Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Parkinsons sygdom med mild kognitiv svækkelse behandlet med nikotinisk agonist (PD-MIND)

11. oktober 2022 opdateret af: King's College London
For første gang at teste potentialet for en nikotinagonist på kognitive symptomer hos mennesker med mild kognitiv svækkelse (MCI) ved Parkinsons sygdom (PD), benævnt PD-MCI.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er et udækket klinisk behov for at behandle PD-MCI. Som tidligere beskrevet er PD-MCI almindelig, har vigtige kliniske konsekvenser, og der er i øjeblikket ingen tilgængelig behandling. Desuden indikerer den underliggende patologi af kognitiv svækkelse i PD, at nikotinagonister kan være særligt relevante for denne tilstand. Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallel-gruppe, fase 2a studie af AZD0328, en selektiv α7 nikotinreceptoragonist, i PD-MCI. Undersøgelsen er en international, multi-center undersøgelse, som vil finde sted på tværs af steder i Europa.

PD-MIND vil for første gang teste potentialet af en nikotinagonist på kognition i PD-MCI. Det primære resultat er opmærksomhed, da det er et nøglekognitivt domæne i PD-MCI-profilen og højst sandsynligt påvirkes af en α7 nikotinagonist. Udforskningsresultater vil vejlede beslutninger om design og gennemførelse af fremtidige større fase 3-forsøg. Kvalificerede deltagere vil blive tilfældigt tildelt ved baseline til enten at modtage 0,5 mg to gange dagligt (bis in die, BID) af AZD0328 eller placebo i 12 uger. I alt 160 deltagere med PD-MCI vil blive tilmeldt undersøgelsen: 80 i den aktive (AZD0328) gruppe og 80 i kontrolgruppen (placebo). Deltagerne vil foretage ansigt-til-ansigt vurderinger ved screening, baseline og derefter 3-6 og 12 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (se figur 2 for en oversigt over forsøgsdesign). En undergruppe af 90 deltagere vil også gennemgå en MR-biomarkørkomponent forud for administration af studielægemidlet og ved studiets afslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 50 og 80 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke
  • Varighed af motoriske symptomer på mindst 1 år
  • Hoehn og Yahr trin mellem 1 og 3 (inklusive) i ON-tilstand
  • Diagnose af PD i henhold til Storbritanniens (UK) Brain Bank-kriterier
  • Score på Clinical Dementia Rating (CDR) skala = 0,5
  • Diagnose af PD-MCI i henhold til MDS PD-MCI, niveau I kriterier
  • Varighed af kognitiv svækkelse på mindst 3 måneder (for at skelne fra mild delirium)

Ekskluderingskriterier:

  • Utilstrækkelig flydende engelsk eller lokalt sprog til at gennemføre vurderinger
  • Alvorlig syns- eller hørenedsættelse, der kan forstyrre deltagerens evne til at gennemføre vurderinger
  • Kan ikke give informeret samtykke ved screeningsbesøg
  • Deltagelse i et klinisk studie, der involverer et forsøgslægemiddel inden for 4 måneder før screening
  • Rygning (cigaretter, piber, cigarer, e-cigaretter osv.) eller brug af røgfrie tobaksprodukter (tygge-/dyppetobak, snus osv.) eller anti-rygning nikotinholdige produkter (plastre/gummi/spray osv.), inden for de sidste 12 uger
  • HADS depression subskala score ≥ 11
  • Anamnese med dyb hjernestimulering eller anden neurokirurgisk procedure
  • Diagnose af demens, herunder Parkinsons sygdom demens (PDD) eller Demens med Lewy Bodies (DLB).
  • Diagnose af skizofreni, bipolar lidelse eller anden psykotisk lidelse
  • Maligne neoplasmer inden for 3 år efter screening (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden); eller har haft kurativ kirurgi/behandling og har været fri for malignitet i mindst 12 måneder)
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan bidrage til kognitiv svækkelse, ud over det, der er forårsaget af deltagerens PD,
  • Aktuelle beviser for enhver anden medicinsk tilstand, der ikke er stabilt eller tilstrækkeligt kontrolleret, og som efter investigators mening kan påvirke deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesdeltagelse
  • Brug af forbudte lægemidler eller tilladte lægemidler, der ikke opfylder kravene til stabilt doseringsregime, som specificeret i afsnit 5.7
  • Klinisk signifikante vitale tegn eller EKG-mål ved screening eller baselinebesøg, som efter investigatorens mening ville forhindre deltageren i at deltage sikkert i denne undersøgelse
  • Klinisk signifikant klinisk laboratorieresultat fra screeningsbesøg, som efter investigators mening ville forhindre deltageren i at deltage sikkert i denne undersøgelse
  • Signifikant nedsat nyrefunktion som angivet ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 45 ml/min; Bemærk: eGFR beregnes ved hjælp af en formel, der er afledt af modifikation af diæt i nyresygdomsstudiet (MDRD-formel): eGFR= [186,3 x (kreatinin/88,4)-1,154 x (Alder)-0,203] x [0,742 hvis hun] x [1,210 hvis sort]
  • Ude af stand til at fuldføre computerstyret kognitiv testbatteri
  • Udtalt cerebrovaskulær sygdom fra MR- eller CT-scanning inden for de sidste 12 måneder (defineret som Fazekas-skala ≥ grad 3)
  • Kvinder, der ammer
  • Kvindelige deltagere vurderet som værende i den fødedygtige alder, som har en positiv graviditetstest ved screening eller baseline
  • Deltageren forstår eller accepterer ikke at overholde undersøgelsens præventions- eller reproduktionskrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktivt lægemiddel: AZD0328
Deltagerne vil modtage AZD0328 kapsler til oral administration.AZD0328 er en selektiv α7 nikotinreceptoragonist. Den samlede daglige dosis af AZD0328 er 1 mg pr. dag; administreret som 0,5 mg to gange dagligt / BID. Studiebehandlingsperioden er 12 uger.
Medicin: AZD0328
Aktivt studiemiddel
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage identiske placebokapsler til oral administration. Deltagerne vil blive instrueret i at tage 2 kapsler om morgenen og 2 kapsler om aftenen i en 12-ugers periode.
Medicin: Placebo
Ikke-aktivt studielægemiddel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Attentional Intensity Index sammensat faktorscore fra baseline til uge 12
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 (afslutning på behandlingsperiode).
Opmærksomhedsintensitetsindeksets sammensatte faktorscore kombinerer hastighedsscorerne fra de tre opmærksomhedsopgaver (simpel reaktionstid, valgreaktionstid og talvagt) og er blevet valideret ved hjælp af faktoranalyse. Målingen afspejler evnen til at fokusere opmærksomhed og behandle information.
Fra baseline til uge 12 (afslutning på behandlingsperiode).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Attentional Intensity Index sammensat faktor score fra baseline til uge 6
Tidsramme: Fra baseline til uge 6 (midtpunkt i behandlingsperioden)
Opmærksomhedsintensitetsindeksets sammensatte faktorscore kombinerer hastighedsscorerne fra de tre opmærksomhedsopgaver (simpel reaktionstid, valgreaktionstid og talvagt) og er blevet valideret ved hjælp af faktoranalyse. Målingen afspejler evnen til at fokusere opmærksomhed og behandle information.
Fra baseline til uge 6 (midtpunkt i behandlingsperioden)
Ændring i Sustained Attention Index sammensat faktorscore fra baseline til uge 6 og uge 12
Tidsramme: Fra baseline til uge 6 (midtpunkt af behandlingsperioden) og uge 12 (slut på behandlingsperioden)
Den sammensatte faktorscore for Sustained Attention Index kombinerer nøjagtighedsscorerne fra valgreaktionstid og cifre-vagtsomme opgaver og afspejler evnen til at opretholde opmærksomhed og ignorere distraktion.
Fra baseline til uge 6 (midtpunkt af behandlingsperioden) og uge 12 (slut på behandlingsperioden)
Ændring i arbejdshukommelsesindeksets sammensatte faktorscore fra baseline til uge 6 og uge 12
Tidsramme: Fra baseline til uge 6 (midtpunkt af behandlingsperioden) og uge 12 (slut på behandlingsperioden)
Arbejdshukommelsesindeksets sammensatte faktorscore kombinerer nøjagtighedsscorerne fra de to arbejdshukommelsesopgaver for at danne dette mål, som afspejler evnen til at opbevare information i arbejdshukommelsen.
Fra baseline til uge 6 (midtpunkt af behandlingsperioden) og uge 12 (slut på behandlingsperioden)
Ændring i sammensat faktorscore for episodisk hukommelsesindeks fra baseline til uge 6 og uge 12
Tidsramme: Fra baseline til uge 6 (midtpunkt af behandlingsperioden) og uge 12 (slut på behandlingsperioden)
Den sammensatte faktorscore for episodisk hukommelsesindeks kombinerer de verbale genkaldelses- og genkendelsesopgaver med visuel genkendelse. Det afspejler den langsigtede hukommelsesevne, som hvor godt nogen kan huske en novelle eller hvad de spiste til middag i går aftes, eller hvad de lavede på deres sidste fødselsdag.
Fra baseline til uge 6 (midtpunkt af behandlingsperioden) og uge 12 (slut på behandlingsperioden)
Ændring i Memory Speed ​​Retrieval Index sammensat faktor score fra baseline til uge 6 og uge 12
Tidsramme: Fra baseline til uge 6 (midtpunkt af behandlingsperioden) og uge 12 (slut på behandlingsperioden)
Memory Speed ​​Retrieval Index sammensatte faktorscore kombinerer hastighedsscorerne fra de to arbejdshukommelsesopgaver og billedgenkendelsesopgaven. Faktoranalyse har fastslået, at hastigheden for hentning fra arbejdshukommelsen og episodisk hukommelsesbelastning på en fælles faktor, og scoren afspejler den tid, det tager at hente information i hukommelsen med succes.
Fra baseline til uge 6 (midtpunkt af behandlingsperioden) og uge 12 (slut på behandlingsperioden)
Ændring i MoCA-score fra screening til uge 12
Tidsramme: Fra screening til uge 12 (afslutning på behandlingsperiode)
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vurderer 8 kognitive områder: visuospatial/executive, navngivning, hukommelse, opmærksomhed, sprog, abstraktion, forsinket genkaldelse og orientering. Scoringer varierer fra 0 til 30, med lavere score, der indikerer større kognitiv svækkelse.
Fra screening til uge 12 (afslutning på behandlingsperiode)
Ændring i Sustained Attention Index sammensat faktorscore fra uge 12 til uge 16
Tidsramme: Fra uge 12 (afslutningen af ​​behandlingsperioden) til uge 16 (4 uger efter afslutningen af ​​studiets medicindosering)
Den sammensatte faktorscore for Sustained Attention Index kombinerer nøjagtighedsscorerne fra valgreaktionstid og cifre-vagtsomme opgaver og afspejler evnen til at opretholde opmærksomhed og ignorere distraktion.
Fra uge 12 (afslutningen af ​​behandlingsperioden) til uge 16 (4 uger efter afslutningen af ​​studiets medicindosering)
Ændring i arbejdshukommelsesindeksets sammensatte faktorscore fra uge 12 til uge 16
Tidsramme: Fra uge 12 (afslutningen af ​​behandlingsperioden) til uge 16 (4 uger efter afslutningen af ​​studiets medicindosering)
Arbejdshukommelsesindeksets sammensatte faktorscore kombinerer nøjagtighedsscorerne fra de to arbejdshukommelsesopgaver for at danne dette mål, som afspejler evnen til at opbevare information i arbejdshukommelsen.
Fra uge 12 (afslutningen af ​​behandlingsperioden) til uge 16 (4 uger efter afslutningen af ​​studiets medicindosering)
Ændring i sammensat faktorscore for episodisk hukommelsesindeks fra uge 12 til uge 16
Tidsramme: Fra uge 12 (afslutningen af ​​behandlingsperioden) til uge 16 (4 uger efter afslutningen af ​​studiets medicindosering)
Den sammensatte faktorscore for episodisk hukommelsesindeks kombinerer de verbale genkaldelses- og genkendelsesopgaver med visuel genkendelse. Det afspejler den langsigtede hukommelsesevne, som hvor godt nogen kan huske en novelle eller hvad de spiste til middag i går aftes, eller hvad de lavede på deres sidste fødselsdag.
Fra uge 12 (afslutningen af ​​behandlingsperioden) til uge 16 (4 uger efter afslutningen af ​​studiets medicindosering)
Ændring i Memory Speed ​​Retrieval Index sammensat faktorscore fra uge 12 til uge 16
Tidsramme: Fra uge 12 (afslutningen af ​​behandlingsperioden) til uge 16 (4 uger efter afslutningen af ​​studiets medicindosering)
Memory Speed ​​Retrieval Index sammensatte faktorscore kombinerer hastighedsscorerne fra de to arbejdshukommelsesopgaver og billedgenkendelsesopgaven. Faktoranalyse har fastslået, at hastigheden for hentning fra arbejdshukommelsen og episodisk hukommelsesbelastning på en fælles faktor, og scoren afspejler den tid, det tager at hente information i hukommelsen med succes.
Fra uge 12 (afslutningen af ​​behandlingsperioden) til uge 16 (4 uger efter afslutningen af ​​studiets medicindosering)
Ændring i MDS-UPDRS del III motorundersøgelses subskala-score fra baseline til uge 12
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 (slut på behandlingsperiode)
Del III af Movement Disorder Society (MDS) Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), er en motorisk undersøgelse og objektiv vurdering af parkinsonisme. Dette er baseret på 18 punkter vurderet af investigator, hvilket resulterer i 33 scores efter placering og lateralisering. Disse 33 scores er vurderinger af sværhedsgrad: fra 0 (normal) til 4 (alvorlig). MDS-UPDRS-III totalscore varierer fra 0 til 132, med højere score, der indikerer mere alvorlig motorisk og funktionel svækkelse.
Fra baseline til uge 12 (slut på behandlingsperiode)
Ændring i totalscore fra den ikke-motoriske symptomskala fra baseline til uge 12
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 (slut på behandlingsperiode)
Non-Motor Symptoms Scale (NMSS) er en 30-elements rater-baseret skala til vurdering af en bred vifte af ikke-motoriske symptomer hos patienter med Parkinsons sygdom. NMSS måler sværhedsgraden (bedømt 0 - 3) og hyppigheden (bedømt 1 - 4) af ikke-motoriske symptomer på tværs af ni dimensioner. Den samlede NMSS-score varierer fra 0 til 360, med højere score, der indikerer værre ikke-motoriske symptomer.
Fra baseline til uge 12 (slut på behandlingsperiode)
Ændring i samlet score fra Parkinsons sygdomsspørgeskemaet med 39 punkter fra baseline til uge 12
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 (slut på behandlingsperiode)
Parkinsons Disease Questionnaire (PDQ-39) med 39 punkter er et sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema. Spørgeskemaet indeholder 39 selvrapporterede emner på otte domæner: mobilitet, dagligdagsaktiviteter, følelsesmæssigt velvære, stigmatisering, social støtte, kognition, kommunikation og ubehag i kroppen. Hvert emne er scoret på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (aldrig) - 4 (altid), i løbet af den seneste måned. Den samlede score for PDQ-39 er 156: jo lavere score afspejler en bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Fra baseline til uge 12 (slut på behandlingsperiode)
Ændring i MCI-CGIC fra baseline til uge 12
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 (slut på behandlingsperiode)
Den MCI-justerede Clinical Global Impression of Change (CGIC) score genereres i sammenhæng med et semi-struktureret interview og er en indikation af ændringen i deltagerens globale status, kognition, adfærd og funktionelle evner på en 7-punkts skala , hvor den bedste score er 'markeret forbedring' og den dårligste er 'markeret forværring'.
Fra baseline til uge 12 (slut på behandlingsperiode)
Ændring i depression og angst subskala score fra HADS fra baseline til uge 12
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 (slut på behandlingsperiode)
Hospitalets angst- og depressionsskala (HADS) har en angst (score 0 - 21) og en depressionsunderskala (0 - 21), med højere underskala-score, der indikerer højere niveauer af depression/angst
Fra baseline til uge 12 (slut på behandlingsperiode)
Forekomst, art og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er i behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 (slut af undersøgelsesbehandling)
Uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Fra baseline til uge 12 (slut af undersøgelsesbehandling)
Forekomst af dosisreduktion eller behandlingsophør i behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 (slut af undersøgelsesbehandling)
Dosisreduktion eller behandlingsophør
Fra baseline til uge 12 (slut af undersøgelsesbehandling)
Forekomst af klinisk signifikante ændringer eller unormale elektrokardiogram (EKG) vurderinger, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieværdier under behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 (slut af undersøgelsesbehandling)
Klinisk signifikante laboratorieværdier eller målinger af vitale tegn
Fra baseline til uge 12 (slut af undersøgelsesbehandling)
Ændringer i helhjerne og regionalt specifikke hjernevolumener fra baseline/screening til uge 12
Tidsramme: Fra screening/baseline (præmedicineringsdosering) til uge 12 (slut af undersøgelsesbehandling)
MR-scanninger
Fra screening/baseline (præmedicineringsdosering) til uge 12 (slut af undersøgelsesbehandling)
Ændringer i helhjerneperfusion samt perfusion i interesseområder (ROI'er) fra baseline/screening til uge 12
Tidsramme: Fra screening/baseline (præmedicineringsdosering) til uge 12 (slut af undersøgelsesbehandling)
MR-scanninger
Fra screening/baseline (præmedicineringsdosering) til uge 12 (slut af undersøgelsesbehandling)
Ændringer i funktionel hviletilstandsforbindelse af de storstilede kognitive hjernenetværk fra baseline/screening til uge 12
Tidsramme: Fra screening/baseline (præmedicineringsdosering) til uge 12 (slut af undersøgelsesbehandling)
MR-scanninger
Fra screening/baseline (præmedicineringsdosering) til uge 12 (slut af undersøgelsesbehandling)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Screening/Baseline helhjerne og regionalt specifikke hjernevolumener som forudsigere for behandlingsrespons
Tidsramme: Ved screening/baseline (præmedicineringsdosering)
MR-scanninger
Ved screening/baseline (præmedicineringsdosering)
Screening/Baseline helhjerneperfusion samt perfusion i ROI'er som forudsigere for behandlingsrespons
Tidsramme: Ved screening/baseline (præmedicineringsdosering)
MR-scanninger
Ved screening/baseline (præmedicineringsdosering)
Screening/Baseline funktionel hviletilstandsforbindelse af de storstilede kognitive hjernenetværk som forudsigere for behandlingsrespons
Tidsramme: Ved screening/baseline (præmedicineringsdosering)
MR-scanninger
Ved screening/baseline (præmedicineringsdosering)
Placebokontrolleret ændring i niveauer af eksplorative blodbaserede biomarkører til neurobeskyttelse og/eller sygdomsmodifikationsændringer
Tidsramme: Ved baseline og uge 12
Blodbaserede biomarkører (f.eks. cytokiner, amyloidarter, tau og alfa-synuclein)
Ved baseline og uge 12
Ændring i niveauer af undersøgelsesmedicin i blodet fra baseline til uge 12
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 (slut på behandlingsperiode)
Niveauer af undersøgelsesmedicin i blodet
Fra baseline til uge 12 (slut på behandlingsperiode)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

King's College London

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
Helse Stavanger HF
Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research
University of Exeter
Masaryk University
Innovative Medicines Initiative
Parkinsons Org UK
Norges Parkinsonforbund, Norway
Stichting Lygature

Efterforskere

  • Studieleder: Dag Aarsland, PhD, King's College London; Stavager Univeristy Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

22. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PD-MIND
  • 2019-002423-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med AZD0328

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner