Эффекты лечения подкожных инъекций пентосана полисульфата натрия по сравнению с плацебо у участников с болью в коленном суставе

Критерии включения:

• Участнику должно быть >= 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Клинический диагноз ОА указательного коленного сустава по критериям Американской коллегии ревматологов 1986 года.
• Рентгенологический диагноз (подтвержденный радиологом) ОА коленного сустава, классифицированный по K-L 2, 3 или 4 степени на передне-задней рентгенограмме указательного колена в положении стоя.

• Боль при остеоартрите в указательном колене, не отвечающая (т. е. участник все еще испытывает боль) на консервативную терапию в течение ≥ 6 месяцев до скрининга, определяется как история, указывающая на то, что:

  1. Терапия ацетаминофеном/парацетамолом не обеспечивает достаточного обезболивания или участник не может принимать ацетаминофен/парацетамол хронически/длительно из-за противопоказаний или непереносимости; И
  2. По крайней мере, 1 пероральный нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2) и/или местная терапия НПВП, которые не обеспечили достаточного обезболивания, или участник не может принимать НПВП из-за противопоказаний или непереносимости.
• Средний балл по подшкале индекса боли WOMAC NRS 3.1 от 4 до 10 в указательном колене при скрининге И в день 1 И минимальный балл боли 4 по любому из отдельных вопросов индекса WOMAC NRS 3.1 о боли при ходьбе по плоской поверхности или о боли о подъеме по лестнице на скрининге И в первый день.
• Средняя оценка подшкалы индексной функции WOMAC NRS 3.1 от 4 до 10 в индексном колене при скрининге и в первый день.
• Индекс массы тела от >=18 до
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом и субъекты мужского пола должны согласиться соблюдать указанные в протоколе требования к контрацепции.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
• Текущий немедикаментозный режим лечения ОА коленного сустава (за исключением коленного бандажа) должен быть стабильным в течение как минимум 2 недель до 1-го дня и оставаться стабильным на протяжении всего исследования. Участник должен быть готов воздержаться от начала нового или изменения своего немедикаментозного режима лечения на время исследования.
• Готовы прекратить лечение пероральными и местными НПВП, а также всеми другими системными обезболивающими препаратами (кроме ацетаминофена/парацетамола согласно протоколу неотложной помощи) за 2 недели до 1-го дня до окончания исследования.
• Согласен использовать ацетаминофен/парацетамол или местные анальгетики (местные НПВП запрещены) в качестве неотложной терапии, если это необходимо.

Критерий исключения:

• Документально подтвержденная или зарегистрированная в анамнезе учащение кровотечения в отсутствие антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов или в анамнезе эпизод сильного кровотечения на фоне антикоагулянтной или антитромбоцитарной терапии.
• История идиопатической или иммуноопосредованной тромбоцитопении, включая историю или лабораторно подтвержденную ГИТ (положительные или сомнительные антитела против тромбоцитарного фактора 4 [т.е., PF4]).
• В настоящее время или в недавнем анамнезе (в течение предшествующих 12 месяцев) язва желудка или двенадцатиперстной кишки или подозрение на кровотечение из желудочно-кишечного тракта.
• Фибромиалгия, регионарная боль, вызванная компрессией поясницы или шейки матки с радикулопатией, или другая умеренная или сильная боль, которая может мешать оценке или самооценке боли, связанной с остеоартритом. Участники с настоящей (текущей) историей ишиаса не имеют права на участие. Участники с историей ишиаса, у которых не было симптомов в течение ≥ 3 месяцев и у которых не было признаков радикулопатии или ишиаса при тщательном неврологическом обследовании, имеют право на участие.
• История других заболеваний, которые могут поражать указательный сустав, включая воспалительные заболевания суставов, такие как ревматоидный артрит, серонегативные спондилоартропатии (например, анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, артропатия, связанная с воспалительными заболеваниями кишечника), кристаллические заболевания (например, подагра), эндокринопатии, нарушения обмена веществ. заболевания суставов, красная волчанка, инфекции суставов, болезнь Педжета или опухоли.
• История остеонекроза или остеопоротического перелома (т. е. участник с остеопорозом в анамнезе и минимально травматичным или атравматическим переломом).
• История гиперчувствительности к ППС, гепарину или гепариноподобным препаратам или препаратам аналогичного химического или фармакологического класса.
• Предрасположенность к гиперчувствительности вследствие множественных (2 и более) атопических заболеваний (таких как атопическая экзема, астма и хронический аллергический ринит и/или риноконъюнктивит) или множественных (2 и более) тяжелых аллергий
• Аллергия или противопоказания к контрастным веществам на основе гадолиния.
• Аллергия или противопоказания к Тетракозактиду
• Хронические заболевания, включая, но не ограничиваясь указанными ниже, требующие изменения режима лечения в течение 60 дней до 1-го дня. Сопутствующие нестабильные заболевания периферических, сердечных и церебральных сосудов, плохо контролируемые хронические обструктивные заболевания легких и астма, коагулопатии, неконтролируемые неврологические состояния, активный туберкулез. , активные инфекции, симптоматические сердечные аритмии, надпочечниковая недостаточность (первичная или центральная), нефротический синдром, цирроз печени (стадия B или C по Чайлд-Пью), неконтролируемый диабет и неконтролируемый гипотиреоз или гипертиреоз, психические или эмоциональные расстройства, препятствующие надежному участию в исследовании.
• Облучение гипофиза в анамнезе или недавняя (в течение 1 года) транссфеноидальная хирургия в анамнезе
• Любой рак в течение предшествующих 5 лет, за исключением базально-клеточного рака.
• Гиперкалиемия и/или гипонатриемия в анамнезе или в настоящее время.
• История или текущие аутоиммунные полигландулярные синдромы
• Наличие любого основного физического или психологического заболевания, которое, по мнению исследователя, делает маловероятным соблюдение участником протокола или завершение исследования в соответствии с протоколом.
• Текущее лечение антикоагулянтами или антиагрегантами, за исключением аспирина ≤100 мг/сут.
• Предшествующее лечение ППС в любой форме.
• Текущая или недавняя (в течение 90 дней до дня 1) иммуносупрессивная или иммуномодулирующая системная терапия, включая все пероральные, ингаляционные, интраназальные, внутрисуставные и местные кортикостероиды (иногда разрешено ограниченное использование крема гидрокортизона, отпускаемого без рецепта; однако, нельзя использовать в течение 1 недели) любого теста на кортизол)
• Использование опиоидов в течение 6 недель до 1-го дня.
• Использование бисфосфонатов в течение 12 недель до 1-го дня.
• Использование деносумаба и илопроста в течение 12 недель до 1-го дня.
• Использование коленного бандажа на указательном колене в течение 2 недель до 1-го дня.
• Системные стероиды, вводимые внутривенно, внутримышечно и перорально при ОА или по другим показаниям в течение 8 недель до 1-го дня.
• Внутрисуставные инъекции в указательное колено: стероиды в течение 24 недель; гиалуроновой кислоты или любые другие внутрисуставные инъекции в течение 24 недель до 1-го дня.
• Каннабиноиды в течение 30 дней до 1-го дня.
• Использование витаминов и пищевых добавок, которые, как известно, изменяют гемостаз в течение 2 недель до 1-го дня, включая аджоен, бересту, кайенский перец, китайский черный древесный гриб, тмин, масло примулы вечерней, пиретрум, чеснок, имбирь, гинкго билоба, женьшень, экстракт виноградных косточек, расторопша пятнистая, омега-3 жирные кислоты, экстракт лука, зверобой, куркума, витамины С и Е, витамин К.
• Известное предшествующее воздействие гепарина, что определяется историей употребления наркотиков или историей следующих заболеваний или вмешательств: операция по шунтированию сердца или тромбоэмболическая болезнь
• Лечение сульфатами дегидроэпиандростерона в течение 6 недель до 1-го дня.
• Длительное использование пероральных антагонистов глюкокортикоидных рецепторов или ингибиторов синтеза кортизола в течение 12 недель до 1-го дня.
• Биотин в течение 6 недель до 1-го дня.
• Мегестрола ацетат в течение 6 недель до 1-го дня
• Любые лекарства, которые изменяют уровни натрия и/или калия (см. Таблицу Запрещенная терапия)
• Участие в другом клиническом исследовании или введение любого IP или экспериментального продукта в течение 24 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня.
• Активированное частичное тромбопластиновое время [аЧТВ]) > верхней границы нормы (ВГН), тромбоциты
• Активный или хронический вирус гепатита В, вирус гепатита С или неконтролируемая ВИЧ-инфекция (выявляемый вирус или диагноз СПИД); участники с ВИЧ-инфекцией должны постоянно принимать супрессивные противовирусные препараты.
• Рентгенологические доказательства любого из следующих состояний на любой скрининговой рентгенограмме: чрезмерное смещение коленного сустава, тяжелый хондрокальциноз; другие артропатии (например, ревматоидный артрит, псориатический артрит, подагра), системные метаболические заболевания костей (например, болезнь Педжета, метастатические кальцификации), первичные или метастатические опухолевые поражения, стресс или травматический перелом.

• Рентгенологические доказательства любого из следующих состояний при скрининге:

  1. переломы субхондральной недостаточности
  2. спонтанный остеонекроз коленного сустава
  3. остеонекроз
  4. патологический перелом
• Любые клинически значимые отклонения в клиническом биохимическом анализе, гематологии, анализе мочи, физическом осмотре, истории болезни, ЭКГ в 12 отведениях или жизненно важных показателях по оценке исследователя (при скрининге).
• Артериальное давление (АД) в положении лежа на спине ≥160 мм рт.ст. при систолическом давлении или ≥100 мм рт.ст. при диастолическом давлении при скрининге. Если при скрининге у участника обнаруживается неконтролируемая и/или нелеченная значительная артериальная гипертензия и начато антигипертензивное лечение, оценку права на участие в исследовании следует отложить до тех пор, пока АД и антигипертензивные препараты не будут стабильными в течение как минимум 1 месяца. Для участников с ранее диагностированной гипертензией антигипертензивные препараты должны оставаться стабильными в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
• Доказательства пигментной макулопатии, выявленные специалистом по сетчатке во время скрининга.
• Утренний кортизол ≤ 3 мкг/дл.
• Концентрация ренина в плазме > ВГН; АКТГ 3 мкг/дл и
• В значительной степени или полностью нетрудоспособны (например, прикованы к постели или инвалидному креслу, что позволяет мало или совсем не заботиться о себе).
• Серьезная операция или предполагаемая операция во время исследования.
• Госпитализация в настоящее время или любые запланированные госпитализации во время исследования.
• Запланируйте полную реконструкцию пораженного колена во время исследования.
• Операция на колене или травма указательного колена в течение 1 года до 1-го дня.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем и / или зависимости в течение 12 месяцев до скрининга, что, по мнению исследователя, может повлиять на способность участника соблюдать требования исследования.
• Противопоказания к МРТ.
• Сотрудник Спонсора, клинических исследовательских организаций или персонал исследовательского центра, непосредственно связанный с этим исследованием, или их ближайшие родственники, определяемые как супруг, родитель, брат, сестра или ребенок, будь то биологический или усыновленный по закону.