帕金森病伴轻度认知障碍用烟碱激动剂药物治疗 (PD-MIND)
2022年10月11日 更新者：King's College London
首次测试烟碱激动剂对帕金森病 (PD) 轻度认知障碍 (MCI) 患者认知症状的潜力，简称 PD-MCI。
研究概览
详细说明
治疗 PD-MCI 的临床需求尚未得到满足。 如前所述，PD-MCI 很常见，具有重要的临床后果，目前尚无可用的治疗方法。 此外，PD 认知障碍的潜在病理学表明烟碱激动剂可能与这种情况特别相关。 这是一项关于 AZD0328（一种选择性 α7 烟碱受体激动剂）治疗 PD-MCI 的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、2a 期研究。 该研究是一项国际性的多中心研究，将在欧洲多个地点进行。
PD-MIND 将首次测试烟碱激动剂对 PD-MCI 认知的潜力。 主要结果是注意力，因为它是 PD-MCI 概况中的一个关键认知领域，最有可能受到 α7 烟碱激动剂的影响。 探索性结果指标将指导未来更大规模 3 期试验的设计和实施决策。 符合条件的参与者将在基线时随机分配，每天两次（bis in die，BID）接受 0.5mg 的 AZD0328 或安慰剂，持续 12 周。 共有 160 名患有 PD-MCI 的参与者将被纳入研究：80 名在活性 (AZD0328) 组，80 名在对照组（安慰剂）。 参与者将在筛选、基线以及开始研究治疗后的 3、6 和 12 周进行面对面的评估（参见图 2 的试验设计概述）。 90 名参与者中的一部分还将在研究药物给药前和研究结束时接受 MRI 生物标志物成分检查。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 同意时年龄在 50 至 80 岁（含）之间
- 运动症状持续至少 1 年
- Hoehn 和 Yahr 在 1 和 3（含）之间处于 ON 状态
- 根据英国 (UK) Brain Bank 标准诊断 PD
- 临床痴呆评分 (CDR) 量表得分 = 0.5
- 根据 MDS PD-MCI，I 级标准诊断 PD-MCI
- 至少 3 个月的认知障碍持续时间（以区别于轻度谵妄）
排除标准：
- 英语或当地语言不够流利，无法完成评估
- 严重的视觉或听觉障碍可能会影响参与者完成评估的能力
- 无法在筛选访视时提供知情同意
- 在筛选前 4 个月内参与涉及研究药物的临床研究
- 吸烟（香烟、烟斗、雪茄、电子烟等）或使用无烟烟草产品（嚼/蘸烟草、鼻烟等）或含有尼古丁的禁烟产品（贴剂/口香糖/喷雾剂等），最后一次12周
- HADS 抑郁分量表评分 ≥ 11
- 深部脑刺激或其他神经外科手术史
- 痴呆症的诊断，包括帕金森病痴呆症 (PDD) 或路易体痴呆症 (DLB)。
- 精神分裂症、双相情感障碍或其他精神障碍的诊断
- 筛查后 3 年内的恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）；或接受过根治性手术/治疗并且至少 12 个月没有患恶性肿瘤）
- 研究者认为可能导致认知障碍的任何医疗状况，超出由参与者的 PD 引起的认知障碍，
- 任何其他未得到稳定或充分控制且研究者认为可能影响参与者安全或研究参与的医疗状况的当前证据
- 使用任何不符合第 5.7 节规定的稳定给药方案要求的违禁药物或允许药物
- 在筛选或基线访问时具有临床意义的生命体征或 ECG 测量值，研究者认为这会阻止参与者安全地参与本研究
- 筛选访问的具有临床意义的临床实验室结果，研究者认为这会阻止参与者安全地参与本研究
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 45ml/min 表明存在显着肾功能损害；注意：eGFR 是使用源自肾脏疾病研究饮食调整（MDRD 公式）的公式计算的：eGFR = [186.3 x (肌酐/88.4)-1.154 x（年龄）-0.203] x [如果是女性则为 0.742] x [如果是黑人则为 1.210]
- 无法完成计算机化认知测验
- 在过去 12 个月内通过 MRI 或 CT 扫描发现明显的脑血管疾病（定义为 Fazekas 量表 ≥ 3 级）
- 正在哺乳的女性
- 被评估为具有生育潜力且在筛查或基线时妊娠试验呈阳性的女性参与者
- 参与者不理解或不同意遵守研究的避孕或生殖要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：活性药物：AZD0328
参与者将获得口服的AZD0328胶囊。AZD0328是一种选择性α7烟碱受体激动剂，AZD0328的每日总剂量为每天1mg；每日两次 0.5mg / BID。
研究治疗期为 12 周。
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活性研究药物
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将收到外观相同的安慰剂胶囊用于口服给药。参与者将被指示在早上服用 2 粒胶囊，晚上服用 2 粒胶囊，为期 12 周。
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非活性研究药物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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注意力强度指数综合因素得分从基线到第 12 周的变化
大体时间：从基线到第 12 周（治疗期结束）。
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注意力强度指数综合因子分数结合了三个注意力任务（简单反应时间、选择反应时间和数字警惕性）的速度分数，并已使用因子分析进行了验证。
该指标反映了集中注意力和处理信息的能力。
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从基线到第 12 周（治疗期结束）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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注意力强度指数综合因素评分从基线到第 6 周的变化
大体时间：从基线到第 6 周（治疗期的中点）
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注意力强度指数综合因子分数结合了三个注意力任务（简单反应时间、选择反应时间和数字警惕性）的速度分数，并已使用因子分析进行了验证。
该指标反映了集中注意力和处理信息的能力。
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从基线到第 6 周（治疗期的中点）
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从基线到第 6 周和第 12 周的持续注意力指数综合因素评分的变化
大体时间：从基线到第 6 周（治疗期中点）和第 12 周（治疗期结束）
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持续注意力指数综合因子得分结合了选择反应时间和数字警惕性任务的准确性得分，反映了持续注意力和忽略分心的能力。
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从基线到第 6 周（治疗期中点）和第 12 周（治疗期结束）
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从基线到第 6 周和第 12 周，工作记忆指数综合因素得分的变化
大体时间：从基线到第 6 周（治疗期中点）和第 12 周（治疗期结束）
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工作记忆指数综合因子分数结合了两个工作记忆任务的准确度分数，形成了这个衡量标准，反映了工作记忆中保存信息的能力。
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从基线到第 6 周（治疗期中点）和第 12 周（治疗期结束）
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从基线到第 6 周和第 12 周的情景记忆指数综合因子得分的变化
大体时间：从基线到第 6 周（治疗期中点）和第 12 周（治疗期结束）
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情景记忆指数综合因子得分将口头回忆和识别任务与视觉识别相结合。
它反映了长期记忆能力，比如一个人能多记得一个短篇小说或他们昨晚吃了什么，或者他们在上一个生日做了什么。
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从基线到第 6 周（治疗期中点）和第 12 周（治疗期结束）
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从基线到第 6 周和第 12 周，记忆速度检索指数综合因素得分的变化
大体时间：从基线到第 6 周（治疗期中点）和第 12 周（治疗期结束）
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记忆速度检索指数综合因子分数结合了两个工作记忆任务和图片识别任务的速度分数。
因素分析表明，工作记忆和情景记忆的提取速度是一个共同因素，分数反映了成功提取记忆中信息所花费的时间。
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从基线到第 6 周（治疗期中点）和第 12 周（治疗期结束）
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MoCA 分数从筛选到第 12 周的变化
大体时间：从筛选到第 12 周（治疗期结束）
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) 评估 8 个认知领域：视觉空间/执行、命名、记忆、注意力、语言、抽象、延迟回忆和定向。
分数范围从 0 到 30，分数越低表明认知障碍越严重。
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从筛选到第 12 周（治疗期结束）
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从第 12 周到第 16 周，持续注意力指数综合因素得分的变化
大体时间：从第 12 周（治疗期结束）到第 16 周（研究药物给药结束后 4 周）
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持续注意力指数综合因子得分结合了选择反应时间和数字警惕性任务的准确性得分，反映了持续注意力和忽略分心的能力。
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从第 12 周（治疗期结束）到第 16 周（研究药物给药结束后 4 周）
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从第 12 周到第 16 周，工作记忆指数综合因素得分的变化
大体时间：从第 12 周（治疗期结束）到第 16 周（研究药物给药结束后 4 周）
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工作记忆指数综合因子分数结合了两个工作记忆任务的准确度分数，形成了这个衡量标准，反映了工作记忆中保存信息的能力。
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从第 12 周（治疗期结束）到第 16 周（研究药物给药结束后 4 周）
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第 12 周至第 16 周情景记忆指数综合因子得分的变化
大体时间：从第 12 周（治疗期结束）到第 16 周（研究药物给药结束后 4 周）
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情景记忆指数综合因子得分将口头回忆和识别任务与视觉识别相结合。
它反映了长期记忆能力，比如一个人能多记得一个短篇小说或他们昨晚吃了什么，或者他们在上一个生日做了什么。
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从第 12 周（治疗期结束）到第 16 周（研究药物给药结束后 4 周）
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从第 12 周到第 16 周，记忆速度检索指数综合因素得分的变化
大体时间：从第 12 周（治疗期结束）到第 16 周（研究药物给药结束后 4 周）
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记忆速度检索指数综合因子分数结合了两个工作记忆任务和图片识别任务的速度分数。
因素分析表明，工作记忆和情景记忆的提取速度是一个共同因素，分数反映了成功提取记忆中信息所花费的时间。
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从第 12 周（治疗期结束）到第 16 周（研究药物给药结束后 4 周）
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从基线到第 12 周的 MDS-UPDRS 第 III 部分运动检查分量表分数的变化
大体时间：从基线到第 12 周（治疗期结束）
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运动障碍协会 (MDS) 统一帕金森氏病评定量表 (UPDRS) 的第三部分是对帕金森症的运动检查和客观评估。
这是基于调查员评估的 18 个项目，根据位置和偏侧化得出 33 个分数。
这 33 个分数是严重程度的等级：从 0（正常）到 4（严重）。MDS-UPDRS-III 总分范围从 0 到 132，分数越高表示运动和功能障碍越严重。
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从基线到第 12 周（治疗期结束）
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从基线到第 12 周，非运动症状量表总分的变化
大体时间：从基线到第 12 周（治疗期结束）
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非运动症状量表 (NMSS) 是一个基于评分者的 30 项量表，用于评估帕金森病患者的各种非运动症状。
NMSS 跨九个维度衡量非运动症状的严重程度（得分 0 - 3）和频率（得分 1 - 4）。
NMSS 总分范围从 0 到 360，分数越高表明非运动症状越差。
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从基线到第 12 周（治疗期结束）
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从基线到第 12 周的 39 项帕金森病问卷总分的变化
大体时间：从基线到第 12 周（治疗期结束）
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包含 39 个项目的帕金森病问卷 (PDQ-39) 是一份与健康相关的生活质量问卷。
该问卷包含 8 个领域的 39 个自我报告项目：流动性、日常生活活动、情绪健康、耻辱感、社会支持、认知、沟通和身体不适。
在过去的一个月里，每个项目都按照 5 点李克特式量表从 0（从不）到 4（总是）进行评分。
PDQ-39 总分是 156：分值越低反映健康相关生活质量越好。
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从基线到第 12 周（治疗期结束）
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MCI-CGIC 从基线到第 12 周的变化
大体时间：从基线到第 12 周（治疗期结束）
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MCI 调整后的临床整体印象变化 (CGIC) 分数是在半结构化访谈的背景下生成的，它以 7 分制表示参与者的整体状态、认知、行为和功能能力的变化，最好的分数是“显着改善”，最差的是“显着恶化”。
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从基线到第 12 周（治疗期结束）
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从基线到第 12 周的 HADS 抑郁和焦虑分量表分数的变化
大体时间：从基线到第 12 周（治疗期结束）
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医院焦虑和抑郁量表 (HADS)，具有焦虑（得分 0 - 21）和抑郁分量表（0 - 21），较高的分量表分数表明抑郁/焦虑水平较高
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从基线到第 12 周（治疗期结束）
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治疗期间 AE 和 SAE 的发生率、性质和严重程度
大体时间：从基线到第 12 周（研究治疗结束）
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
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从基线到第 12 周（研究治疗结束）
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治疗期间减量或停药的发生率
大体时间：从基线到第 12 周（研究治疗结束）
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减少剂量或停止治疗
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从基线到第 12 周（研究治疗结束）
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治疗期间临床显着变化或异常心电图 (ECG) 评估、生命体征测量和临床实验室值的发生率
大体时间：从基线到第 12 周（研究治疗结束）
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具有临床意义的实验室值或生命体征测量
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从基线到第 12 周（研究治疗结束）
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从基线/筛选到第 12 周的全脑和特定区域脑容量的变化
大体时间：从筛选/基线（用药前给药）到第 12 周（研究治疗结束）
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核磁共振扫描
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从筛选/基线（用药前给药）到第 12 周（研究治疗结束）
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从基线/筛选到第 12 周全脑灌注和感兴趣区域 (ROI) 灌注的变化
大体时间：从筛选/基线（用药前给药）到第 12 周（研究治疗结束）
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核磁共振扫描
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从筛选/基线（用药前给药）到第 12 周（研究治疗结束）
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从基线/筛选到第 12 周，大规模认知脑网络的功能性静息状态连接的变化
大体时间：从筛选/基线（用药前给药）到第 12 周（研究治疗结束）
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核磁共振扫描
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从筛选/基线（用药前给药）到第 12 周（研究治疗结束）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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筛选/基线全脑和区域特定脑容量作为治疗反应的预测因子
大体时间：在筛选/基线（用药前给药）
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核磁共振扫描
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在筛选/基线（用药前给药）
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筛选/基线全脑灌注以及 ROI 中的灌注作为治疗反应的预测因子
大体时间：在筛选/基线（用药前给药）
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核磁共振扫描
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在筛选/基线（用药前给药）
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大规模认知脑网络的筛选/基线功能静息状态连通性作为治疗反应的预测因子
大体时间：在筛选/基线（用药前给药）
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核磁共振扫描
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在筛选/基线（用药前给药）
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用于神经保护和/或疾病缓解变化的探索性血液生物标志物水平的安慰剂对照变化
大体时间：在基线和第 12 周
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基于血液的生物标志物（例如
细胞因子、淀粉样蛋白、tau 蛋白和 α-突触核蛋白）
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在基线和第 12 周
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从基线到第 12 周血液中研究药物水平的变化
大体时间：从基线到第 12 周（治疗期结束）
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血液中研究药物的水平
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从基线到第 12 周（治疗期结束）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Dag Aarsland, PhD、King's College London; Stavager Univeristy Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年10月1日
初级完成 (预期的)
2024年1月1日
研究完成 (预期的)
2024年4月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月18日
首次发布 (实际的)
2021年3月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月11日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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