers met eerder gediagnosticeerde hypertensie moeten antihypertensiva gedurende ten minste 1 maand vóór de screening stabiel zijn.
• Bewijs van pigmentaire maculopathie geïdentificeerd door een netvliesspecialist tijdens screening.
• Ochtendcortisol ≤ 3 µg/dL.
• Plasmarenineconcentratie > ULN; ACTH 3 µg/dL en
• Grotendeels of geheel arbeidsongeschikt (bijv. bedlegerig of in een rolstoel gekluisterd, weinig of geen zelfzorg mogelijk).
• Grote operatie of geplande operatie tijdens het onderzoek.
• Momenteel in het ziekenhuis opgenomen of geplande ziekenhuisopnames tijdens het onderzoek.
• Plan tijdens het onderzoek een totale kniereconstructie in de aangedane knie(n).
• Knieoperatie of trauma aan de wijsknie binnen 1 jaar voor Dag 1.
• Een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik en/of afhankelijkheid binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen.
• Contra-indicatie voor MRI-scans.
• Een werknemer van de sponsor, klinische onderzoeksorganisaties of personeel van onderzoekslocaties die rechtstreeks verbonden zijn aan deze studie of hun naaste familieleden gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, broer of zus of kind, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd.