Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandlingseffekter av subkutana injektioner av pentosanpolysulfatnatrium vs placebo hos deltagare med knäsmärta

4 april 2024 uppdaterad av: Paradigm Biopharmaceuticals USA (INC)

En 2-stegs, adaptiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera dos och behandlingseffekt av pentosanpolysulfatnatrium jämfört med placebo hos deltagare med knäartrossmärta

Syftet med denna studie är att mäta förändringen i smärta och funktion med subkutana injektioner av pentosanpolysulfatnatrium (PPS) jämfört med subkutana injektioner av placebo hos deltagare med smärta i knäartros.

Studiedetaljer inkluderar:

  • Studietiden kommer att vara upp till 28 veckor per deltagare
  • Behandlingstiden kommer att vara 6 veckor.
  • Besöksfrekvensen kommer att vara två gånger i veckan under behandlingen..

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en 2-stegs, adaptiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie som kommer att utvärdera dosen och behandlingseffekten av PPS hos deltagare med knäsmärta.

I steg 1 (dosval) kommer cirka 468 deltagare att randomiseras 1:1:1:1 för att få 1 av 3 PPS-dosregimer eller placebo under 6 veckor. Minst 96 deltagare (24 inom varje dosgrupp) kommer att tilldelas den farmakokinetiska (PK) undergruppen.

Deltagare i steg 1 kommer att tilldelas slumpmässigt för att få:

  • 1,5 mg/kg beräknat för ideal kroppsvikt (IBW) PPS två gånger i veckan
  • 2 mg/kg IBW PPS en gång i veckan + placebo en gång i veckan
  • 100/150/180 mg PPS om ≤ 65 kg/ ≥ 65 kg och ≤ 90 kg/ > 90 kg IBW+ placebo en gång i veckan
  • placebo två gånger i veckan

I steg 2 kommer cirka 470 deltagare att randomiseras 1:1 för att få den valda PPS-dosregimen eller placebo under 6 veckor. Cirka 150 deltagare (75 per grupp) kommer att tilldelas PK-undergruppen.

Deltagare i steg 2 kommer att tilldelas slumpmässigt för att få:

  • En av de 3 steg 1 PPS-dosregimerna som valts av DMC
  • placebo två gånger i veckan

Den maximala varaktigheten för varje deltagare är cirka 28 veckor, vilket inkluderar:

  • 4-veckors screeningperiod från dag -28 till dag -1
  • 6 veckors behandlingsperiod från dag 1 till dag 39
  • 18 veckors uppföljningsperiod från dag 40 till dag 168

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

602

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Maroubra, New South Wales, Australien, 2035
        • Australian Clinical Research Network
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4222
        • Griffith University
    • South Australia
      • Stepney, South Australia, Australien, 5069
        • Sportsmed
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Förenta staterna, 85283
        • Fiel Family and Sports Medicine
      • Tempe, Arizona, Förenta staterna, 85281
        • Alliance for Multispecialty Research - Tempe
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85712
        • Tucson Orthopaedic Institute
    • California
      • Cerritos, California, Förenta staterna, 90703
        • Core Healthcare Group
      • La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
        • BioSolutions Clinical Research Center
      • North Hollywood, California, Förenta staterna, 91606
        • Providence Clinical Research
      • Rancho Cucamonga, California, Förenta staterna, 91730
        • Prospective Research Innovations Inc.
      • Spring Valley, California, Förenta staterna, 91978
        • Encompass Clinical Research
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33765
        • Clinical Research of West Florida- Clearwater
      • DeLand, Florida, Förenta staterna, 32720
        • University Clinical Research-Deland
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33173
        • Well Pharma Medical Research, Corp.
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
        • LMG Research
      • Port Orange, Florida, Förenta staterna, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • Clinical Research of West Florida
      • Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32789
        • Conquest Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Newton, Kansas, Förenta staterna, 67114
        • Alliance for Multispecialty Research - Newton
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67207
        • Alliance for Multispecialty Research - Wichita East
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67205
        • Alliance for Multispecialty Research - Wichita West
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Förenta staterna, 77072
        • Tandem Clinical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89119
        • Alliance for Multispecialty Research - Las Vegas
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89119
        • Kaplan Medical Research
    • South Carolina
      • North Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29405
        • Coastal Carolina Research Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37909
        • Alliance for Multispecialty Research - Knoxville
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
        • FutureSearch Trials - Austin
      • Plano, Texas, Förenta staterna, 75075
        • Clinical Investigations of Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Clinical Trials of Texas, Inc.
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78258
        • Discovery Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Diagnostics Research Group - Northwest San Antonio

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren måste vara >= 18 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Klinisk diagnos av artrose i indexknä av American College of Rheumatology kriterier 1986 kriterier.
  • Röntgendiagnos (bekräftad av radiolog) av knä-OA klassificerad K-L grad 2, 3 eller 4 på stående främre-posterior röntgen av indexknä.

  • Artrossmärta i indexknä som inte svarar (dvs. deltagaren upplever fortfarande smärta) på konservativ terapi i ≥ 6 månader före screening, definierat som historia som indikerar att:

    1. Paracetamol/paracetamolbehandling har inte gett tillräcklig smärtlindring eller så kan deltagaren inte ta paracetamol/paracetamol kroniskt/långvarigt på grund av kontraindikationer eller oförmåga att tolerera; OCH
    2. Minst 1 oralt icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID, inklusive cyklooxygenas-2-hämmare) och/eller topikal NSAID-behandling som inte har gett tillräcklig smärtlindring eller som deltagare inte kan ta NSAID på grund av kontraindikationer eller oförmåga att tolerera.
  • Genomsnittlig WOMAC NRS 3.1 Index för smärtsubskala poäng på 4 till 10 i indexknä vid screening OCH dag 1 OCH ett minsta smärtpoäng på 4 på någon av de individuella WOMAC NRS 3.1 Indexfrågor om smärta vid gång på en plan yta eller smärta på att gå i trappor på Screening OCH Dag 1.
  • Genomsnittlig WOMAC NRS 3.1 Indexfunktions underskala poäng på 4 till 10 i indexknäet vid screening och dag 1.
  • Body mass index på >=18 till
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner måste gå med på att följa protokollspecifika preventivmedelskrav
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
  • Nuvarande icke-farmakologisk behandlingsregim för knä-OA (exklusive knästöd) måste vara stabil i minst 2 veckor före dag 1 och förbli stabil under hela studien. Deltagaren måste vara villig att avstå från att påbörja en ny eller ändra sin icke-farmakologiska behandlingsregim under hela studien.
  • Villig att avbryta behandlingen med orala och topikala NSAID och alla andra systemiska smärtstillande mediciner (förutom paracetamol/paracetamol enligt räddningsprotokoll) från 2 veckor före dag 1 till slutet av studien.
  • Går med på att använda paracetamol/paracetamol eller topikala analgetika (utvärtes NSAID är förbjudna) som räddningsterapi vid behov.

Exklusions kriterier:

  • Dokumenterad eller rapporterad historia av ökad blödning i frånvaro av antikoagulantia eller trombocythämmande läkemedel eller tidigare anamnes på allvarlig blödningsepisod i närvaro av antikoagulantia eller antitrombocythämmande behandling.
  • Historik av idiopatisk eller immunmedierad trombocytopeni inklusive historia av eller laboratoriebekräftad HIT (positiva eller tvetydiga antikroppar mot trombocytfaktor 4 [dvs. PF4]).
  • För närvarande aktiv eller nyligen anamnes (inom de föregående 12 månaderna) av mag- eller duodenalsår, eller misstanke om blödning i mag-tarmkanalen.
  • Fibromyalgi, regional smärta orsakad av ländryggs- eller livmoderhalskompression med radikulopati, eller annan måttlig till svår smärta som kan förvirra bedömningar eller självutvärdering av smärtan i samband med artros. Deltagare med en nuvarande (nuvarande) historia av ischias är inte berättigade till deltagande. Deltagare med en historia av ischias som har varit asymtomatiska i ≥ 3 månader och som inte har några tecken på radikulopati eller ischiasneuropati vid noggrann neurologisk undersökning är berättigade att delta.
  • Historik om annan sjukdom som kan involvera indexleden, inklusive inflammatorisk ledsjukdom såsom reumatoid artrit, seronegativ spondyloartropati (t.ex. ankyloserande spondylit, psoriasisartrit, artropati relaterad till inflammatorisk tarmsjukdom), kristallin sjukdom (t.ex. gikt), endokrinopatier, metabola ledsjukdomar, lupus erythematosus, ledinfektioner, Pagets sjukdom eller tumörer.
  • Historik med osteonekros eller osteoporosfraktur (dvs. en deltagare med osteoporos i anamnesen och en minimalt traumatisk eller atraumatisk fraktur).
  • Anamnes med överkänslighet mot PPS, heparin eller heparinliknande läkemedel, eller läkemedel av liknande kemisk eller farmakologisk klass.
  • Predisposition för överkänslighet på grund av flera (2 eller fler) atopiska sjukdomar (såsom atopiskt eksem, astma och kronisk allergisk rinit och/eller rhinokonjunktivit) eller flera (2 eller fler) allvarliga allergier
  • Allergi eller kontraindikation mot Gadolinium kontrastmedel
  • Allergi eller kontraindikation mot Tetracosactide
  • Kroniska medicinska tillstånd inklusive men inte begränsade till de som anges nedan som kräver medicinska regimförändringar inom 60 dagar före dag 1. Samtidig instabil perifer, hjärt- och cerebral kärlsjukdom, dåligt kontrollerad kronisk obstruktiv lungsjukdom och astma, koagulopatier, okontrollerade neurologiska tillstånd, aktiv tuberkulos aktiva infektioner, symtomatiska hjärtarytmier, binjurebarksvikt (primär eller central), nefrotiskt syndrom, cirros (Child-Pugh stadium B eller C), okontrollerad diabetes och okontrollerad hypotyreos eller hypertyreos, eller psykiska eller emotionella störningar som utesluter tillförlitlig studiedeltagande.
  • Historik med hypofysstrålning eller nyligen (inom 1 år) anamnes på transsfenoidal kirurgi
  • All cancer under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer.
  • Historik av eller aktuell hyperkalemi och/eller hyponatremi.
  • Historik eller nuvarande autoimmuna polyglandulära syndrom
  • Närvaro av något underliggande fysiskt eller psykologiskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra det osannolikt att deltagaren kommer att följa protokollet eller slutföra studien enligt protokoll.
  • Nuvarande behandling med antikoagulantia eller trombocythämmande läkemedel, exklusive aspirin ≤100 mg/dag.
  • Tidigare behandling med PPS i någon form.
  • Pågående eller nyligen (inom 90 dagar före dag 1) immunsuppressiv eller immunmodulerande systemisk terapi inklusive alla orala, inhalerade, intranasala, intraartikulära och topikala kortikosteroider (enstaka tillfällen begränsad användning av receptfria hydrokortisonkrämer tillåten; kan dock inte användas inom 1 vecka av kortisoltester)
  • Användning av opioider inom 6 veckor före dag 1.
  • Användning av bisfosfonater inom 12 veckor före dag 1.
  • Användning av denosumab och iloprost inom 12 veckor före dag 1.
  • Användning av ett knästöd på indexknä inom 2 veckor före dag 1.
  • Systemiska steroider administrerade intravenöst, intramuskulärt och oralt för OA eller andra indikationer inom 8 veckor före dag 1.
  • Intraartikulära injektioner i indexknä: steroider inom 24 veckor; hyaluronsyra eller andra intraartikulära injektioner inom 24 veckor före dag 1.
  • Cannabinoider inom 30 dagar före dag 1.
  • Användning av vitaminer och kosttillskott som är kända för att förändra hemostasen inom 2 veckor före dag 1, inklusive ajoene, björkbark, cayennepeppar, kinesisk svartträdsvamp, spiskummin, nattljusolja, feverfew, vitlök, ingefära, ginkgo biloba, ginseng, vindruvsextrakt, mjölktistel, omega 3-fettsyror, lökextrakt, johannesört, gurkmeja, vitamin C och E, vitamin K.
  • Känd tidigare exponering för heparin som bestäms av historia av droganvändning eller historia av följande medicinska tillstånd eller ingrepp: hjärtbypasskirurgi eller tromboembolisk sjukdom
  • Behandling med dehydroepiandrosteronsulfater inom 6 veckor före dag 1.
  • Kronisk användning av orala glukokortikoidreceptorantagonister eller kortisolsynteshämmare inom 12 veckor före dag 1.
  • Biotin inom 6 veckor före dag 1.
  • Megestrol Acetate inom 6 veckor före dag 1
  • Alla mediciner som förändrar natrium- och/eller kaliumnivåerna (se tabell Förbjuden behandling)
  • Deltagande i en annan klinisk prövning eller administrering av någon IP eller experimentell produkt inom 24 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 1.
  • Aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT]) > övre normalgräns (ULN), trombocyter
  • Aktivt eller kroniskt hepatit B-virus, hepatit C-virus eller okontrollerad HIV-infektion (detekterbart virus eller diagnos av AIDS); deltagare med HIV-infektion måste vara på kronisk suppressiv antiviral medicin.
  • Röntgenbevis på något av följande tillstånd i någon screeningröntgenbild: överdriven felställning i knäet, svår kondrokalcinos; andra artropatier (t.ex. reumatoid artrit, psoriasisartrit, gikt), systemisk metabolisk bensjukdom (t.ex. Pagets sjukdom, metastaserande förkalkning), primära eller metastaserande tumörskador, stress eller traumatisk fraktur.

  • Röntgenbevis på något av följande tillstånd vid screening:

    1. subkondral insufficiensfrakturer
    2. spontan osteonekros i knäet
    3. osteonekros
    4. patologisk fraktur
  • Alla kliniskt signifikanta avvikelser i klinisk kemi, hematologi, urinanalys, fysisk undersökning, sjukdomshistoria, 12-avlednings-EKG eller vitala tecken enligt bedömning av utredaren (vid screening).
  • Vilande, liggande blodtryck (BP) ≥160 mmHg i systoliskt tryck eller ≥100 mmHg i diastoliskt tryck vid screening. Om en deltagare visar sig ha okontrollerad och/eller obehandlad signifikant hypertoni vid screening och antihypertensiv behandling inleds, bör bedömningen av studieberättigande skjutas upp tills BP och blodtryckssänkande medicin har varit stabila i minst 1 månad. För deltagare med tidigare diagnostiserad hypertoni måste antihypertensiva läkemedel vara stabila i minst 1 månad före screening.
  • Bevis på pigmentär makulopati identifierats av en retinalspecialist under screening.
  • Morgonkortisol ≤ 3 µg/dL.
  • Plasmareninkoncentration > ULN; ACTH 3 µg/dL och
  • Till stor del eller helt oförmögen (t.ex. sängliggande eller rullstolsbunden, vilket tillåter liten eller ingen egenvård).
  • Stor operation eller förväntad operation under studien.
  • För närvarande inlagd på sjukhus eller planerade sjukhusinläggningar under studien.
  • Planera för total knärekonstruktion i drabbade knä under studien.
  • Knäoperation eller trauma mot indexknä inom 1 år före dag 1.
  • En historia av drog- eller alkoholmissbruk och/eller beroende inom 12 månader före screening som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka deltagarnas förmåga att uppfylla studiekraven.
  • Kontraindikation för MR-undersökningar.
  • En anställd hos sponsorn, kliniska forskningsorganisationer eller personal på forskningsplatsen som är direkt knuten till denna studie eller deras närmaste familjemedlemmar definierade som make, förälder, syskon eller barn, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PPS två gånger i veckan
Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) två gånger i veckan i 6 veckor
Läkemedel: Pentosan Polysulfate Sodium två gånger i veckan
Subkutan injektion, 1,5 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW)
Andra namn:
  • PPS två gånger i veckan
Experimentell: PPS en gång i veckan
Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) + placebo en gång i veckan i 6 veckor
Läkemedel: Placebo (natriumkloridinjektion, 0,9 %)
Placebo för att matcha PPS
Andra namn:
  • Placebo
Läkemedel: Pentosan Polysulfate Sodium en gång i veckan
Subkutan injektion, 2,0 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW)
Andra namn:
  • PPS en gång i veckan
Experimentell: PPS fast dos en gång i veckan
Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) Fast dos (100 mg, 150 mg eller 180 mg) en gång i veckan + placebo en gång i veckan i 6 veckor
Läkemedel: Placebo (natriumkloridinjektion, 0,9 %)
Placebo för att matcha PPS
Andra namn:
  • Placebo
Läkemedel: Pentosan polysulfat natrium fast dos
Subkutan injektion, 100/150/180 mg om 90 kg IBW
Andra namn:
  • Fast dos
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo två gånger i veckan i 6 veckor
Läkemedel: Placebo (natriumkloridinjektion, 0,9 %)
Placebo för att matcha PPS
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen vid dag 56 i knäsmärta, bedömd av den genomsnittliga smärtsubskalapoängen i WOMAC® NRS 3.1 Index.
Tidsram: Baslinje, dag 56
WOMAC: WOMAC® NRS 3.1 Index är ett validerat, självadministrativt frågeformulär för hälsostatus som bedömer smärta, stelhet och funktion hos patienter med höft- eller knä-OA. WOMAC-underskalan för smärta är ett frågeformulär med fem punkter som används för att bedöma mängden smärta som upplevts på grund av OA i indexled (knä) under de senaste 48 timmarna. Det beräknas som medelvärdet av poäng från 5 individuella frågor som fått poäng på en numerisk betygsskala (NRS). Poäng för varje fråga och WOMAC Pain-subskalapoäng på NRS varierade från 0 (ingen smärta) till 10 (extrem smärta), där högre poäng indikerar högre smärta.
Baslinje, dag 56

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nyckelsekundär: Förändring från baslinjen vid dag 56 i funktion som bedöms av den genomsnittliga funktionella subskalapoängen för WOMAC NRS 3.1 Index
Tidsram: Baslinje till dag 56
WOMAC: Fysisk funktion hänvisar till deltagarens förmåga att röra sig och utföra vanliga dagliga aktiviteter. WOMAC-subskalan för fysisk funktion är ett frågeformulär med 17 punkter som används för att bedöma svårighetsgraden som upplevts på grund av OA i indexled (knä) under de senaste 48 timmarna.
Baslinje till dag 56
Sekundärt nyckeltal: Förändring från baslinjen vid dag 84 i knäsmärta bedömd av den genomsnittliga smärtsubskalapoängen i WOMAC NRS 3.1 Index
Tidsram: Baslinje till dag 84
WOMAC: WOMAC-smärtaunderskalan är ett frågeformulär med fem punkter som används för att bedöma mängden smärta som upplevts på grund av OA i indexled (knä) under de senaste 48 timmarna.
Baslinje till dag 84
Nyckelsekundär: Förändring från baslinjen vid dag 84 i funktion som bedömts av den genomsnittliga funktionella subskalapoängen för WOMAC NRS 3.1 Index
Tidsram: Baslinje till dag 84
WOMAC: Fysisk funktion hänvisar till deltagarens förmåga att röra sig och utföra vanliga dagliga aktiviteter. WOMAC-subskalan för fysisk funktion är ett frågeformulär med 17 punkter som används för att bedöma svårighetsgraden som upplevts på grund av OA i indexled (knä) under de senaste 48 timmarna.
Baslinje till dag 84
Endast steg 1: Förändring från baslinjen vid dag 56 och 84 i knäsmärta, bedömd av den genomsnittliga smärtsubskalan i WOMAC NRS 3.1 Index för PPS 1,5 mg/kg två gånger i veckan, PPS 2,0 mg/kg en gång i veckan och PPS fast dos en gång i veckan
Tidsram: Baslinje till dag 56 och dag 84
WOMAC: WOMAC-smärtaunderskalan är ett frågeformulär med fem punkter som används för att bedöma mängden smärta som upplevts på grund av OA i indexled (knä) under de senaste 48 timmarna.
Baslinje till dag 56 och dag 84
Endast steg 1: Minskning av knäsmärta med ≥ 30 % och ≥ 50 %, bedömd av den genomsnittliga smärtsubskalapoängen i WOMAC NRS 3.1 Index på dag 56 och 84 för PPS 1,5 mg/kg två gånger i veckan, PPS 2,0 mg/kg en gång veckovis och PPS fast dos en gång i veckan
Tidsram: Baslinje till dag 56 och dag 84
WOMAC: WOMAC-smärtaunderskalan är ett frågeformulär med fem punkter som används för att bedöma mängden smärta som upplevts på grund av OA i indexled (knä) under de senaste 48 timmarna.
Baslinje till dag 56 och dag 84
Endast steg 1: Endast steg 1: Förändring från baslinjen vid dag 56 och 84 i funktion som bedömts av den genomsnittliga funktionella subskalapoängen för WOMAC NRS 3.1 Index för PPS 1,5 mg/kg två gånger i veckan, PPS 2,0 mg/kg en gång i veckan, och PPS fast dos en gång i veckan
Tidsram: Baslinje till dag 56 och dag 84
WOMAC: Fysisk funktion hänvisar till deltagarens förmåga att röra sig och utföra vanliga dagliga aktiviteter. WOMAC-subskalan för fysisk funktion är ett frågeformulär med 17 punkter som används för att bedöma svårighetsgraden som upplevts på grund av OA i indexled (knä) under de senaste 48 timmarna.
Baslinje till dag 56 och dag 84
Endast steg 1: Förbättring i funktion med ≥ 30 % och ≥ 50 %, bedömd av den genomsnittliga funktionella subskalapoängen för WOMAC NRS 3.1 Index på dag 56 och 84 för PPS 1,5 mg/kg två gånger i veckan, PPS 2,0 mg/kg en gång i veckan , och PPS fast dos en gång i veckan
Tidsram: Baslinje till dag 56 och dag 84
WOMAC: Fysisk funktion hänvisar till deltagarens förmåga att röra sig och utföra vanliga dagliga aktiviteter. WOMAC-subskalan för fysisk funktion är ett frågeformulär med 17 punkter som används för att bedöma svårighetsgraden som upplevts på grund av OA i indexled (knä) under de senaste 48 timmarna.
Baslinje till dag 56 och dag 84
Endast steg 1: PGIC-poäng på dag 56 och 84 för PPS 1,5 mg/kg två gånger i veckan, PPS 2,0 mg/kg en gång i veckan och PPS fast dos en gång i veckan
Tidsram: Baslinje till dag 56 och dag 84
PGIC är en självadministrerad fråga som bedömer deltagarnas totala förbättring av kronisk smärta sedan behandlingen påbörjades från 1 "ingen förändring (eller tillståndet har förvärrats)" till 7 "mycket bättre" som svar på frågan "Sedan behandlingen påbörjades, hur skulle du beskriva förändringen (om någon) i aktivitet, begränsningar, symtom, känslor och övergripande QoL relaterad till din artrit?"
Baslinje till dag 56 och dag 84
Steg 1 och 2: Resultatmått inom reumatologi - Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI) svarsfrekvens för svarsindex vid dag 39, 56, 84, 112, 140 och 168
Tidsram: Baslinje, dag 39, 56, 84, 112, 140 och 168
Deltagarna betraktas som en OMERACT-OARSI-svarare: om förändringen (förbättringen) från baslinje till dag av intresse var större än eller lika med >= 50 procent och >= 2 enheter i antingen WOMAC-smärta eller fysisk funktionsunderskala Göra; om förändring (förbättring) från baslinje till vecka av intresse var >=20 procent och >=1 enhet i minst 2 av följande: 1) WOMAC-smärta sub-skala poäng, 2) WOMAC fysisk funktion sub-skala poäng, 3) Patient Global Impression of Change (PGIC).
Baslinje, dag 39, 56, 84, 112, 140 och 168
Steg 1 och 2: Förändring från baslinjen vid dag 11, 25, 39, 112, 140 och 168 i knäsmärta, bedömd av den genomsnittliga smärtsubskalapoängen i WOMAC® NRS 3.1 Index.
Tidsram: Baslinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 och 168
WOMAC: WOMAC-smärtaunderskalan är ett frågeformulär med fem punkter som används för att bedöma mängden smärta som upplevts på grund av OA i indexled (knä) under de senaste 48 timmarna.
Baslinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 och 168
Steg 1 och 2: Förändring från baslinjen i knäsmärta på >=30 % och >=50 %, bedömd av den genomsnittliga smärtsubskalapoängen i WOMAC® NRS 3.1 Index på dagarna 11, 25, 39, 112, 140, och 168
Tidsram: Baslinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 och 168
Andel deltagare med en minskning av WOMAC-smärtans intensitet på minst >=30 % eller >=50 % jämfört med baslinjen, bedömd av den genomsnittliga smärtsubskalapoängen i WOMAC® NRS 3.1 Index på dagarna 11, 25, 39, 56 , 84, 112, 140 och 168.
Baslinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 och 168
Steg 1 och 2: Förändring från baslinjen vid dag 11, 25, 39, 112, 140 och 168 i funktion som bedömts av den genomsnittliga funktionella sub-skala poängen för WOMAC® Index.
Tidsram: Baslinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 och 168
WOMAC: Fysisk funktion hänvisar till deltagarens förmåga att röra sig och utföra vanliga dagliga aktiviteter. WOMAC-subskalan för fysisk funktion är ett frågeformulär med 17 punkter som används för att bedöma svårighetsgraden som upplevts på grund av OA i indexled (knä) under de senaste 48 timmarna.
Baslinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 och 168
Steg 1 och 2: Förbättring av funktion på >=30 % och >=50 %, bedömd av den genomsnittliga funktionella underskalapoängen för WOMAC® NRS 3.1 Index från baslinjen vid dag 11, 25, 39, 112, 140 och 168
Tidsram: Baslinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 och 168
Andel deltagare med förbättring av WOMAC-funktionen på minst >=30 % eller >=50 % jämfört med baslinjen, bedömd av den genomsnittliga funktionssubskalapoängen i WOMAC® NRS 3.1 Index på dagarna 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 och 168.
Baslinje, dag 11, 25, 39, 112, 140 och 168
Steg 1 och 2: Förändring från baslinjen vid dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 och 168 i knästyvhet bedömd av den genomsnittliga styvhetsunderskalapoängen för WOMAC® NRS 3.1 Index
Tidsram: Baslinje, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 och 168
WOMAC: WOMAC-styvhetsunderskalan är ett frågeformulär med två punkter som används för att bedöma mängden stelhet som upplevts på grund av OA i indexleden (knä) under de senaste 48 timmarna.
Baslinje, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 och 168
Steg 1 och 2: Förändring från baslinjen vid dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 och 168 totalt sett enligt totalpoängen för WOMAC® NRS 3.1 Index
Tidsram: Baslinje, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 och 168
WOMAC: WOMAC® NRS 3.1-indexet består av 24 frågor och ger 3 delskalor för smärta (5 frågor), stelhet (2 frågor) och funktion (17 frågor) och en totalpoäng som sammanfattar övergripande funktionshinder.
Baslinje, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 och 168
Steg 1 och 2: Förändring från baslinjen vid dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 och 168 i livskvalitet (QoL) enligt bedömning av Short Form-36 General Health Survey (SF-36)
Tidsram: Baslinje, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 och 168
SF-36 v2 är en patientrapporterad undersökning med 36 punkter av patientens hälsa, bestående av 8 skalade poäng, som är de viktade summorna av frågorna i deras avsnitt. 1-veckors återkallelseformulär ber respondenten att svara på frågorna som gäller hur han eller hon känt eller handlat under den senaste veckan.
Baslinje, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 och 168
Steg 1 och 2: PGIC-resultat på dag 39, 112, 140 och 168
Tidsram: Baslinje, dag 39, 112, 140 och 168
PGIC är en självadministrerad fråga som bedömer deltagarnas totala förbättring av kronisk smärta sedan behandlingen påbörjades från 1 "ingen förändring (eller tillståndet har förvärrats)" till 7 "mycket bättre" som svar på frågan "Sedan behandlingen påbörjades, hur skulle du beskriva förändringen (om någon) i aktivitet, begränsningar, symtom, känslor och övergripande QoL relaterad till din artrit?"
Baslinje, dag 39, 112, 140 och 168
Steg 1 och 2: Förändring från baslinjen vid dag 56, 84, 112, 140 och 168 i frågeformuläret WPAI (Work Productivity and Activity Impairment).
Tidsram: Baslinje, dag 56, 84, 112, 140 och 168
Det här WPAI-enkätet (WPAI:OA-knee) är ett validerat självadministrativt frågeformulär som bedömer arbetsnedsättning på grund av OA. Enkäten samlar information om anställningsstatus, arbetade timmar, missade timmar på grund av OA och missade timmar av andra skäl.
Baslinje, dag 56, 84, 112, 140 och 168
Steg 1 och 2: Antal dagar med räddningsmedicin som används från dag 1 till dag 168
Tidsram: Baslinje fram till dag 168
I händelse av otillräcklig smärtlindring, antingen paracetamol/paracetamol upp till 3000 mg per dag eller topiska smärtstillande medel, kan upp till 4 dagar i veckan tas som räddningsmedicin mellan dag 1 och dag 168. Antalet deltagare med någon användning av räddningsmedicin under den aktuella studieveckan kommer att sammanfattas
Baslinje fram till dag 168
Steg 1 och 2: Incidens av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), inklusive allvarliga AE (SAE)
Tidsram: Baslinje fram till dag 168

En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.

En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst resulterar i ett eller flera av följande utfall: död; livshotande; kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av en befintlig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelsedefekt; är en viktig medicinsk händelse. Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till dag 168 som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling.
Baslinje fram till dag 168
Steg 1 och 2: Behandlingsuppkomna kliniska laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinje fram till dag 168
Behandlingsuppkomna kliniska laboratorieavvikelser är avvikelser i laboratorier mellan den första dosen av studieläkemedlet och fram till dag 168 som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling
Baslinje fram till dag 168
Steg 1 och 2: Kliniskt signifikanta förändringar i elektrokardiogram (EKG) jämfört med baslinje (endast farmakokinetisk [PK] undergrupp)
Tidsram: Baslinje, dag 1, dag 15, dag 36 och dag 39
Kliniskt signifikanta förändringar i EKG mellan den första administreringen av studieläkemedlet och fram till dag 39 som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling.
Baslinje, dag 1, dag 15, dag 36 och dag 39

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Exporatoriskt: Antal deltagare med ett anti-läkemedelsantikroppssvar (ADA) efter behandling
Tidsram: Baslinje, dag 11, 25, 39, 56 och 84
Humant serum ADA-prover kommer att analyseras med avseende på närvaro eller frånvaro av anti-läkemedelsantikroppar genom att använda en semikvantitativ enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Baslinje, dag 11, 25, 39, 56 och 84
Utforskande: Korrelation av anti-drog-antikroppssvar (ADA) med kliniska händelser
Tidsram: Baslinje, dag 11, 25, 39, 56 och 84
Humant serum ADA-prover kommer att analyseras med avseende på närvaro eller frånvaro av anti-läkemedelsantikroppar genom att använda en semikvantitativ enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Baslinje, dag 11, 25, 39, 56 och 84
Utforskande: PPS PK-profil av enstaka och multipla doser baserat på gles blodprovstagning
Tidsram: Steg 1: Dag 1, 15 och 39 - före dos och 2, 4 och 6 timmar. Fördos på dag 4, 8, 11, 18, 22, 25, 29, 32 och 36
Blodprover för analys av plasma PPS-koncentration kommer att tas från en undergrupp av patienter före dosering och 2, 4 och 6 timmar efter dosering på studiedagarna 1, 15 och 39, och analyseras med en känslig, validerad [bindning, etc.] bioanalytisk metod. Plasmakoncentrationer av PPS kommer att tabuleras efter tid och deltagare och inspekteras för förhållande till dos under titrering och stabila behandlingsfaser.
Steg 1: Dag 1, 15 och 39 - före dos och 2, 4 och 6 timmar. Fördos på dag 4, 8, 11, 18, 22, 25, 29, 32 och 36
Utforskande: Förändring i subkondral BML-area och volym på MRI från baslinjen vid dag 168
Tidsram: visning, dag 168
Benmärgsskador (BML) kommer att utvärderas med avseende på förändringar baserat på MRT-avbildning
visning, dag 168
Utforskande: Effekten av PPS på subkondral BML volym och area på MRT och om dessa förändringar korrelerar med kliniska resultat
Tidsram: visning, dag 168
Benmärgsskador (BML) kommer att utvärderas med avseende på förändringar baserat på MRT-avbildning
visning, dag 168
Utforskande: Förändringar i ledsynovit/utgjutningsvolym på MRT från baslinjen på dag 168
Tidsram: visning, dag 168
Synovit/utgjutning kommer att utvärderas för förändringar baserat på MRT-avbildning
visning, dag 168
Utforskande: Effekten av PPS på ledsynovit/utgjutningsvolym på MRT och om dessa korrelerar med kliniska resultat
Tidsram: visning, dag 168
Synovit/utgjutning kommer att utvärderas för förändringar baserat på MRT-avbildning
visning, dag 168
Utforskande: Förändring i broskvolym på MRT från baslinjen vid dag 168
Tidsram: visning, dag 168
Broskvolymen kommer att utvärderas för förändringar baserat på MRT-avbildning
visning, dag 168
Utforskande: Effekten av PPS på förändringar i broskvolym på MRT och om dessa korrelerar med kliniska resultat
Tidsram: visning, dag 168
Broskvolymen kommer att utvärderas för förändringar baserat på MRT-avbildning
visning, dag 168
Utforskande: Förändring i benform på MRT från baslinjen vid dag 168
Tidsram: visning, dag 168
Benformen kommer att utvärderas för förändringar baserat på MRT-avbildning
visning, dag 168
Utforskande: Effekten av PPS på benformsförändringar och om dessa korrelerar med kliniska resultat
Tidsram: visning, dag 168
Benformen kommer att utvärderas för förändringar baserat på MRT-avbildning
visning, dag 168
Utforskande: Förändring i ledutrymmets bredd på MRT från baslinjen vid dag 168
Tidsram: visning, dag 168
Ledutrymme kommer att utvärderas för förändringar baserat på MRT-avbildning
visning, dag 168
Utforskande: Effekten av PPS på förändringar i ledutrymmets bredd och om dessa korrelerar med kliniska resultat
Tidsram: visning, dag 168
Ledutrymme kommer att utvärderas för förändringar baserat på MRT-avbildning
visning, dag 168

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Paradigm Biopharmaceuticals USA (INC)

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas Schnitzer, Northwestern University Feinberg School of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 oktober 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

15 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

6 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2021

Första postat (Faktisk)

22 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PARA_OA_002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera