Effetti del trattamento delle iniezioni sottocutanee di pentosano polisolfato di sodio rispetto al placebo nei partecipanti con dolore da OA al ginocchio

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere >= 18 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Diagnosi clinica di OA nel ginocchio indice secondo i criteri del 1986 dell'American College of Rheumatology.
• Diagnosi radiografica (confermata dal radiologo) di OA del ginocchio classificata K-L Grado 2, 3 o 4 su radiografia antero-posteriore in piedi del ginocchio indice.

• Dolore da osteoartrite nel ginocchio indice che non risponde (ovvero, il partecipante avverte ancora dolore) alla terapia conservativa per ≥ 6 mesi prima dello screening, definito come anamnesi che indica che:

  1. La terapia con paracetamolo/paracetamolo non ha fornito sufficiente sollievo dal dolore o il partecipante non è in grado di assumere paracetamolo/paracetamolo cronicamente/a lungo termine a causa di controindicazioni o incapacità di tollerare; E
  2. Almeno 1 farmaco antinfiammatorio non steroideo orale (FANS, inclusi gli inibitori della cicloossigenasi-2) e/o terapia topica con FANS che non ha fornito sufficiente sollievo dal dolore o il partecipante non è in grado di assumere FANS a causa di controindicazione o incapacità di tollerare.
• Punteggio medio della sottoscala del dolore dell'indice WOMAC NRS 3.1 da 4 a 10 nel ginocchio indice allo screening E Giorno 1 E un punteggio minimo del dolore di 4 su una delle singole domande dell'indice WOMAC NRS 3.1 sul dolore nel camminare su una superficie piana o sul dolore sul salire le scale allo Screening AND Day 1.
• Punteggio medio della sottoscala della funzione dell'indice WOMAC NRS 3.1 da 4 a 10 nel ginocchio indice allo screening e al giorno 1.
• Indice di massa corporea >=18 a
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare di rispettare i requisiti contraccettivi specificati dal protocollo
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
• L'attuale regime di trattamento non farmacologico per l'OA del ginocchio (escluso il tutore per il ginocchio) deve essere stabile per almeno 2 settimane prima del giorno 1 e rimanere stabile per tutto lo studio. - Il partecipante deve essere disposto ad astenersi dall'iniziare un nuovo o modificare il proprio regime di trattamento non farmacologico per la durata dello studio.
• - Disponibilità a interrompere il trattamento con FANS orali e topici e tutti gli altri farmaci antidolorifici sistemici (eccetto paracetamolo / paracetamolo per protocollo di salvataggio) da 2 settimane prima del giorno 1 alla fine dello studio.
• Accetta di utilizzare paracetamolo/paracetamolo o analgesici topici (i FANS topici sono vietati) come terapia di salvataggio, se necessario.

Criteri di esclusione:

• Storia documentata o segnalata di aumento del sanguinamento in assenza di farmaci anticoagulanti o antipiastrinici o storia precedente di episodio di sanguinamento maggiore in presenza di terapia anticoagulante o antipiastrinica.
• Anamnesi di trombocitopenia idiopatica o immuno-mediata inclusa anamnesi di HIT confermata in laboratorio (anticorpi positivi o equivoci contro il fattore piastrinico 4 [ossia, PF4]).
• Storia attualmente attiva o recente (nei 12 mesi precedenti) di ulcera gastrica o duodenale o sospetto di sanguinamento del tratto gastrointestinale.
• Fibromialgia, dolore regionale causato da compressione lombare o cervicale con radicolopatia o altro dolore da moderato a severo che può confondere le valutazioni o l'autovalutazione del dolore associato all'osteoartrosi. I partecipanti con una storia attuale (attuale) di sciatica non possono partecipare. I partecipanti con una storia di sciatica che sono stati asintomatici per ≥ 3 mesi e che non hanno evidenza di radicolopatia o neuropatia sciatica all'esame neurologico approfondito sono idonei per la partecipazione.
• Anamnesi di altra malattia che può coinvolgere l'articolazione indice, inclusa la malattia infiammatoria delle articolazioni come l'artrite reumatoide, la spondiloartropatia sieronegativa (p. malattie articolari, lupus eritematoso, infezioni articolari, morbo di Paget o tumori.
• Storia di osteonecrosi o frattura osteoporotica (cioè, un partecipante con una storia di osteoporosi e una frattura minimamente traumatica o atraumatica).
• Storia di ipersensibilità a PPS, eparina o farmaci simili all'eparina o farmaci di una classe chimica o farmacologica simile.
• Predisposizione all'ipersensibilità dovuta a malattie atopiche multiple (2 o più) (come eczema atopico, asma e rinite allergica cronica e/o rinocongiuntivite) o allergie gravi multiple (2 o più)
• Allergia o controindicazione ai mezzi di contrasto al gadolinio
• Allergia o controindicazione al tetracosactide
• Condizioni mediche croniche incluse ma non limitate a quelle indicate di seguito che richiedono cambiamenti di regime medico entro 60 giorni prima del Giorno 1. Malattie vascolari periferiche, cardiache e cerebrali instabili concomitanti, broncopneumopatia cronica ostruttiva scarsamente controllata e asma, coagulopatie, condizioni neurologiche non controllate, tubercolosi attiva , infezioni attive, aritmie cardiache sintomatiche, insufficienza surrenalica (primaria o centrale), sindrome nefrosica, cirrosi (Child-Pugh stadio B o C), diabete non controllato e ipotiroidismo o ipertiroidismo non controllato o disturbi mentali o emotivi che precludono una partecipazione affidabile allo studio.
• Storia di irradiazione ipofisaria o storia recente (entro 1 anno) di chirurgia transfenoidale
• Qualsiasi tumore nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei carcinomi basocellulari.
• Iperkaliemia e/o iponatriemia pregressa o in atto.
• Storia o sindromi polighiandolari autoimmuni in corso
• Presenza di qualsiasi condizione medica fisica o psicologica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe improbabile che il partecipante rispetti il ​​protocollo o completi lo studio secondo il protocollo.
• Trattamento in corso con anticoagulanti o farmaci antipiastrinici, esclusa l'aspirina ≤100 mg/giorno.
• Precedente trattamento con PPS in qualsiasi forma.
• Terapia sistemica immunosoppressiva o immunomodulatoria in corso o recente (entro 90 giorni prima del Giorno 1) compresi tutti i corticosteroidi orali, inalatori, intranasali, intrarticolari e topici (è consentito l'uso occasionale limitato di crema da banco all'idrocortisone; tuttavia, non può essere utilizzato entro 1 settimana di qualsiasi test del cortisolo)
• Uso di oppioidi entro 6 settimane prima del giorno 1.
• Uso di bifosfonati entro 12 settimane prima del giorno 1.
• Uso di denosumab e iloprost entro 12 settimane prima del giorno 1.
• Uso di una ginocchiera sul ginocchio indice entro 2 settimane prima del giorno 1.
• Steroidi sistemici somministrati per via endovenosa, intramuscolare e orale per OA o altre indicazioni entro 8 settimane prima del giorno 1.
• Iniezioni intrarticolari al ginocchio indice: steroidi entro 24 settimane; acido ialuronico o qualsiasi altra iniezione intra-articolare entro 24 settimane prima del giorno 1.
• Cannabinoidi entro 30 giorni prima del Giorno 1.
• Uso di vitamine e integratori alimentari noti per alterare l'emostasi entro 2 settimane prima del giorno 1, tra cui ajoene, corteccia di betulla, pepe di Cayenna, fungo dell'albero nero cinese, cumino, olio di enotera, partenio, aglio, zenzero, ginkgo biloba, ginseng, estratto di semi d'uva, cardo mariano, acidi grassi omega 3, estratto di cipolla, erba di San Giovanni, curcuma, vitamine C ed E, vitamina K.
• Precedente esposizione nota all'eparina come determinato dalla storia dell'uso di droghe o dalla storia delle seguenti condizioni mediche o interventi: chirurgia di bypass cardiaco o malattia tromboembolica
• Trattamento con deidroepiandrosterone solfati entro 6 settimane prima del giorno 1.
• Uso cronico di antagonisti del recettore dei glucocorticoidi orali o inibitori della sintesi di cortisolo entro 12 settimane prima del giorno 1.
• Biotina entro 6 settimane prima del giorno 1.
• Megestrol acetato entro 6 settimane prima del giorno 1
• Qualsiasi farmaco che alteri i livelli di sodio e/o potassio (vedi Tabella Terapie vietate)
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica o somministrazione di qualsiasi IP o prodotto sperimentale entro 24 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima del giorno 1.
• Tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT]) > limite superiore della norma (ULN), piastrine
• Virus dell'epatite B attivo o cronico, virus dell'epatite C o infezione da HIV incontrollata (virus rilevabile o diagnosi di AIDS); i partecipanti con infezione da HIV devono assumere farmaci antivirali soppressivi cronici.
• Evidenza radiografica di una qualsiasi delle seguenti condizioni in qualsiasi radiografia di screening: eccessivo disallineamento del ginocchio, grave condrocalcinosi; altre artropatie (p. es., artrite reumatoide, artrite psoriasica, gotta), malattia ossea metabolica sistemica (p. es., morbo di Paget, calcificazioni metastatiche), lesioni tumorali primarie o metastatiche, stress o fratture traumatiche.

• Evidenza radiografica di una qualsiasi delle seguenti condizioni allo screening:

  1. fratture da insufficienza subcondrale
  2. osteonecrosi spontanea del ginocchio
  3. osteonecrosi
  4. frattura patologica
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa su chimica clinica, ematologia, analisi delle urine, esame fisico, anamnesi, ECG a 12 derivazioni o segni vitali come giudicato dallo sperimentatore (allo screening).
• Riposo, pressione sanguigna supina (PA) ≥160 mmHg nella pressione sistolica o ≥100 mmHg nella pressione diastolica allo screening. Se un partecipante presenta un'ipertensione significativa non controllata e/o non trattata durante lo screening e viene avviato il trattamento antipertensivo, la valutazione per l'ammissibilità allo studio deve essere rinviata fino a quando la pressione arteriosa e i farmaci antipertensivi non sono rimasti stabili per almeno 1 mese. Per i partecipanti con ipertensione precedentemente diagnosticata, i farmaci antipertensivi devono essere stabili per almeno 1 mese prima dello screening.
• Evidenza di maculopatia pigmentosa identificata da uno specialista della retina durante lo screening.
• Cortisolo mattutino ≤ 3 µg/dL.
• Concentrazione di renina plasmatica > ULN; ACTH 3 µg/dL e
• Ampiamente o totalmente inabile (p. es., costretto a letto o confinato su una sedia a rotelle, che consente poca o nessuna cura di sé).
• Chirurgia maggiore o intervento chirurgico previsto durante lo studio.
• Attualmente ricoverato in ospedale o eventuali ricoveri programmati durante lo studio.
• Piano per la ricostruzione totale del ginocchio nelle ginocchia colpite durante lo studio.
• Chirurgia del ginocchio o trauma al ginocchio indice entro 1 anno prima del giorno 1.
• Una storia di abuso di droghe o alcol e/o dipendenza nei 12 mesi precedenti lo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può influire sulla capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio.
• Controindicazione alle scansioni MRI.
• Un dipendente dello Sponsor, delle organizzazioni di ricerca clinica o del personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o i loro parenti stretti definiti come coniuge, genitore, fratello o figlio, biologico o legalmente adottato.