Efeitos do Tratamento de Injeções Subcutâneas de Polissulfato de Pentosano Sódio vs Placebo em Participantes com Dor OA no Joelho

Critério de inclusão:

• O participante deve ter >= 18 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Diagnóstico clínico de OA no joelho índice pelos critérios do American College of Rheumatology de 1986.
• Diagnóstico radiográfico (confirmado por radiologista) de OA de joelho classificada K-L Grau 2, 3 ou 4 na radiografia ântero-posterior do joelho indicador.

• Dor de osteoartrite no joelho índice sem resposta (ou seja, o participante ainda sente dor) à terapia conservadora por ≥ 6 meses antes da triagem, definida como história indicando que:

  1. A terapia com paracetamol/paracetamol não forneceu alívio suficiente da dor ou o participante é incapaz de tomar paracetamol/paracetamol cronicamente/longo prazo devido à contraindicação ou incapacidade de tolerar; E
  2. Pelo menos 1 medicamento anti-inflamatório não esteroide oral (AINE, incluindo inibidores da ciclooxigenase-2) e/ou terapia tópica com AINE que não forneceu alívio suficiente da dor ou o participante é incapaz de tomar AINEs devido à contraindicação ou incapacidade de tolerar.
• Pontuação média da subescala de dor do Índice WOMAC NRS 3.1 de 4 a 10 no joelho índice na Triagem E Dia 1 E uma pontuação mínima de dor de 4 em qualquer uma das questões individuais do Índice WOMAC NRS 3.1 sobre dor ao caminhar em uma superfície plana ou dor ao subir escadas na Triagem E no Dia 1.
• Pontuação média da subescala de função do índice WOMAC NRS 3.1 de 4 a 10 no joelho índice na triagem e no dia 1.
• Índice de massa corporal de >=18 a
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem concordar em cumprir os requisitos contraceptivos especificados no protocolo
• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
• O regime de tratamento não farmacológico atual para OA de joelho (excluindo joelheira) deve ser estável por pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 e permanecer estável durante todo o estudo. O participante deve estar disposto a se abster de iniciar um novo ou alterar seu regime de tratamento não farmacológico durante o estudo.
• Disposto a interromper o tratamento com AINEs orais e tópicos e todos os outros medicamentos sistêmicos para dor (exceto acetaminofeno/paracetamol por protocolo de resgate) de 2 semanas antes do Dia 1 até o final do estudo.
• Concorda em usar paracetamol/paracetamol ou analgésicos tópicos (AINEs tópicos são proibidos) como terapia de resgate, se necessário.

Critério de exclusão:

• História documentada ou relatada de sangramento aumentado na ausência de drogas anticoagulantes ou antiplaquetárias ou história prévia de episódio de sangramento maior na presença de terapia anticoagulante ou antiplaquetária.
• História de trombocitopenia idiopática ou imunomediada, incluindo história ou HIT confirmada laboratorialmente (anticorpos positivos ou duvidosos contra o fator plaquetário 4 [ou seja, PF4]).
• História ativa ou recente (nos últimos 12 meses) de úlcera gástrica ou duodenal, ou suspeita de sangramento do trato gastrointestinal.
• Fibromialgia, dor regional causada por compressão lombar ou cervical com radiculopatia, ou outra dor moderada a intensa que pode confundir avaliações ou autoavaliação da dor associada à osteoartrite. Os participantes com histórico atual (atual) de ciática não são elegíveis para participação. Os participantes com história de ciática que estão assintomáticos há ≥ 3 meses e que não apresentam evidência de radiculopatia ou neuropatia ciática no exame neurológico completo são elegíveis para participação.
• História de outra doença que pode envolver a articulação índice, incluindo doença articular inflamatória, como artrite reumatóide, espondiloartropatia soronegativa (por exemplo, espondilite anquilosante, artrite psoriática, artropatia relacionada à doença inflamatória intestinal), doença cristalina (por exemplo, gota), endocrinopatias, distúrbios metabólicos doenças articulares, lúpus eritematoso, infecções articulares, doença de Paget ou tumores.
• Histórico de osteonecrose ou fratura osteoporótica (ou seja, um participante com histórico de osteoporose e fratura minimamente traumática ou atraumática).
• História de hipersensibilidade a PPS, heparina ou drogas semelhantes à heparina, ou drogas de classe química ou farmacológica similar.
• Predisposição à hipersensibilidade devido a múltiplas (2 ou mais) doenças atópicas (como eczema atópico, asma e rinite alérgica crônica e/ou rinoconjuntivite) ou múltiplas (2 ou mais) alergias graves
• Alergia ou contraindicação a agentes de contraste de gadolínio
• Alergia ou contra-indicação ao Tetracosactide
• Condições médicas crônicas, incluindo, entre outras, as indicadas abaixo que requerem mudanças no regime médico dentro de 60 dias antes do Dia 1. Doença vascular periférica, cardíaca e cerebral instável concomitante, doença pulmonar obstrutiva crônica mal controlada e asma, coagulopatias, condições neurológicas não controladas, tuberculose ativa , infecções ativas, arritmias cardíacas sintomáticas, insuficiência adrenal (primária ou central), síndrome nefrótica, cirrose (estágio Child-Pugh B ou C), diabetes não controlada e hipotireoidismo ou hipertireoidismo não controlado ou distúrbios mentais ou emocionais que impedem a participação confiável no estudo.
• História de irradiação hipofisária ou história recente (dentro de 1 ano) de cirurgia transesfenoidal
• Qualquer câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares.
• História ou hipercalemia atual e/ou hiponatremia.
• História ou síndromes poliglandulares autoimunes atuais
• Presença de qualquer condição médica física ou psicológica subjacente que, na opinião do Investigador, torne improvável que o participante cumpra o protocolo ou conclua o estudo de acordo com o protocolo.
• Tratamento atual com anticoagulantes ou antiplaquetários, excluindo aspirina ≤100 mg/dia.
• Tratamento prévio com PPS de qualquer forma.
• Terapia sistêmica imunossupressora ou imunomoduladora atual ou recente (dentro de 90 dias antes do Dia 1), incluindo todos os corticosteróides orais, inalados, intranasais, intra-articulares e tópicos (uso limitado ocasional de creme de hidrocortisona de venda livre permitido; no entanto, não pode ser usado dentro de 1 semana de qualquer teste de cortisol)
• Uso de opioides dentro de 6 semanas antes do Dia 1.
• Uso de bisfosfonatos dentro de 12 semanas antes do Dia 1.
• Uso de denosumabe e iloprost dentro de 12 semanas antes do Dia 1.
• Uso de uma joelheira no joelho indicador dentro de 2 semanas antes do Dia 1.
• Esteróides sistêmicos administrados por via intravenosa, intramuscular e oral para OA ou outras indicações dentro de 8 semanas antes do Dia 1.
• Injeções intra-articulares no joelho indicador: esteroides em 24 semanas; ácido hialurônico ou qualquer outra injeção intra-articular dentro de 24 semanas antes do Dia 1.
• Canabinóides dentro de 30 dias antes do Dia 1.
• Uso de vitaminas e suplementos dietéticos conhecidos por alterar a hemostasia dentro de 2 semanas antes do Dia 1, incluindo ajoene, casca de bétula, pimenta de Caiena, fungo da árvore negra chinesa, cominho, óleo de prímula, matricária, alho, gengibre, ginkgo biloba, ginseng, extrato de semente de uva, cardo mariano, ácidos graxos ômega 3, extrato de cebola, erva de São João, açafrão, vitaminas C e E, vitamina K.
• Exposição prévia conhecida à heparina, conforme determinado pelo histórico de uso de drogas ou histórico das seguintes condições médicas ou intervenções: cirurgia de revascularização do miocárdio ou doença tromboembólica
• Tratamento com sulfatos de dehidroepiandrosterona dentro de 6 semanas antes do Dia 1.
• Uso crônico de antagonistas dos receptores de glicocorticóides orais ou inibidores da síntese de cortisol dentro de 12 semanas antes do Dia 1.
• Biotina dentro de 6 semanas antes do dia 1.
• Acetato de Megestrol dentro de 6 semanas antes do Dia 1
• Qualquer medicamento que altere os níveis de sódio e/ou potássio (consulte a Tabela Terapia proibida)
• Participação em outro ensaio clínico ou administração de qualquer IP ou produto experimental dentro de 24 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1.
• tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]) > limite superior do normal (LSN), plaquetas
• Vírus da hepatite B ativo ou crônico, vírus da hepatite C ou infecção descontrolada pelo HIV (vírus detectável ou diagnóstico de AIDS); os participantes com infecção por HIV devem estar sob medicação antiviral supressiva crônica.
• Evidência radiográfica de qualquer uma das seguintes condições em qualquer radiografia de triagem: desalinhamento excessivo do joelho, condrocalcinose grave; outras artropatias (por exemplo, artrite reumatóide, artrite psoriática, gota), doença óssea metabólica sistêmica (por exemplo, doença de Paget, calcificações metastáticas), lesões tumorais primárias ou metastáticas, estresse ou fratura traumática.

• Evidência radiográfica de qualquer uma das seguintes condições na Triagem:

  1. fraturas por insuficiência subcondral
  2. osteonecrose espontânea do joelho
  3. osteonecrose
  4. fratura patológica
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas na química clínica, hematologia, exame de urina, exame físico, histórico médico, ECG de 12 derivações ou sinais vitais, conforme julgado pelo investigador (na triagem).
• Em repouso, pressão arterial supina (PA) ≥160 mmHg na pressão sistólica ou ≥100 mmHg na pressão diastólica na Triagem. Se for constatado que um participante tem hipertensão significativa não controlada e/ou não tratada na triagem e o tratamento anti-hipertensivo for iniciado, a avaliação para elegibilidade do estudo deve ser adiada até que a PA e a medicação anti-hipertensiva estejam estáveis ​​por pelo menos 1 mês. Para participantes com hipertensão previamente diagnosticada, os medicamentos anti-hipertensivos devem estar estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da triagem.
• Evidência de maculopatia pigmentar identificada por um especialista em retina durante a Triagem.
• Cortisol matinal ≤ 3 µg/dL.
• concentração plasmática de renina > LSN; ACTH 3 µg/dL e
• Grande ou totalmente incapacitado (por exemplo, acamado ou confinado a uma cadeira de rodas, permitindo pouco ou nenhum autocuidado).
• Cirurgia de grande porte ou cirurgia antecipada durante o estudo.
• Atualmente hospitalizado ou qualquer hospitalização planejada durante o estudo.
• Planeje a reconstrução total do joelho no(s) joelho(s) afetado(s) durante o estudo.
• Cirurgia no joelho ou trauma no joelho indicador dentro de 1 ano antes do Dia 1.
• Uma história de abuso e/ou dependência de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem que, na opinião do investigador, pode afetar a capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo.
• Contra-indicação para exames de ressonância magnética.
• Um funcionário do Patrocinador, organizações de pesquisa clínica ou pessoal do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo ou seus familiares imediatos definidos como cônjuge, pais, irmãos ou filhos, biológicos ou legalmente adotados.