Léčebné účinky subkutánních injekcí pentosan polysulfátu sodného vs placebo u účastníků s bolestí kolene OA

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let včetně.
• Klinická diagnóza OA v indexovém koleni podle kritérií American College of Rheumatology z roku 1986.
• Radiografická diagnóza (potvrzená radiologem) OA kolena klasifikovaná K-L stupně 2, 3 nebo 4 na rentgenovém snímku indexu kolena vestoje předozadní.

• Bolest při osteoartróze v kolenním kloubu nereagující (tj. účastník stále pociťuje bolest) na konzervativní terapii po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem, definovaná jako anamnéza ukazující, že:

  1. Léčba acetaminofenem/paracetamolem neposkytla dostatečnou úlevu od bolesti nebo účastník není schopen užívat acetaminofen/paracetamol chronicky/dlouhodobě kvůli kontraindikaci nebo neschopnosti tolerovat; A
  2. Alespoň 1 perorální nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID, včetně inhibitorů cyklooxygenázy-2) a/nebo lokální léčba NSAID, která neposkytla dostatečnou úlevu od bolesti nebo účastník není schopen užívat NSAID kvůli kontraindikaci nebo neschopnosti tolerovat.
• Průměrné skóre subškály bolesti WOMAC NRS 3.1 4 až 10 v indexovém koleni při screeningu A 1. den A minimální skóre bolesti 4 na každé z jednotlivých otázek indexu WOMAC NRS 3.1 týkající se bolesti při chůzi po rovném povrchu nebo bolesti na lezení po schodech na promítání A 1. den.
• Průměrné skóre subškály funkce indexu WOMAC NRS 3.1 4 až 10 v indexovém koleni při screeningu a 1. dni.
• Index tělesné hmotnosti >=18 až
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s dodržováním požadavků na antikoncepci specifikovaných v protokolu
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
• Současný nefarmakologický léčebný režim pro OA kolena (kromě kolenní ortézy) musí být stabilní po dobu alespoň 2 týdnů před 1. dnem a zůstat stabilní po celou dobu studie. Účastník musí být ochoten zdržet se zahájení nového nebo změny svého nefarmakologického léčebného režimu po dobu trvání studie.
• Ochota ukončit léčbu perorálními a topickými NSAID a všemi ostatními léky na systémovou bolest (kromě acetaminofenu/paracetamolu podle záchranného protokolu) od 2 týdnů před 1. dnem do konce studie.
• Souhlasí s použitím acetaminofenu/paracetamolu nebo topických analgetik (topické NSAID jsou zakázány) jako záchranné terapie, pokud je to nutné.

Kritéria vyloučení:

• Zdokumentovaná nebo hlášená anamnéza zvýšeného krvácení v nepřítomnosti antikoagulancií nebo antiagregačních léků nebo předchozí anamnéza epizody velkého krvácení v přítomnosti antikoagulační nebo antiagregační léčby.
• Anamnéza idiopatické nebo imunitně zprostředkované trombocytopenie včetně anamnézy nebo laboratorně potvrzené HIT (pozitivní nebo nejednoznačné protilátky proti trombocytárnímu faktoru 4 [tj. PF4]).
• Aktuálně aktivní nebo nedávná anamnéza (během předchozích 12 měsíců) žaludeční nebo duodenální vřed nebo podezření na krvácení z gastrointestinálního traktu.
• Fibromyalgie, regionální bolest způsobená bederní nebo cervikální kompresí s radikulopatií nebo jiná středně silná až silná bolest, která může zmást hodnocení nebo sebehodnocení bolesti spojené s osteoartrózou. Účastníci se současnou (aktuální) anamnézou ischias nejsou způsobilí k účasti. Účastníci s anamnézou ischias, kteří byli asymptomatičtí po dobu ≥ 3 měsíců a kteří nemají žádné známky radikulopatie nebo ischiatické neuropatie při důkladném neurologickém vyšetření, jsou způsobilí k účasti.
• Anamnéza jiného onemocnění, které může zahrnovat indexový kloub, včetně zánětlivého onemocnění kloubu, jako je revmatoidní artritida, séronegativní spondyloartropatie (např. ankylozující spondylitida, psoriatická artritida, artropatie související se zánětlivým střevním onemocněním), krystalické onemocnění (např. dna), endokrinopatie, metabolické onemocnění kloubů, lupus erythematodes, infekce kloubů, Pagetova choroba nebo nádory.
• Anamnéza osteonekrózy nebo osteoporotické zlomeniny (tj. účastník s anamnézou osteoporózy a minimálně traumatickou nebo atraumatickou zlomeninou).
• Anamnéza přecitlivělosti na PPS, heparin nebo léky podobné heparinu nebo léky podobné chemické nebo farmakologické třídy.
• Predispozice k přecitlivělosti v důsledku více (2 nebo více) atopických onemocnění (jako je atopický ekzém, astma a chronická alergická rýma a/nebo rinokonjunktivitida) nebo mnohočetné (2 nebo více) závažné alergie
• Alergie nebo kontraindikace kontrastních látek Gadolinium
• Alergie nebo kontraindikace tetrakosaktidu
• Chronické zdravotní stavy včetně, ale bez omezení na níže uvedené, vyžadující změny léčebného režimu během 60 dnů před 1. dnem. Souběžné nestabilní periferní, srdeční a mozkové vaskulární onemocnění, špatně kontrolovaná chronická obstrukční plicní nemoc a astma, koagulopatie, nekontrolované neurologické stavy, aktivní tuberkulóza aktivní infekce, symptomatické srdeční arytmie, adrenální insuficience (primární nebo centrální), nefrotický syndrom, cirhóza (Child-Pugh stadium B nebo C), nekontrolovaný diabetes a nekontrolovaná hypotyreóza nebo hypertyreóza nebo duševní nebo emoční poruchy, které znemožňují spolehlivou účast ve studii.
• Anamnéza ozařování hypofýzy nebo nedávná (do 1 roku) historie transsfenoidální chirurgie
• Jakákoli rakovina během předchozích 5 let, s výjimkou bazaliomů.
• Hyperkalémie a/nebo hyponatremie v anamnéze nebo v současnosti.
• Anamnéza nebo současné autoimunitní polyglandulární syndromy
• Přítomnost jakéhokoli základního fyzického nebo psychologického zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího činil nepravděpodobným, že účastník dodrží protokol nebo dokončí studii podle protokolu.
• Současná léčba antikoagulancii nebo protidestičkovými léky, s výjimkou aspirinu ≤100 mg/den.
• Předchozí léčba PPS v jakékoli formě.
• Současná nebo nedávná (do 90 dnů před 1. dnem) imunosupresivní nebo imunomodulační systémová terapie zahrnující všechny perorální, inhalační, intranazální, intraartikulární a topické kortikosteroidy (příležitostné omezené použití volně prodejného hydrokortizonového krému povoleno; nelze však použít během 1 týdne jakéhokoli testu na kortizol)
• Užívání opioidů během 6 týdnů před 1. dnem.
• Užívání bisfosfonátů do 12 týdnů před 1. dnem.
• Použití denosumabu a iloprostu během 12 týdnů před 1. dnem.
• Použití kolenní ortézy na indexové koleno do 2 týdnů před 1. dnem.
• Systémové steroidy podávané intravenózně, intramuskulárně a perorálně pro OA nebo jiné indikace během 8 týdnů před 1. dnem.
• Intraartikulární injekce do kolenního kloubu: steroidy do 24 týdnů; kyselina hyaluronová nebo jakékoli jiné intraartikulární injekce během 24 týdnů před 1. dnem.
• Kanabinoidy do 30 dnů před 1. dnem.
• Užívání vitamínů a doplňků stravy, o kterých je známo, že mění hemostázu během 2 týdnů před 1. dnem, včetně ajoenu, březové kůry, kajenu, čínské houby černého stromu, kmínu, pupalkového oleje, hluchavky, česneku, zázvoru, ginkgo biloby, ženšenu, extraktu z hroznových semínek, Ostropestřec mariánský, omega 3 mastné kyseliny, cibulový extrakt, třezalka, kurkuma, vitamíny C a E, vitamín K.
• Známá předchozí expozice heparinu podle anamnézy užívání drog nebo následujících zdravotních stavů nebo intervencí: operace srdečního bypassu nebo tromboembolické onemocnění
• Léčba dehydroepiandrosteron sulfáty během 6 týdnů před 1. dnem.
• Chronické užívání perorálních antagonistů receptoru glukokortikoidů nebo inhibitorů syntézy kortizolu během 12 týdnů před 1. dnem.
• Biotin do 6 týdnů před 1. dnem.
• Megestrol acetát do 6 týdnů před 1. dnem
• Jakékoli léky, které mění hladiny sodíku a/nebo draslíku (viz tabulka Zakázaná terapie)
• Účast v jiné klinické studii nebo podávání jakéhokoli IP nebo experimentálního produktu během 24 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem.
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT]) > horní hranice normy (ULN), krevní destičky
• Aktivní nebo chronický virus hepatitidy B, virus hepatitidy C nebo nekontrolovaná infekce HIV (detekovatelný virus nebo diagnóza AIDS); účastníci s infekcí HIV musí užívat chronickou supresivní antivirovou léčbu.
• Rentgenový průkaz kteréhokoli z následujících stavů na jakémkoli screeningovém rentgenovém snímku: nadměrné nesprávné postavení kolena, těžká chondrokalcinóza; jiné artropatie (např. revmatoidní artritida, psoriatická artritida, dna), systémové metabolické onemocnění kostí (např. Pagetova choroba, metastatické kalcifikace), primární nebo metastatické nádorové léze, stres nebo traumatická zlomenina.

• Rentgenový průkaz některého z následujících stavů při screeningu:

  1. zlomeniny subchondrální insuficience
  2. spontánní osteonekróza kolena
  3. osteonekróza
  4. patologická zlomenina
• Jakékoli klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii, analýze moči, fyzikálním vyšetření, anamnéze, 12svodovém EKG nebo vitálních funkcích podle posouzení zkoušejícího (při screeningu).
• Krevní tlak v klidovém stavu (TK) ≥160 mmHg u systolického tlaku nebo ≥100 mmHg u diastolického tlaku při screeningu. Pokud se u účastníka při Screeningu zjistí nekontrolovaná a/nebo neléčená signifikantní hypertenze a je zahájena antihypertenzní léčba, posouzení způsobilosti ke studii by mělo být odloženo, dokud TK a antihypertenzní medikace nebudou stabilní po dobu alespoň 1 měsíce. U účastníků s dříve diagnostikovanou hypertenzí musí být antihypertenziva stabilní alespoň 1 měsíc před screeningem.
• Důkazy o pigmentové makulopatii identifikované specialistou na sítnici během screeningu.
• Ranní kortizol ≤ 3 µg/dl.
• Plazmatická koncentrace reninu > ULN; ACTH 3 ug/dl a
• Z velké části nebo zcela nezpůsobilí (např. upoutaný na lůžko nebo upoutaný na invalidní vozík, umožňující malou nebo žádnou péči o sebe sama).
• Velký chirurgický zákrok nebo předpokládaný chirurgický zákrok během studie.
• Aktuálně hospitalizováni nebo jakékoli plánované hospitalizace během studie.
• Naplánujte celkovou rekonstrukci kolena postiženého kolena (kolen) během studie.
• Operace kolene nebo trauma indexového kolena během 1 roku před 1. dnem.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu a/nebo závislosti během 12 měsíců před screeningem, která podle názoru zkoušejícího může ovlivnit schopnost účastníka splnit požadavky studie.
• Kontraindikace vyšetření MRI.
• Zaměstnanec sponzora, organizace pro klinický výzkum nebo personál výzkumného pracoviště přímo spojený s touto studií nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci definovaní jako manželé, rodiče, sourozenci nebo dítě, ať už biologické nebo legálně adoptované.