무릎 OA 통증 참가자의 Pentosan Polysulfate Sodium 피하 주사 대 위약의 치료 효과

포함 기준:

• 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
• American College of Rheumatology 기준 1986 기준에 따른 검지 무릎의 OA 임상 진단.
• 무릎 OA의 방사선학적 진단(방사선 전문의에 의해 확인됨)은 인덱스 슬관절의 전후방 X선에서 K-L 등급 2, 3 또는 4로 분류되었습니다.

• 스크리닝 전 ≥ 6개월 동안 보존 요법에 반응하지 않는 인덱스 무릎의 골관절염 통증(즉, 참가자는 여전히 통증을 경험함), 다음을 나타내는 이력으로 정의됨:

  1. 아세트아미노펜/파라세타몰 요법이 충분한 통증 완화를 제공하지 않았거나 참가자가 금기 사항 또는 견딜 수 없기 때문에 아세트아미노펜/파라세타몰을 만성적으로/장기적으로 복용할 수 없습니다. 그리고
  2. 최소 1개의 경구용 비스테로이드성 항염증제(NSAID, 시클로옥시게나제-2 억제제 포함) 및/또는 충분한 통증 완화를 제공하지 않은 국소 NSAID 요법 또는 참가자가 금기 사항 또는 견딜 수 없기 때문에 NSAID를 복용할 수 없습니다.
• 평균 WOMAC NRS 3.1 스크리닝 및 제1일에 인덱스 무릎에서 4 내지 10의 인덱스 통증 하위 척도 점수 및 개별 WOMAC NRS 3.1 평평한 표면 위를 걸을 때 통증 또는 통증에 대한 인덱스 질문 중 하나에서 최소 통증 점수 4 상영 및 1일차 계단 오르기.
• 평균 WOMAC NRS 3.1 스크리닝 및 1일에 인덱스 무릎에서 4 내지 10의 인덱스 기능 하위 척도 점수.
• 체질량 지수 >=18 ~
• 가임기 여성 피험자와 남성 피험자는 프로토콜에 명시된 피임 요건을 준수하는 데 동의해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF)과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
• 무릎 OA(무릎 보조기 제외)에 대한 현재의 비약물적 치료 요법은 1일 전 최소 2주 동안 안정적이어야 하며 연구 내내 안정적으로 유지되어야 합니다. 참가자는 연구 기간 동안 비약물적 치료 요법을 변경하거나 새로운 시작을 삼가할 의사가 있어야 합니다.
• 1일 전 2주부터 연구 종료까지 경구 및 국소 NSAID 및 기타 모든 전신 진통제(구출 프로토콜에 따른 아세트아미노펜/파라세타몰 제외)로 치료를 중단할 의향이 있습니다.
• 필요한 경우 구조 요법으로 아세트아미노펜/파라세타몰 또는 국소 진통제(국소 NSAID는 금지됨)를 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 항응고제 또는 항혈소판제 없이 출혈 증가의 기록되거나 보고된 병력 또는 항응고제 또는 항혈소판제 요법이 있는 상태에서 주요 출혈 에피소드의 이전 병력.
• HIT(혈소판 인자 4[즉, PF4]에 대한 양성 또는 애매한 항체)의 병력 또는 실험실에서 확인된 병력을 포함한 특발성 또는 면역 매개 혈소판 감소증의 병력.
• 위 또는 십이지장 궤양의 현재 활동성 또는 최근 병력(이전 12개월 이내), 또는 위장관 출혈 의심.
• 섬유근통, 신경근병증을 동반한 요추 또는 경부 압박으로 인한 국소 통증, 또는 골관절염과 관련된 통증의 평가 또는 자체 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 기타 중등도에서 중증의 통증. 좌골 신경통의 현재(현재) 병력이 있는 참가자는 참가 자격이 없습니다. 3개월 이상 무증상이고 철저한 신경학적 검사에서 신경근병증 또는 좌골신경병증의 증거가 없는 좌골신경통 병력이 있는 참가자가 참여할 수 있습니다.
• 류마티스 관절염, 혈청음성 척추관절병증(예: 강직성 척추염, 건선성 관절염, 염증성 장질환 관련 관절병증), 결정성 질환(예: 통풍), 내분비병증, 대사성 관절 질환, 홍반성 루푸스, 관절 감염, 파제트병 또는 종양.
• 골괴사 또는 골다공증성 골절의 병력(즉, 골다공증 및 최소 외상성 또는 비외상성 골절 병력이 있는 참여자).
• PPS, 헤파린 또는 헤파린 유사 약물 또는 유사한 화학적 또는 약리학적 클래스의 약물에 대한 과민증의 병력.
• 아토피성 습진, 천식, 만성 알레르기성 비염 및/또는 비결막염 등의 다발성(2개 이상) 아토피 질환 또는 중증 알레르기성 다발성(2개 이상) 과민성 소인
• 가돌리늄 조영제에 대한 알레르기 또는 금기
• Tetracosactide에 대한 알레르기 또는 금기
• 1일 전 60일 이내에 의학적 요법 변경이 필요한 아래 명시된 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는 만성 질환. 동시에 불안정한 말초, 심장 및 대뇌 혈관 질환, 잘 조절되지 않는 만성 폐쇄성 폐질환 및 천식, 응고병증, 조절되지 않는 신경학적 상태, 활동성 결핵 , 활동성 감염, 증상이 있는 심장 부정맥, 부신 기능 부전(원발성 또는 중추성), 신증후군, 간경변증(Child-Pugh 병기 B 또는 C), 조절되지 않는 당뇨병 및 조절되지 않는 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증, 신뢰할 수 있는 연구 참여를 배제하는 정신 또는 정서적 장애.
• 뇌하수체 방사선 조사 병력 또는 최근(1년 이내) 경접형골 수술 병력
• 기저 세포 암종을 제외한 지난 5년 이내의 모든 암.
• 고칼륨혈증 및/또는 저나트륨혈증의 병력 또는 현재.
• 병력 또는 현재 자가면역 다분비선 증후군
• 연구자의 의견에 따라 참가자가 프로토콜을 준수하거나 프로토콜에 따라 연구를 완료할 가능성이 없는 근본적인 신체적 또는 심리적 의학적 상태의 존재.
• 항응고제 또는 항혈소판제를 사용한 현재 치료(아스피린 ≤100mg/일 제외).
• 어떤 형태로든 PPS를 사용한 이전 치료.
• 현재 또는 최근(1일 전 90일 이내) 모든 경구, 흡입, 비강, 관절 내 및 국소 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제 또는 면역조절 전신 요법(비처방 히드로코르티손 크림의 경우에 따라 제한된 사용이 허용됨, 그러나 1주 이내에 사용할 수 없음) 모든 코티솔 테스트)
• 1일 전 6주 이내에 오피오이드 사용.
• 1일 전 12주 이내에 비스포스포네이트 사용.
• 1일 전 12주 이내에 데노수맙 및 일로프로스트 사용.
• 1일 전 2주 이내에 검지 무릎에 무릎 보호대 사용.
• 1일 전 8주 이내에 OA 또는 기타 적응증에 대해 정맥내, 근육내 및 경구 투여된 전신 스테로이드.
• 검지 무릎 관절 내 주사: 24주 이내 스테로이드; 1일 전 24주 이내에 히알루론산 또는 기타 관절 내 주사.
• 1일 전 30일 이내의 칸나비노이드.
• 아조엔, 자작나무 껍질, 카이엔, 검은 나무 곰팡이, 커민, 달맞이꽃 오일, 화란국화, 마늘, 생강, 은행잎, 인삼, 포도씨 추출물, 우유 엉겅퀴, 오메가 3 지방산, 양파 추출물, 세인트 존스 워트, 심황, 비타민 C 및 E, 비타민 K.
• 약물 사용 이력 또는 다음과 같은 의학적 상태 또는 개입의 이력에 의해 결정된 것으로 알려진 헤파린에 대한 사전 노출: 심장 바이패스 수술 또는 혈전색전성 질환
• 1일 전 6주 이내에 dehydroepiandrosterone 황산염으로 치료.
• 1일 전 12주 이내에 경구 글루코코르티코이드 수용체 길항제 또는 코르티솔 합성 억제제의 만성 사용.
• 1일 전 6주 이내의 비오틴.
• 1일 전 6주 이내 메게스트롤 아세테이트
• 나트륨 및/또는 칼륨 수치를 변경하는 모든 약물(금지 요법 표 참조)
• 1일 전 24주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 다른 임상 시험에 참여하거나 IP 또는 실험 제품을 투여합니다.
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) > 정상 상한(ULN), 혈소판
• 활동성 또는 만성 B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 또는 조절되지 않는 HIV 감염(검출 가능한 바이러스 또는 AIDS 진단) HIV 감염 참가자는 만성 항바이러스제를 복용해야 합니다.
• 스크리닝 방사선 사진에서 다음 조건 중 하나에 대한 방사선 사진 증거: 무릎의 과도한 정렬 불량, 심한 연골 석회화; 다른 관절병증(예: 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 통풍), 전신 대사성 골 질환(예: 파제트병, 전이성 석회화), 원발성 또는 전이성 종양 병변, 스트레스 또는 외상성 골절.

• 스크리닝 시 다음 조건 중 하나에 대한 방사선학적 증거:

  1. 연골 하 부전 골절
  2. 무릎의 자발적인 골 괴사
  3. 골괴사증
  4. 병적 골절
• 임상 화학, 혈액학, 요검사, 신체 검사, 병력, 12-리드 ECG 또는 (선별에서) 연구자가 판단한 활력 징후에 대한 임의의 임상적으로 유의한 이상.
• 안정 시 누운 자세에서 혈압(BP)이 선별검사 시 수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg. 참가자가 스크리닝에서 통제 및/또는 치료되지 않은 유의한 고혈압이 있는 것으로 밝혀지고 항고혈압 치료가 시작된 경우, 연구 적격성에 대한 평가는 BP 및 항고혈압 약물이 적어도 1개월 동안 안정될 때까지 연기되어야 합니다. 이전에 고혈압 진단을 받은 참가자의 경우 항고혈압 약물은 스크리닝 전 최소 1개월 동안 안정적이어야 합니다.
• 스크리닝 중 망막 전문의가 식별한 색소성 황반병증의 증거.
• 아침 코르티솔 ≤ 3 µg/dL.
• 혈장 레닌 농도 > ULN; ACTH 3µg/dL 및
• 대부분 또는 전적으로 무능력자(예: 침대에 누워 있거나 휠체어에 갇혀 있어 자가 관리가 거의 또는 전혀 허용되지 않음).
• 연구 중 대수술 또는 예상되는 수술.
• 연구 동안 현재 입원했거나 임의의 계획된 입원.
• 연구 동안 영향을 받은 무릎(들)의 전체 무릎 재건을 계획합니다.
• 1일 전 1년 이내에 색인 무릎에 대한 무릎 수술 또는 외상.
• 조사자의 의견에 따라 연구 요건을 준수하는 참가자 능력에 영향을 미칠 수 있는 스크리닝 전 12개월 이내에 약물 또는 알코올 남용 및/또는 의존의 병력.
• MRI 스캔에 대한 금기 사항.
• 스폰서의 직원, 본 연구와 직접 관련된 임상 연구 기관 또는 연구 현장 직원 또는 생물학적 또는 법적으로 입양된 배우자, 부모, 형제자매 또는 자녀로 정의된 직계 가족.