Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandlingseffekter af subkutane injektioner af pentosanpolysulfatnatrium vs placebo hos deltagere med OA-smerter i knæet

4. april 2024 opdateret af: Paradigm Biopharmaceuticals USA (INC)

Et 2-trins, adaptivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenterstudie til evaluering af dosis og behandlingseffekt af pentosanpolysulfatnatrium sammenlignet med placebo hos deltagere med knæartrosesmerter

Formålet med denne undersøgelse er at måle ændringen i smerte og funktion med subkutane injektioner af pentosan polysulfat natrium (PPS) sammenlignet med subkutane injektioner af placebo hos deltagere med knæartrosesmerter.

Undersøgelsesdetaljer omfatter:

  • Undersøgelsens varighed vil være op til 28 uger pr. deltager
  • Behandlingens varighed vil være 6 uger.
  • Besøgsfrekvensen vil være to gange ugentligt under behandlingen..

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et 2-trins, adaptivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter studie, der vil evaluere dosis og behandlingseffekt af PPS hos deltagere med OA-smerter i knæet.

I trin 1 (dosisvalg) vil cirka 468 deltagere blive randomiseret 1:1:1:1 til at modtage 1 ud af 3 PPS-dosisregimer eller placebo i 6 uger. Mindst 96 deltagere (24 inden for hver dosisgruppe) vil blive tildelt den farmakokinetiske (PK) undergruppe.

Deltagere i trin 1 vil blive tilfældigt tildelt til at modtage:

  • 1,5 mg/kg beregnet for ideel kropsvægt (IBW) PPS to gange ugentligt
  • 2 mg/kg IBW PPS én gang om ugen + placebo én gang om ugen
  • 100/150/180 mg PPS hvis ≤ 65 kg/ ≥ 65 kg og ≤ 90 kg/ > 90 kg IBW+ placebo én gang ugentligt
  • placebo to gange om ugen

I trin 2 vil cirka 470 deltagere blive randomiseret 1:1 til at modtage det valgte PPS-dosisregime eller placebo i 6 uger. Cirka 150 deltagere (75 pr. gruppe) vil blive tildelt PK-undergruppen.

Deltagere i trin 2 vil blive tilfældigt tildelt til at modtage:

  • En af de 3 trin 1 PPS-dosisregimer valgt af DMC
  • placebo to gange om ugen

Den maksimale varighed for hver deltager er cirka 28 uger, hvilket inkluderer:

  • 4-ugers screeningsperiode fra dag -28 til dag -1
  • 6-ugers behandlingsperiode fra dag 1 til dag 39
  • 18-ugers opfølgningsperiode fra dag 40 til dag 168

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

602

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Maroubra, New South Wales, Australien, 2035
        • Australian Clinical Research Network
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4222
        • Griffith University
    • South Australia
      • Stepney, South Australia, Australien, 5069
        • Sportsmed
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85283
        • Fiel Family and Sports Medicine
      • Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85281
        • Alliance for Multispecialty Research - Tempe
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85712
        • Tucson Orthopaedic Institute
    • California
      • Cerritos, California, Forenede Stater, 90703
        • Core Healthcare Group
      • La Mesa, California, Forenede Stater, 91942
        • BioSolutions Clinical Research Center
      • North Hollywood, California, Forenede Stater, 91606
        • Providence Clinical Research
      • Rancho Cucamonga, California, Forenede Stater, 91730
        • Prospective Research Innovations Inc.
      • Spring Valley, California, Forenede Stater, 91978
        • Encompass Clinical Research
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33765
        • Clinical Research of West Florida- Clearwater
      • DeLand, Florida, Forenede Stater, 32720
        • University Clinical Research-Deland
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33173
        • Well Pharma Medical Research, Corp.
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
        • LMG Research
      • Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Clinical Research of West Florida
      • Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32789
        • Conquest Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Newton, Kansas, Forenede Stater, 67114
        • Alliance for Multispecialty Research - Newton
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67207
        • Alliance for Multispecialty Research - Wichita East
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67205
        • Alliance for Multispecialty Research - Wichita West
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forenede Stater, 77072
        • Tandem Clinical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89119
        • Alliance for Multispecialty Research - Las Vegas
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89119
        • Kaplan Medical Research
    • South Carolina
      • North Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29405
        • Coastal Carolina Research Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37909
        • Alliance for Multispecialty Research - Knoxville
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • FutureSearch Trials - Austin
      • Plano, Texas, Forenede Stater, 75075
        • Clinical Investigations of Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Clinical Trials of Texas, Inc.
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78258
        • Discovery Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Diagnostics Research Group - Northwest San Antonio

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være >= 18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Klinisk diagnose af OA i indeksknæet af American College of Rheumatology kriterier 1986 kriterier.
  • Radiografisk diagnose (bekræftet af radiolog) af knæ-OA klassificeret K-L grad 2, 3 eller 4 på stående anterior-posterior røntgen af ​​indeksknæet.

  • Slidgigtsmerter i indeksknæet reagerer ikke (dvs. deltageren oplever stadig smerte) på konservativ terapi i ≥ 6 måneder forud for screening, defineret som historie, der indikerer, at:

    1. Acetaminophen/paracetamol-behandling har ikke givet tilstrækkelig smertelindring, eller deltageren er ude af stand til at tage acetaminophen/paracetamol kronisk/langsigtet på grund af kontraindikation eller manglende evne til at tolerere; OG
    2. Mindst 1 oralt non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID, inklusive cyclooxygenase-2-hæmmere) og/eller topisk NSAID-behandling, som ikke har givet tilstrækkelig smertelindring, eller som deltageren ikke er i stand til at tage NSAID'er på grund af kontraindikation eller manglende evne til at tolerere.
  • Gennemsnitlig WOMAC NRS 3.1 Indeks smerte sub-skala score på 4 til 10 i indeksknæet ved screening OG Dag 1 OG en minimum smertescore på 4 på en af ​​de individuelle WOMAC NRS 3.1 Indeksspørgsmål om smerte ved at gå på en flad overflade eller smerte på trappeopgang ved Screening OG Dag 1.
  • Gennemsnitlig WOMAC NRS 3.1 Indeksfunktions sub-skala score på 4 til 10 i indeksknæet ved screening og dag 1.
  • Body mass index på >=18 til
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at overholde protokolspecifikke præventionskrav
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.
  • Nuværende ikke-farmakologisk behandlingsregime for knæ-OA (eksklusive knæbøjle) skal være stabilt i mindst 2 uger før dag 1 og forblive stabilt gennem hele undersøgelsen. Deltageren skal være villig til at afstå fra at starte en ny eller ændre deres ikke-farmakologiske behandlingsregime i hele undersøgelsens varighed.
  • Villig til at stoppe behandlingen med orale og topiske NSAID'er og alle andre systemiske smertestillende medicin (undtagen acetaminophen/paracetamol pr. redningsprotokol) fra 2 uger før dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsen.
  • Indvilliger i at bruge acetaminophen/paracetamol eller topiske analgetika (lokale NSAID'er er forbudt) som redningsbehandling, hvis det er nødvendigt.

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumenteret eller rapporteret anamnese med øget blødning i fravær af antikoagulerende eller trombocythæmmende lægemidler eller tidligere alvorlig blødningsepisode i nærværelse af antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling.
  • Anamnese med idiopatisk eller immunmedieret trombocytopeni, herunder historie med eller laboratoriebekræftet HIT (positive eller tvetydige antistoffer mod blodpladefaktor 4 [dvs. PF4]).
  • Aktuelt aktiv eller nylig (inden for de foregående 12 måneder) med mavesår eller duodenalsår eller mistanke om blødning fra mave-tarmkanalen.
  • Fibromyalgi, regional smerte forårsaget af lumbal eller cervikal kompression med radikulopati eller andre moderate til svære smerter, der kan forvirre vurderinger eller selvevaluering af smerten forbundet med slidgigt. Deltagere med en nuværende (nuværende) historie med iskias er ikke berettiget til deltagelse. Deltagere med en historie med iskias, som har været asymptomatiske i ≥ 3 måneder, og som ikke har tegn på radikulopati eller iskiasneuropati ved grundig neurologisk undersøgelse, er berettiget til deltagelse.
  • Anamnese med anden sygdom, der kan involvere indeksleddet, herunder inflammatorisk ledsygdom, såsom leddegigt, seronegativ spondyloarthropati (f.eks. ankyloserende spondylitis, psoriasisgigt, inflammatorisk tarmsygdom-relateret artropati), krystallinsk sygdom (f.eks. gigt), endokrinopatier, metabolisk ledsygdomme, lupus erythematosus, ledinfektioner, Pagets sygdom eller tumorer.
  • Anamnese med osteonekrose eller osteoporotisk fraktur (dvs. en deltager med en historie med osteoporose og en minimal traumatisk eller atraumatisk fraktur).
  • Anamnese med overfølsomhed over for PPS, heparin eller heparinlignende lægemidler eller lægemidler af lignende kemisk eller farmakologisk klasse.
  • Disposition for overfølsomhed på grund af flere (2 eller flere) atopiske sygdomme (såsom atopisk eksem, astma og kronisk allergisk rhinitis og/eller rhinoconjunctivitis) eller multiple (2 eller flere) alvorlige allergier
  • Allergi eller kontraindikation over for Gadolinium kontrastmidler
  • Allergi eller kontraindikation over for Tetracosactide
  • Kroniske medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, de nedenfor anførte, der kræver medicinske regimeændringer inden for 60 dage før dag 1. Samtidig ustabil perifer, hjerte- og cerebral karsygdom, dårligt kontrolleret kronisk obstruktiv lungesygdom og astma, koagulopatier, ukontrollerede neurologiske tilstande, aktiv tuberkulose , aktive infektioner, symptomatiske hjertearytmier, binyrebarkinsufficiens (primær eller central), nefrotisk syndrom, skrumpelever (Child-Pugh stadium B eller C), ukontrolleret diabetes og ukontrolleret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme eller mentale eller følelsesmæssige lidelser, der udelukker pålidelig deltagelse i undersøgelsen.
  • Anamnese med hypofysebestråling eller nylig (inden for 1 år) historie med transsphenoidal kirurgi
  • Enhver kræftsygdom inden for de foregående 5 år, undtagen basalcellekarcinomer.
  • Anamnese med eller aktuel hyperkaliæmi og/eller hyponatriæmi.
  • Anamnese eller nuværende autoimmune polyglandulære syndromer
  • Tilstedeværelse af enhver underliggende fysisk eller psykologisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre det usandsynligt, at deltageren vil overholde protokollen eller fuldføre undersøgelsen pr. protokol.
  • Nuværende behandling med antikoagulantia eller trombocythæmmende lægemidler, ekskl. aspirin ≤100 mg/dag.
  • Tidligere behandling med PPS i enhver form.
  • Aktuel eller nylig (inden for 90 dage før dag 1) immunsuppressiv eller immunmodulerende systemisk terapi, herunder alle orale, inhalerede, intranasale, intraartikulære og topikale kortikosteroider (lejlighedsvis begrænset brug af håndkøbshydrocortisoncreme tilladt; kan dog ikke anvendes inden for 1 uge af enhver kortisoltest)
  • Brug af opioider inden for 6 uger før dag 1.
  • Brug af bisfosfonater inden for 12 uger før dag 1.
  • Brug af denosumab og iloprost inden for 12 uger før dag 1.
  • Brug af en knæstøtte på indeksknæet inden for 2 uger før dag 1.
  • Systemiske steroider administreret intravenøst, intramuskulært og oralt til OA eller andre indikationer inden for 8 uger før dag 1.
  • Intraartikulære injektioner til indeksknæet: steroider inden for 24 uger; hyaluronsyre eller andre intraartikulære injektioner inden for 24 uger før dag 1.
  • Cannabinoider inden for 30 dage før dag 1.
  • Brug af vitaminer og kosttilskud, der vides at ændre hæmostasen inden for 2 uger før dag 1, herunder ajoene, birkebark, cayenne, kinesisk sort træsvamp, spidskommen, kæmpenatlysolie, feberfrugt, hvidløg, ingefær, ginkgo biloba, ginseng, vindruekerneekstrakt, marietidsel, omega 3 fedtsyrer, løgekstrakt, perikon, gurkemeje, vitamin C og E, vitamin K.
  • Kendt tidligere eksponering for heparin som bestemt af historie med stofbrug eller historie med følgende medicinske tilstande eller indgreb: hjerte-bypass-kirurgi eller tromboembolisk sygdom
  • Behandling med dehydroepiandrosteronsulfater inden for 6 uger før dag 1.
  • Kronisk brug af orale glukokortikoidreceptorantagonister eller kortisolsyntesehæmmere inden for 12 uger før dag 1.
  • Biotin inden for 6 uger før dag 1.
  • Megestrol Acetate inden for 6 uger før dag 1
  • Enhver medicin, der ændrer natrium- og/eller kaliumniveauer (se tabel Forbudt behandling)
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller administration af enhver IP eller eksperimentelt produkt inden for 24 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1.
  • Aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT]) > øvre normalgrænse (ULN), blodplader
  • Aktiv eller kronisk hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller ukontrolleret HIV-infektion (påviselig virus eller diagnose af AIDS); deltagere med hiv-infektion skal være på kronisk suppressiv antiviral medicin.
  • Radiografisk bevis for en af ​​følgende tilstande i et hvilket som helst screeningsrøntgenbillede: overdreven fejljustering af knæet, svær chondrocalcinose; andre artropatier (fx rheumatoid arthritis, psoriasisarthritis, gigt), systemisk metabolisk knoglesygdom (fx Pagets sygdom, metastatiske forkalkninger), primære eller metastatiske tumorlæsioner, stress eller traumatisk fraktur.

  • Radiografisk bevis for en af ​​følgende tilstande ved screening:

    1. subkondrale insufficiensfrakturer
    2. spontan osteonekrose i knæet
    3. osteonekrose
    4. patologisk fraktur
  • Alle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse, fysisk undersøgelse, sygehistorie, 12-aflednings-EKG eller vitale tegn som vurderet af investigator (ved screening).
  • Hvilende, liggende blodtryk (BP) ≥160 mmHg i systolisk tryk eller ≥100 mmHg i diastolisk tryk ved screening. Hvis en deltager viser sig at have ukontrolleret og/eller ubehandlet signifikant hypertension ved screening, og antihypertensiv behandling påbegyndes, bør vurderingen af ​​undersøgelsesberettigelse udskydes, indtil BP og antihypertensiv medicin har været stabile i mindst 1 måned. For deltagere med tidligere diagnosticeret hypertension skal antihypertensiv medicin være stabil i mindst 1 måned før screening.
  • Bevis på pigmentær makulopati identificeret af en retinal specialist under screening.
  • Morgen Cortisol ≤ 3 µg/dL.
  • Plasma reninkoncentration > ULN; ACTH 3 µg/dL og
  • Stort set eller helt uarbejdsdygtig (f.eks. sengeliggende eller begrænset til en kørestol, hvilket tillader ringe eller ingen egenomsorg).
  • Større operation eller forventet operation under undersøgelsen.
  • Aktuelt indlagt eller planlagte indlæggelser under undersøgelsen.
  • Planlæg for total knærekonstruktion i berørte knæ under undersøgelsen.
  • Knæoperation eller traume i indeksknæet inden for 1 år før dag 1.
  • En historie med stof- eller alkoholmisbrug og/eller afhængighed inden for de 12 måneder før screening, som efter investigatorens mening kan påvirke deltagernes evne til at overholde undersøgelseskravene.
  • Kontraindikation til MR-scanninger.
  • En ansat hos sponsoren, kliniske forskningsorganisationer eller personale på forskningsstedet, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse eller deres nærmeste familiemedlemmer defineret som en ægtefælle, forælder, søskende eller barn, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PPS to gange om ugen
Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) to gange ugentligt i 6 uger
Medicin: Pentosan Polysulfate Sodium to gange om ugen
Subkutan injektion, 1,5 mg/kg ideel kropsvægt (IBW)
Andre navne:
  • PPS to gange om ugen
Eksperimentel: PPS én gang om ugen
Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) + placebo én gang om ugen i 6 uger
Medicin: Placebo (natriumchloridinjektion, 0,9 %)
Placebo for at matche PPS
Andre navne:
  • Placebo
Medicin: Pentosan Polysulfate Sodium en gang om ugen
Subkutan injektion, 2,0 mg/kg ideel kropsvægt (IBW)
Andre navne:
  • PPS en gang om ugen
Eksperimentel: PPS fast dosis én gang om ugen
Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) Fast dosis (100 mg, 150 mg eller 180 mg) én gang om ugen + placebo én gang om ugen i 6 uger
Medicin: Placebo (natriumchloridinjektion, 0,9 %)
Placebo for at matche PPS
Andre navne:
  • Placebo
Medicin: Pentosan polysulfat natrium fast dosis
Subkutan injektion, 100/150/180 mg ved 90 kg IBW
Andre navne:
  • Fast dosis
Placebo komparator: Placebo
Placebo to gange ugentligt i 6 uger
Medicin: Placebo (natriumchloridinjektion, 0,9 %)
Placebo for at matche PPS
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline på dag 56 i knæsmerter som vurderet ved den gennemsnitlige smerteunderskala-score af WOMAC® NRS 3.1 Index.
Tidsramme: Baseline, dag 56
WOMAC: WOMAC® NRS 3.1 Index er et valideret, selvadministreret spørgeskema om helbredstilstand, der vurderer smerter, stivhed og funktion hos patienter med hofte- eller knæ-OA. WOMAC-smerteunderskalaen er et spørgeskema med 5 punkter, der bruges til at vurdere mængden af ​​smerte, der er oplevet på grund af OA i indeksled (knæ) i løbet af de seneste 48 timer. Det beregnes som gennemsnittet af scores fra 5 individuelle spørgsmål scoret på en numerisk vurderingsskala (NRS). Scorer for hvert spørgsmål og WOMAC Pain-underskala-score på NRS varierede fra 0 (ingen smerte) til 10 (ekstrem smerte), hvor højere score indikerer højere smerte.
Baseline, dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundær nøgle: Ændring fra baseline på dag 56 i funktion som vurderet ved den gennemsnitlige funktionelle subskala-score af WOMAC NRS 3.1-indekset
Tidsramme: Baseline til dag 56
WOMAC: Fysisk funktion refererer til deltagerens evne til at bevæge sig rundt og udføre almindelige daglige aktiviteter. WOMACs fysiske funktionsunderskala er et spørgeskema med 17 punkter, der bruges til at vurdere sværhedsgraden, der er oplevet på grund af OA i indeksled (knæ) i løbet af de seneste 48 timer.
Baseline til dag 56
Sekundær nøgle: Ændring fra baseline på dag 84 i knæsmerter som vurderet ved den gennemsnitlige smerte subskala-score af WOMAC NRS 3.1 Index
Tidsramme: Baseline til dag 84
WOMAC: WOMAC-smerteunderskalaen er et spørgeskema med 5 punkter, der bruges til at vurdere mængden af ​​smerte, der er oplevet på grund af OA i indeksled (knæ) i løbet af de sidste 48 timer.
Baseline til dag 84
Sekundær nøgle: Ændring fra baseline på dag 84 i funktion som vurderet ved den gennemsnitlige funktionelle subskala-score af WOMAC NRS 3.1-indekset
Tidsramme: Baseline til dag 84
WOMAC: Fysisk funktion refererer til deltagerens evne til at bevæge sig rundt og udføre almindelige daglige aktiviteter. WOMACs fysiske funktionsunderskala er et spørgeskema med 17 punkter, der bruges til at vurdere sværhedsgraden, der er oplevet på grund af OA i indeksled (knæ) i løbet af de seneste 48 timer.
Baseline til dag 84
Kun trin 1: Ændring fra baseline på dag 56 og 84 i knæsmerter vurderet ved den gennemsnitlige smertesubskala-score af WOMAC NRS 3.1-indekset for PPS 1,5 mg/kg to gange ugentligt, PPS 2,0 mg/kg en gang om ugen og PPS fast dosis en gang om ugen
Tidsramme: Baseline til dag 56 og dag 84
WOMAC: WOMAC-smerteunderskalaen er et spørgeskema med 5 punkter, der bruges til at vurdere mængden af ​​smerte, der er oplevet på grund af OA i indeksled (knæ) i løbet af de sidste 48 timer.
Baseline til dag 56 og dag 84
Kun trin 1: Reduktion i knæsmerter på ≥ 30 % og ≥ 50 % som vurderet ved den gennemsnitlige smertesubskala-score af WOMAC NRS 3.1-indekset på dag 56 og 84 for PPS 1,5 mg/kg to gange om ugen, PPS 2,0 mg/kg én gang ugentligt, og PPS fast dosis én gang om ugen
Tidsramme: Baseline til dag 56 og dag 84
WOMAC: WOMAC-smerteunderskalaen er et spørgeskema med 5 punkter, der bruges til at vurdere mængden af ​​smerte, der er oplevet på grund af OA i indeksled (knæ) i løbet af de sidste 48 timer.
Baseline til dag 56 og dag 84
Kun trin 1: Kun trin 1: Ændring fra baseline på dag 56 og 84 i funktion som vurderet ved den gennemsnitlige funktionelle subskala-score af WOMAC NRS 3.1-indekset for PPS 1,5 mg/kg to gange ugentligt, PPS 2,0 mg/kg en gang om ugen, og PPS fast dosis én gang om ugen
Tidsramme: Baseline til dag 56 og dag 84
WOMAC: Fysisk funktion refererer til deltagerens evne til at bevæge sig rundt og udføre almindelige daglige aktiviteter. WOMACs fysiske funktionsunderskala er et spørgeskema med 17 punkter, der bruges til at vurdere sværhedsgraden, der er oplevet på grund af OA i indeksled (knæ) i løbet af de seneste 48 timer.
Baseline til dag 56 og dag 84
Kun trin 1: Forbedring i funktion på ≥ 30 % og ≥ 50 % som vurderet ved den gennemsnitlige funktionelle subskala-score af WOMAC NRS 3.1-indekset på dag 56 og 84 for PPS 1,5 mg/kg to gange om ugen, PPS 2,0 mg/kg en gang om ugen , og PPS fast dosis én gang om ugen
Tidsramme: Baseline til dag 56 og dag 84
WOMAC: Fysisk funktion refererer til deltagerens evne til at bevæge sig rundt og udføre almindelige daglige aktiviteter. WOMACs fysiske funktionsunderskala er et spørgeskema med 17 punkter, der bruges til at vurdere sværhedsgraden, der er oplevet på grund af OA i indeksled (knæ) i løbet af de seneste 48 timer.
Baseline til dag 56 og dag 84
Kun trin 1: PGIC-score på dag 56 og 84 for PPS 1,5 mg/kg to gange om ugen, PPS 2,0 mg/kg én gang om ugen og PPS fast dosis én gang om ugen
Tidsramme: Baseline til dag 56 og dag 84
PGIC er et selvadministreret spørgsmål, der vurderer deltagernes overordnede forbedring i kroniske smerter siden påbegyndelse af behandlingen fra 1 "ingen ændring (eller tilstanden er blevet forværret)" til 7 "en hel del bedre" som svar på spørgsmålet "Siden behandlingsstart, hvordan vil du beskrive ændringen (hvis nogen) i aktivitet, begrænsning, symptomer, følelser og overordnet QoL relateret til din gigt."
Baseline til dag 56 og dag 84
Fase 1 og 2: Resultatmål i reumatologi - Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI) Responderindeks-svarrate på dag 39, 56, 84, 112, 140 og 168
Tidsramme: Baseline, dag 39, 56, 84, 112, 140 og 168
Deltagerne betragtes som en OMERACT-OARSI responder: hvis ændringen (forbedringen) fra baseline til interessedagen var større end eller lig med >= 50 procent og >= 2 enheder i enten WOMAC smerte sub-skala eller fysisk funktion sub-skala score; hvis ændring (forbedring) fra baseline til uge af interesse var >=20 procent og >=1 enhed i mindst 2 af følgende: 1) WOMAC smerte sub-skala score, 2) WOMAC fysisk funktion sub-skala score, 3) Patient Global Impression of Change (PGIC).
Baseline, dag 39, 56, 84, 112, 140 og 168
Trin 1 og 2: Ændring fra baseline på dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168 i knæsmerter som vurderet ved den gennemsnitlige smerteunderskala-score af WOMAC® NRS 3.1 Index.
Tidsramme: Baseline, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
WOMAC: WOMAC-smerteunderskalaen er et spørgeskema med 5 punkter, der bruges til at vurdere mængden af ​​smerte, der er oplevet på grund af OA i indeksled (knæ) i løbet af de sidste 48 timer.
Baseline, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
Trin 1 og 2: Ændring fra baseline i knæsmerter på >=30 % og >=50 % som vurderet ved den gennemsnitlige smerteunderskala-score af WOMAC® NRS 3.1-indekset på dag 11, 25, 39, 112, 140, og 168
Tidsramme: Baseline, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
Procentdel af deltagere med reduktion i WOMAC-smerteintensitet på mindst >=30 % eller >=50 % sammenlignet med baseline som vurderet ved den gennemsnitlige smerteunderskala-score af WOMAC® NRS 3.1-indekset på dag 11, 25, 39, 56 , 84, 112, 140 og 168.
Baseline, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
Trin 1 og 2: Ændring fra baseline på dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168 i funktion som vurderet ved den gennemsnitlige funktionelle sub-skala-score af WOMAC®-indekset.
Tidsramme: Baseline, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
WOMAC: Fysisk funktion refererer til deltagerens evne til at bevæge sig rundt og udføre almindelige daglige aktiviteter. WOMACs fysiske funktionsunderskala er et spørgeskema med 17 punkter, der bruges til at vurdere sværhedsgraden, der er oplevet på grund af OA i indeksled (knæ) i løbet af de seneste 48 timer.
Baseline, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
Trin 1 og 2: Forbedring i funktion på >=30 % og >=50 % vurderet ved den gennemsnitlige funktionelle sub-skala-score af WOMAC® NRS 3.1-indekset fra baseline på dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
Tidsramme: Baseline, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
Procentdel af deltagere med forbedring i WOMAC-funktion på mindst >=30 % eller >=50 % sammenlignet med baseline som vurderet ved den gennemsnitlige funktionsunderskala-score af WOMAC® NRS 3.1-indekset på dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168.
Baseline, dag 11, 25, 39, 112, 140 og 168
Trin 1 og 2: Ændring fra baseline på dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168 i knæ-stivhed som vurderet ved den gennemsnitlige stivhedsunderskala-score af WOMAC® NRS 3.1 Index
Tidsramme: Baseline, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168
WOMAC: WOMAC-stivhedsunderskalaen er et spørgeskema med 2 punkter, der bruges til at vurdere mængden af ​​stivhed, der er oplevet på grund af OA i indeksleddet (knæet) i løbet af de seneste 48 timer.
Baseline, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168
Fase 1 og 2: Ændring fra baseline på dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168 samlet vurderet ved den samlede score for WOMAC® NRS 3.1 Index
Tidsramme: Baseline, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168
WOMAC: WOMAC® NRS 3.1-indekset består af 24 spørgsmål og producerer 3 underskalaer for smerte (5 spørgsmål), stivhed (2 spørgsmål) og funktion (17 spørgsmål) og en samlet score, der opsummerer overordnet handicap.
Baseline, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168
Fase 1 og 2: Ændring fra baseline på dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168 i livskvalitet (QoL) som vurderet af Short Form-36 General Health Survey (SF-36)
Tidsramme: Baseline, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168
SF-36 v2 er en patientrapporteret undersøgelse med 36 punkter af patientens sundhed, bestående af 8 skalerede scores, som er de vægtede summer af spørgsmålene i deres sektion. 1-uges tilbagekaldelsesformularen beder respondenten om at svare på spørgsmålene, som de vedrører den måde, han eller hun følte eller handlede i løbet af den seneste uge.
Baseline, dag 11, 25, 39, 56, 84, 112, 140 og 168
Trin 1 og 2: PGIC-resultater på dag 39, 112, 140 og 168
Tidsramme: Baseline, dag 39, 112, 140 og 168
PGIC er et selvadministreret spørgsmål, der vurderer deltagernes overordnede forbedring i kroniske smerter siden påbegyndelse af behandlingen fra 1 "ingen ændring (eller tilstanden er blevet forværret)" til 7 "en hel del bedre" som svar på spørgsmålet "Siden behandlingsstart, hvordan vil du beskrive ændringen (hvis nogen) i aktivitet, begrænsning, symptomer, følelser og overordnet QoL relateret til din gigt."
Baseline, dag 39, 112, 140 og 168
Fase 1 og 2: Ændring fra baseline på dag 56, 84, 112, 140 og 168 i spørgeskemascore for arbejdsproduktivitet og aktivitetsnedsættelse (WPAI)
Tidsramme: Baseline, dag 56, 84, 112, 140 og 168
Dette WPAI-spørgeskema (WPAI:OA-knee) er et valideret selvadministreret spørgeskema, der vurderer arbejdsnedsættelse på grund af OA. Spørgeskemaet indsamler oplysninger om ansættelsesstatus, arbejdstimer, mistede timer på grund af OA og mistede timer af andre årsager.
Baseline, dag 56, 84, 112, 140 og 168
Trin 1 og 2: Antal dage med redningsmedicin brugt fra dag 1 til dag 168
Tidsramme: Baseline op til dag 168
I tilfælde af utilstrækkelig smertelindring kan enten acetaminophen/paracetamol op til 3000 mg per dag eller topiske analgetika tages op til 4 dage om ugen som redningsmedicin mellem dag 1 og dag 168. Antallet af deltagere med brug af redningsmedicin i løbet af den pågældende undersøgelsesuge vil blive opsummeret
Baseline op til dag 168
Trin 1 og 2: Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), herunder alvorlige AE'er (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til dag 168

En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.

En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i et eller flere af følgende udfald: død; livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af en eksisterende indlæggelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; er en vigtig medicinsk begivenhed. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem den første dosis af forsøgslægemidlet og op til dag 168, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline op til dag 168
Trin 1 og 2: Behandlingsfremkaldte kliniske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Baseline op til dag 168
Behandlingsfremkaldte kliniske laboratorieabnormaliteter er abnormiteter i laboratorier mellem den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til dag 168, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline op til dag 168
Trin 1 og 2: Klinisk signifikante ændringer i elektrokardiogrammer (EKG) sammenlignet med baseline (kun farmakokinetisk [PK] undergruppe)
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 15, dag 36 og dag 39
Klinisk signifikante ændringer i EKG'er mellem den første administration af forsøgslægemidlet og op til dag 39, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline, dag 1, dag 15, dag 36 og dag 39

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eksporatorisk: Antal deltagere med et anti-lægemiddel-antistof (ADA) respons efter behandling
Tidsramme: Baseline, dag 11, 25, 39, 56 og 84
Humane serum-ADA-prøver vil blive analyseret for tilstedeværelse eller fravær af anti-lægemiddel-antistoffer ved at bruge et semikvantitativt enzymkoblet immunosorbent-assay (ELISA).
Baseline, dag 11, 25, 39, 56 og 84
Udforskende: Korrelation af anti-lægemiddel-antistof (ADA) respons med kliniske hændelser
Tidsramme: Baseline, dag 11, 25, 39, 56 og 84
Humane serum-ADA-prøver vil blive analyseret for tilstedeværelse eller fravær af anti-lægemiddel-antistoffer ved at bruge et semikvantitativt enzymkoblet immunosorbent-assay (ELISA).
Baseline, dag 11, 25, 39, 56 og 84
Udforskende: PPS PK-profil af enkelt- og multiple doser baseret på sparsom blodprøvetagning
Tidsramme: Trin 1: Dag 1, 15 og 39 - før dosis og 2, 4 og 6 timer. Før dosis på dag 4, 8, 11, 18, 22, 25, 29, 32 og 36
Blodprøver til analyse af plasma PPS-koncentration vil blive udtaget fra en undergruppe af patienter før dosering og 2, 4 og 6 timer efter dosering på undersøgelsesdage 1, 15 og 39 og analyseret ved hjælp af en følsom, valideret [binding osv.] bioanalytisk metode. Plasmakoncentrationer af PPS vil blive tabuleret efter tid og deltager og inspiceret for forhold til dosis under titrering og stabile behandlingsfaser.
Trin 1: Dag 1, 15 og 39 - før dosis og 2, 4 og 6 timer. Før dosis på dag 4, 8, 11, 18, 22, 25, 29, 32 og 36
Udforskende: Ændring i subchondral BML-areal og volumen på MR fra baseline på dag 168
Tidsramme: fremvisning, dag 168
Knoglemarvslæsioner (BML) vil blive evalueret for ændringer baseret på MR-billeddannelse
fremvisning, dag 168
Udforskende: Effekten af ​​PPS på subchondral BML volumen og areal på MR og om disse ændringer korrelerer med kliniske resultater
Tidsramme: fremvisning, dag 168
Knoglemarvslæsioner (BML) vil blive evalueret for ændringer baseret på MR-billeddannelse
fremvisning, dag 168
Udforskende: Ændringer i ledsynovitis/effusionsvolumen på MR fra baseline på dag 168
Tidsramme: fremvisning, dag 168
Synovitis/effusion vil blive evalueret for ændringer baseret på MR-billeddannelse
fremvisning, dag 168
Udforskende: Effekten af ​​PPS på ledsynovitis/effusionsvolumen på MR og om disse korrelerer med kliniske resultater
Tidsramme: fremvisning, dag 168
Synovitis/effusion vil blive evalueret for ændringer baseret på MR-billeddannelse
fremvisning, dag 168
Udforskende: Ændring i bruskvolumen på MRI fra baseline på dag 168
Tidsramme: fremvisning, dag 168
Bruskvolumen vil blive evalueret for ændringer baseret på MR-billeddannelse
fremvisning, dag 168
Udforskende: Effekten af ​​PPS på ændringer i bruskvolumen på MR og om disse korrelerer med kliniske resultater
Tidsramme: fremvisning, dag 168
Bruskvolumen vil blive evalueret for ændringer baseret på MR-billeddannelse
fremvisning, dag 168
Udforskende: Ændring i knogleform på MR fra baseline på dag 168
Tidsramme: fremvisning, dag 168
Knogleformen vil blive evalueret for ændringer baseret på MR-billeddannelse
fremvisning, dag 168
Udforskende: Effekten af ​​PPS på knogleformændringer og om disse korrelerer med kliniske resultater
Tidsramme: fremvisning, dag 168
Knogleformen vil blive evalueret for ændringer baseret på MR-billeddannelse
fremvisning, dag 168
Udforskende: Ændring i ledrummets bredde på MR fra baseline på dag 168
Tidsramme: fremvisning, dag 168
Ledrummet vil blive evalueret for ændringer baseret på MR-billeddannelse
fremvisning, dag 168
Udforskende: Effekten af ​​PPS på ændringer i ledrummets bredde og om disse korrelerer med kliniske resultater
Tidsramme: fremvisning, dag 168
Ledrummet vil blive evalueret for ændringer baseret på MR-billeddannelse
fremvisning, dag 168

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Paradigm Biopharmaceuticals USA (INC)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas Schnitzer, Northwestern University Feinberg School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

6. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

22. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PARA_OA_002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slidgigt, knæ

Kliniske forsøg med Pentosan Polysulfate Sodium to gange om ugen

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner