Parkinsons sykdom med mild kognitiv svikt behandlet med nikotinisk agonist (PD-MIND)
11. oktober 2022 oppdatert av: King's College London
For første gang å teste potensialet til en nikotinagonist på kognitive symptomer hos personer med mild kognitiv svikt (MCI) ved Parkinsons sykdom (PD), referert til som PD-MCI.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er et udekket klinisk behov for å behandle PD-MCI. Som skissert tidligere, er PD-MCI vanlig, har viktige kliniske konsekvenser, og det er foreløpig ingen tilgjengelig behandling. Dessuten indikerer den underliggende patologien til kognitiv svikt ved PD at nikotinagonister kan være spesielt relevante for denne tilstanden. Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, fase 2a-studie av AZD0328, en selektiv α7 nikotinreseptoragonist, i PD-MCI. Studien er en internasjonal multisenterstudie, som vil finne sted på tvers av steder i Europa.
PD-MIND vil for første gang teste potensialet til en nikotinagonist på kognisjon i PD-MCI. Det primære resultatet er oppmerksomhet, siden det er et sentralt kognitivt domene i PD-MCI-profilen og mest sannsynlig påvirkes av en α7 nikotinagonist. Undersøkende resultatmål vil lede beslutninger om utforming og gjennomføring av fremtidige større fase 3-studier. Kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig tildelt ved baseline til enten å motta 0,5 mg to ganger daglig (bis in die, BID) av AZD0328 eller placebo i 12 uker. Totalt 160 deltakere med PD-MCI vil bli registrert i studien: 80 i den aktive (AZD0328) gruppen og 80 i kontrollgruppen (placebo). Deltakerne vil foreta ansikt-til-ansikt-vurderinger ved screening, baseline og deretter 3- 6- og 12- uker etter påbegynt studiebehandling (se figur 2 for en oversikt over forsøksdesign). En undergruppe på 90 deltakere vil også gjennomgå en MR-biomarkørkomponent før studiemedikamentadministrasjon og ved studieslutt.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 50 og 80 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke
- Varighet av motoriske symptomer på minst 1 år
- Hoehn og Yahr trinn mellom 1 og 3 (inklusive) i PÅ-tilstand
- Diagnose av PD i henhold til Storbritannias (UK) Brain Bank-kriterier
- Poeng på skalaen for klinisk demensvurdering (CDR) = 0,5
- Diagnose av PD-MCI i henhold til MDS PD-MCI, nivå I kriterier
- Varighet av kognitiv svikt på minst 3 måneder (for å skille fra mild delirium)
Ekskluderingskriterier:
- Utilstrekkelig flyt i engelsk eller lokalt språk for å fullføre vurderinger
- Alvorlig syns- eller hørselshemming som kan forstyrre deltakerens evne til å fullføre vurderinger
- Kan ikke gi informert samtykke ved screeningbesøk
- Deltakelse i en klinisk studie som involverer et undersøkelsesmiddel innen 4 måneder før screening
- Røyking (sigaretter, piper, sigarer, e-sigaretter etc.) eller bruk av røykfrie tobakksprodukter (tygge-/dyppetobakk, snus etc.) eller anti-røyking nikotinholdige produkter (plaster/tyggegummi/spray etc.), innen de siste 12 uker
- HADS depresjon underskala score ≥ 11
- Historie med dyp hjernestimulering eller annen nevrokirurgisk prosedyre
- Diagnose av demens, inkludert Parkinsons sykdom demens (PDD) eller demens med Lewy Bodies (DLB).
- Diagnose av schizofreni, bipolar lidelse eller annen psykotisk lidelse
- Ondartede neoplasmer innen 3 år etter screening (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden); eller hatt kurativ kirurgi/behandling og har vært fri for malignitet i minst 12 måneder)
- Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan bidra til kognitiv svikt, utover det som er forårsaket av deltakerens PD,
- Aktuelle bevis for enhver annen medisinsk tilstand som ikke er stabilt eller tilstrekkelig kontrollert, og som etter etterforskerens mening kan påvirke deltakersikkerheten eller studiedeltakelsen
- Bruk av forbudte medisiner eller tillatte medisiner som ikke oppfyller krav til stabile doseringsregimer, som spesifisert i avsnitt 5.7
- Klinisk signifikante vitale tegn eller EKG-mål ved screening eller baseline-besøk, som etter etterforskerens oppfatning ville hindre deltakeren i å delta trygt i denne studien
- Klinisk signifikant klinisk laboratorieresultat fra screeningbesøk, som etter etterforskerens mening ville hindre deltakeren i å delta trygt i denne studien
- Signifikant nedsatt nyrefunksjon som indikert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 45 ml/min; Merk: eGFR beregnes ved å bruke en formel utledet fra Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD-formel): eGFR= [186.3 x (Creatinine/88.4)-1.154 x (alder)-0,203] x [0,742 hvis kvinne] x [1,210 hvis svart]
- Kan ikke fullføre datastyrt kognitiv testbatteri
- Markert cerebrovaskulær sykdom fra MR- eller CT-skanning i løpet av de siste 12 månedene (definert som Fazekas-skala ≥ grad 3)
- Kvinner som ammer
- Kvinnelige deltakere vurdert til å være i fertil alder som har en positiv graviditetstest ved screening eller baseline
- Deltakeren forstår eller godtar ikke å overholde prevensjons- eller reproduksjonskravene til studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aktivt medikament: AZD0328
Deltakerne vil motta AZD0328 kapsler for oral administrering. AZD0328 er en selektiv α7 nikotinreseptoragonist. Den totale daglige dosen av AZD0328 er 1 mg per dag; administrert som 0,5 mg to ganger daglig / BID.
Studiebehandlingsperioden er 12 uker.
|
Aktivt studiemedisin
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta placebokapsler med identisk utseende for oral administrering. Deltakerne vil bli bedt om å ta 2 kapsler om morgenen og 2 kapsler om kvelden i en 12-ukers periode.
|
Ikke-aktivt studiemedisin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i oppmerksomhetsintensitetsindeksens sammensatte faktorscore fra baseline til uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (slutten av behandlingsperioden).
|
Den sammensatte faktorskåren for oppmerksomhetsintensitetsindeksen kombinerer hastighetsskårene fra de tre oppmerksomhetsoppgavene (enkel reaksjonstid, valgreaksjonstid og siffervåkenhet), og har blitt validert ved hjelp av faktoranalyse.
Tiltaket gjenspeiler evnen til å fokusere oppmerksomhet og behandle informasjon.
|
Fra baseline til uke 12 (slutten av behandlingsperioden).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i oppmerksomhetsintensitetsindeksens sammensatte faktorscore fra baseline til uke 6
Tidsramme: Fra baseline til uke 6 (midtpunkt i behandlingsperioden)
|
Den sammensatte faktorskåren for oppmerksomhetsintensitetsindeksen kombinerer hastighetsskårene fra de tre oppmerksomhetsoppgavene (enkel reaksjonstid, valgreaksjonstid og siffervåkenhet), og har blitt validert ved hjelp av faktoranalyse.
Tiltaket gjenspeiler evnen til å fokusere oppmerksomhet og behandle informasjon.
|
Fra baseline til uke 6 (midtpunkt i behandlingsperioden)
|
|
Endring i Sustained Attention Index sammensatt faktorscore fra baseline til uke 6 og uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 6 (midt av behandlingsperioden) og uke 12 (slutt av behandlingsperioden)
|
Sustained Attention Index komposittfaktorscore kombinerer nøyaktighetspoeng fra valgreaksjonstid og siffervåkenhetsoppgaver, og reflekterer evnen til å opprettholde oppmerksomhet og ignorere distraksjon.
|
Fra baseline til uke 6 (midt av behandlingsperioden) og uke 12 (slutt av behandlingsperioden)
|
|
Endring i arbeidsminneindeksens sammensatte faktorscore fra baseline til uke 6 og uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 6 (midt av behandlingsperioden) og uke 12 (slutt av behandlingsperioden)
|
Arbeidsminneindeksens sammensatte faktorscore kombinerer nøyaktighetsskårene fra de to arbeidsminneoppgavene for å danne dette målet, som gjenspeiler evnen til å holde informasjon i arbeidsminnet.
|
Fra baseline til uke 6 (midt av behandlingsperioden) og uke 12 (slutt av behandlingsperioden)
|
|
Endring i sammensatt faktorscore for episodisk minneindeks fra baseline til uke 6 og uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 6 (midt av behandlingsperioden) og uke 12 (slutt av behandlingsperioden)
|
Den sammensatte faktorpoengsummen for episodisk minneindeks kombinerer verbal gjenkalling og gjenkjenningsoppgaver med visuell gjenkjenning.
Det gjenspeiler evnen til langtidshukommelse, som hvor godt noen kan huske en novelle eller hva de spiste til middag i går kveld, eller hva de gjorde på sin siste bursdag.
|
Fra baseline til uke 6 (midt av behandlingsperioden) og uke 12 (slutt av behandlingsperioden)
|
|
Endring i Memory Speed Retrieval Index sammensatt faktorscore fra baseline til uke 6 og uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 6 (midtpunkt av behandlingsperioden) og uke 12 (slutt av behandlingsperioden)
|
Memory Speed Retrieval Index sammensatt faktorscore kombinerer hastighetspoengene fra de to arbeidsminneoppgavene og bildegjenkjenningsoppgaven.
Faktoranalyse har fastslått at hastigheten på gjenfinning fra arbeidsminnet og episodisk minnebelastning på en felles faktor, og poengsummen reflekterer tiden det tar å lykkes med å hente informasjon som er lagret i minnet.
|
Fra baseline til uke 6 (midtpunkt av behandlingsperioden) og uke 12 (slutt av behandlingsperioden)
|
|
Endring i MoCA-poengsum fra screening til uke 12
Tidsramme: Fra screening til uke 12 (slutten av behandlingsperioden)
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vurderer 8 kognitive områder: visuospatial/executive, navngivning, hukommelse, oppmerksomhet, språk, abstraksjon, forsinket tilbakekalling og orientering.
Poeng varierer fra 0 til 30, med lavere score indikerer større kognitiv svikt.
|
Fra screening til uke 12 (slutten av behandlingsperioden)
|
|
Endring i Sustained Attention Index sammensatt faktorscore fra uke 12 til uke 16
Tidsramme: Fra uke 12 (slutten av behandlingsperioden) til uke 16 (4 uker etter avsluttet studiemedisindosering)
|
Sustained Attention Index komposittfaktorscore kombinerer nøyaktighetspoeng fra valgreaksjonstid og siffervåkenhetsoppgaver, og reflekterer evnen til å opprettholde oppmerksomhet og ignorere distraksjon.
|
Fra uke 12 (slutten av behandlingsperioden) til uke 16 (4 uker etter avsluttet studiemedisindosering)
|
|
Endring i arbeidsminneindeksens sammensatte faktorscore fra uke 12 til uke 16
Tidsramme: Fra uke 12 (slutten av behandlingsperioden) til uke 16 (4 uker etter avsluttet studiemedisindosering)
|
Arbeidsminneindeksens sammensatte faktorscore kombinerer nøyaktighetsskårene fra de to arbeidsminneoppgavene for å danne dette målet, som gjenspeiler evnen til å holde informasjon i arbeidsminnet.
|
Fra uke 12 (slutten av behandlingsperioden) til uke 16 (4 uker etter avsluttet studiemedisindosering)
|
|
Endring i sammensatt faktorscore for episodisk minneindeks fra uke 12 til uke 16
Tidsramme: Fra uke 12 (slutten av behandlingsperioden) til uke 16 (4 uker etter avsluttet studiemedisindosering)
|
Den sammensatte faktorpoengsummen for episodisk minneindeks kombinerer verbal gjenkalling og gjenkjenningsoppgaver med visuell gjenkjenning.
Det gjenspeiler evnen til langtidshukommelse, som hvor godt noen kan huske en novelle eller hva de spiste til middag i går kveld, eller hva de gjorde på sin siste bursdag.
|
Fra uke 12 (slutten av behandlingsperioden) til uke 16 (4 uker etter avsluttet studiemedisindosering)
|
|
Endring i Memory Speed Retrieval Index sammensatt faktorscore fra uke 12 til uke 16
Tidsramme: Fra uke 12 (slutten av behandlingsperioden) til uke 16 (4 uker etter avsluttet studiemedisindosering)
|
Memory Speed Retrieval Index sammensatt faktorscore kombinerer hastighetspoengene fra de to arbeidsminneoppgavene og bildegjenkjenningsoppgaven.
Faktoranalyse har fastslått at hastigheten på gjenfinning fra arbeidsminnet og episodisk minnebelastning på en felles faktor, og poengsummen reflekterer tiden det tar å lykkes med å hente informasjon som er lagret i minnet.
|
Fra uke 12 (slutten av behandlingsperioden) til uke 16 (4 uker etter avsluttet studiemedisindosering)
|
|
Endring i MDS-UPDRS del III underskala for motorisk undersøkelse fra baseline til uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (slutten av behandlingsperioden)
|
Del III av Movement Disorder Society (MDS) Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), er en motorisk undersøkelse og objektiv vurdering av parkinsonisme.
Dette er basert på 18 elementer vurdert av etterforskeren, noe som resulterer i 33 skårer etter plassering og lateralisering.
Disse 33 skårene er rangeringer på alvorlighetsgrad: fra 0 (normal) til 4 (alvorlig). Totalskåren for MDS-UPDRS-III varierer fra 0 til 132, med høyere skårer som indikerer mer alvorlig motorisk og funksjonell svekkelse.
|
Fra baseline til uke 12 (slutten av behandlingsperioden)
|
|
Endring i totalpoengsum fra ikke-motorisk symptomskala fra baseline til uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (slutten av behandlingsperioden)
|
Non-Motor Symptoms Scale (NMSS) er en 30-elements vurderingsbasert skala for å vurdere et bredt spekter av ikke-motoriske symptomer hos pasienter med Parkinsons sykdom.
NMSS måler alvorlighetsgrad (skårer 0 - 3) og frekvens (skårer 1 - 4) av ikke-motoriske symptomer på tvers av ni dimensjoner.
Den totale NMSS-skåren varierer fra 0 til 360, med høyere poengsum som indikerer verre ikke-motoriske symptomer.
|
Fra baseline til uke 12 (slutten av behandlingsperioden)
|
|
Endring i totalpoengsum fra 39-elementer Parkinsons sykdom spørreskjema fra baseline til uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (slutten av behandlingsperioden)
|
Parkinsons Disease Questionnaire (PDQ-39) med 39 punkter er et helserelatert livskvalitetsspørreskjema.
Spørreskjemaet inneholder 39 selvrapporterte elementer på åtte domener: mobilitet, daglige aktiviteter, emosjonelt velvære, stigma, sosial støtte, kognisjon, kommunikasjon og ubehag i kroppen.
Hvert element er skåret på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (aldri) - 4 (alltid), i løpet av den siste måneden.
Den totale poengsummen for PDQ-39 er 156: jo lavere poengsum reflekterer en bedre helserelatert livskvalitet.
|
Fra baseline til uke 12 (slutten av behandlingsperioden)
|
|
Endring i MCI-CGIC fra baseline til uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (slutten av behandlingsperioden)
|
Den MCI-justerte Clinical Global Impression of Change (CGIC)-poengsum genereres i sammenheng med et semi-strukturert intervju og er en indikasjon på endringen i deltakerens globale status, kognisjon, atferd og funksjonelle evner på en 7-punkts skala , der den beste poengsummen er "markert forbedring" og den dårligste er "markert forverring".
|
Fra baseline til uke 12 (slutten av behandlingsperioden)
|
|
Endring i depresjon og angst subskala skårer fra HADS fra baseline til uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (slutten av behandlingsperioden)
|
Sykehusangst- og depresjonsskalaen (HADS) har en angst (score 0 - 21) og en depresjonsunderskala (0 - 21), med høyere subskalaer som indikerer høyere nivåer av depresjon / angst
|
Fra baseline til uke 12 (slutten av behandlingsperioden)
|
|
Forekomst, art og alvorlighetsgrad av AE og SAE i behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (slutt på studiebehandling)
|
Uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
|
Fra baseline til uke 12 (slutt på studiebehandling)
|
|
Forekomst av dosereduksjon eller seponering av behandling i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (slutt på studiebehandling)
|
Dosereduksjon eller behandlingsavbrudd
|
Fra baseline til uke 12 (slutt på studiebehandling)
|
|
Forekomst av klinisk signifikante endringer eller unormale elektrokardiogram (EKG) vurderinger, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieverdier i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (slutt på studiebehandling)
|
Klinisk signifikante laboratorieverdier eller vitale tegnmålinger
|
Fra baseline til uke 12 (slutt på studiebehandling)
|
|
Endringer i hele hjernen og regionalt spesifikke hjernevolumer fra baseline/screening til uke 12
Tidsramme: Fra screening/baseline (dosering før medisinering) til uke 12 (slutt på studiebehandling)
|
MR-skanninger
|
Fra screening/baseline (dosering før medisinering) til uke 12 (slutt på studiebehandling)
|
|
Endringer i helhjerneperfusjon så vel som perfusjon i interesseregioner (ROIs) fra baseline/screening til uke 12
Tidsramme: Fra screening/baseline (dosering før medisinering) til uke 12 (slutt på studiebehandling)
|
MR-skanninger
|
Fra screening/baseline (dosering før medisinering) til uke 12 (slutt på studiebehandling)
|
|
Endringer i funksjonell hviletilstandstilkobling til de storskala kognitive hjernenettverkene fra baseline/screening til uke 12
Tidsramme: Fra screening/baseline (dosering før medisinering) til uke 12 (slutt på studiebehandling)
|
MR-skanninger
|
Fra screening/baseline (dosering før medisinering) til uke 12 (slutt på studiebehandling)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Screening/Baseline helhjerne og regionalt spesifikke hjernevolumer som prediktorer for behandlingsrespons
Tidsramme: Ved screening/baseline (dosering før medisinering)
|
MR-skanninger
|
Ved screening/baseline (dosering før medisinering)
|
|
Screening/Baseline helhjerneperfusjon så vel som perfusjon i ROI som prediktorer for behandlingsrespons
Tidsramme: Ved screening/baseline (dosering før medisinering)
|
MR-skanninger
|
Ved screening/baseline (dosering før medisinering)
|
|
Screening/Baseline funksjonell hviletilstandstilkobling av de storskala kognitive hjernenettverkene som prediktorer for behandlingsrespons
Tidsramme: Ved screening/baseline (dosering før medisinering)
|
MR-skanninger
|
Ved screening/baseline (dosering før medisinering)
|
|
Placebokontrollert endring i nivåer av utforskende blodbaserte biomarkører for nevrobeskyttelse og/eller sykdomsmodifikasjonsendringer
Tidsramme: Ved baseline og uke 12
|
Blodbaserte biomarkører (f.eks.
cytokiner, amyloidarter, tau og alfa-synuklein)
|
Ved baseline og uke 12
|
|
Endring i nivåer av studiemedisin i blod fra baseline til uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (slutten av behandlingsperioden)
|
Nivåer av studiemedisin i blod
|
Fra baseline til uke 12 (slutten av behandlingsperioden)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Dag Aarsland, PhD, King's College London; Stavager Univeristy Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. oktober 2022
Primær fullføring (Forventet)
1. januar 2024
Studiet fullført (Forventet)
1. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mars 2021
Først lagt ut (Faktiske)
22. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2022
Sist bekreftet
1. juni 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PD-MIND
- 2019-002423-15 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .