Doença de Parkinson com comprometimento cognitivo leve tratado com droga agonista nicotínica (PD-MIND)
11 de outubro de 2022 atualizado por: King's College London
Testar pela primeira vez o potencial de um agonista nicotínico nos sintomas cognitivos em pessoas com comprometimento cognitivo leve (MCI) na doença de Parkinson (DP), conhecida como PD-MCI.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Existe uma necessidade clínica não atendida de tratar PD-MCI. Conforme descrito anteriormente, PD-MCI é comum, tem consequências clínicas importantes e atualmente não há tratamento disponível. Além disso, a patologia subjacente do comprometimento cognitivo na DP indica que os agonistas nicotínicos podem ser particularmente relevantes para essa condição. Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, fase 2a de AZD0328, um agonista seletivo do receptor nicotínico α7, em PD-MCI. O estudo é um estudo internacional multicêntrico, que será realizado em locais na Europa.
PD-MIND testará pela primeira vez o potencial de um agonista nicotínico na cognição em PD-MCI. O resultado primário é a atenção, pois é um domínio cognitivo chave no perfil PD-MCI e mais provável de ser afetado por um agonista nicotínico α7. As medidas de resultados exploratórios orientarão as decisões sobre o projeto e a condução de futuros estudos maiores de Fase 3. Os participantes qualificados serão designados aleatoriamente no início do estudo para receber 0,5 mg duas vezes ao dia (bis in die, BID) de AZD0328 ou placebo por 12 semanas. Um total de 160 participantes com PD-MCI serão incluídos no estudo: 80 no grupo ativo (AZD0328) e 80 no grupo controle (placebo). Os participantes serão submetidos a avaliações face a face na triagem, linha de base e, em seguida, 3, 6 e 12 semanas após o início do tratamento do estudo (consulte a Figura 2 para obter uma visão geral do projeto do estudo). Um subconjunto de 90 participantes também será submetido a um componente de biomarcador MRI antes da administração do medicamento do estudo e no final do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 50 a 80 anos (inclusive) no momento do consentimento
- Duração dos sintomas motores de pelo menos 1 ano
- Estágio de Hoehn e Yahr entre 1 e 3 (inclusive) em estado ON
- Diagnóstico de DP de acordo com os critérios do Banco de Cérebros do Reino Unido (Reino Unido)
- Pontuação na escala de Classificação Clínica de Demência (CDR) = 0,5
- Diagnóstico de PD-MCI de acordo com MDS PD-MCI, critérios de nível I
- Duração do comprometimento cognitivo de pelo menos 3 meses (para distinguir de delirium leve)
Critério de exclusão:
- Fluência insuficiente em inglês ou no idioma local para concluir as avaliações
- Deficiência visual ou auditiva grave que pode interferir na capacidade do participante de concluir as avaliações
- Incapaz de fornecer consentimento informado na visita de triagem
- Participação em um estudo clínico envolvendo um medicamento experimental dentro de 4 meses antes da triagem
- Fumar (cigarros, cachimbos, charutos, e-cigarros etc.) ou uso de produtos de tabaco sem fumaça (tabaco de mascar/mergulhar, rapé etc.) 12 semanas
- Pontuação da subescala de depressão HADS ≥ 11
- História de estimulação cerebral profunda ou outro procedimento neurocirúrgico
- Diagnóstico de demência, incluindo demência da doença de Parkinson (PDD) ou demência com corpos de Lewy (DLB).
- Diagnóstico de esquizofrenia, transtorno bipolar ou outro transtorno psicótico
- Neoplasias malignas dentro de 3 anos da triagem (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele); ou teve cirurgia/tratamento curativo e esteve livre de malignidade por pelo menos 12 meses)
- Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa estar contribuindo para o comprometimento cognitivo, acima e além daquela causada pela DP do participante,
- Evidência atual de qualquer outra condição médica não controlada de forma estável ou adequada e que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do participante ou a participação no estudo
- Usar qualquer medicamento proibido ou permitido que não atenda aos requisitos do regime de dosagem estável, conforme especificado na seção 5.7
- Sinal vital clinicamente significativo ou medida de ECG na triagem ou visita inicial, que na opinião do investigador impediria o participante de participar com segurança neste estudo
- Resultado clínico laboratorial clinicamente significativo da visita de triagem que, na opinião do investigador, impediria o participante de participar com segurança deste estudo
- Comprometimento significativo da função renal, conforme indicado pela taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 45ml/min); Observação: a eGFR é calculada usando uma fórmula derivada do Modification of Diet in Renal Disease Study (fórmula MDRD): eGFR= [186,3 x (Creatinina/88,4)-1,154 x (Idade)-0,203] x [0,742 se feminino] x [1,210 se preto]
- Incapaz de completar a bateria de teste cognitivo computadorizado
- Doença cerebrovascular marcada de ressonância magnética ou tomografia computadorizada nos últimos 12 meses (definida como escala de Fazekas ≥ grau 3)
- Mulheres que estão amamentando
- Participantes do sexo feminino avaliadas como tendo potencial para engravidar que tiveram um teste de gravidez positivo na triagem ou no início do estudo
- O participante não entende ou concorda em cumprir os requisitos contraceptivos ou reprodutivos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Droga ativa: AZD0328
Os participantes receberão cápsulas de AZD0328 para administração oral. O AZD0328 é um agonista seletivo do receptor nicotínico α7. A dosagem diária total de AZD0328 é de 1 mg por dia; administrado como 0,5 mg duas vezes ao dia / BID.
O período de tratamento do estudo é de 12 semanas.
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Medicamento de estudo ativo
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão cápsulas de placebo de aparência idêntica para administração oral. Os participantes serão instruídos a tomar 2 cápsulas pela manhã e 2 cápsulas à noite por um período de 12 semanas.
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Medicamento de estudo não ativo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pontuação do fator composto do Índice de Intensidade de Atenção desde o início até a semana 12
Prazo: Do início até a semana 12 (final do período de tratamento).
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A pontuação do fator composto do Índice de Intensidade de Atenção combina as pontuações de velocidade das três tarefas de atenção (tempo de reação simples, tempo de reação de escolha e vigilância digital) e foi validado usando análise fatorial.
A medida reflete a capacidade de focar a atenção e processar informações.
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Do início até a semana 12 (final do período de tratamento).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na pontuação do fator composto do Índice de Intensidade de Atenção desde o início até a semana 6
Prazo: Da linha de base até a semana 6 (ponto médio do período de tratamento)
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A pontuação do fator composto do Índice de Intensidade de Atenção combina as pontuações de velocidade das três tarefas de atenção (tempo de reação simples, tempo de reação de escolha e vigilância digital) e foi validado usando análise fatorial.
A medida reflete a capacidade de focar a atenção e processar informações.
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Da linha de base até a semana 6 (ponto médio do período de tratamento)
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Mudança na pontuação do fator composto do Índice de Atenção Sustentada desde o início até a semana 6 e semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 6 (ponto médio do período de tratamento) e semana 12 (final do período de tratamento)
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A pontuação do fator composto do Índice de Atenção Sustentada combina as pontuações de precisão do tempo de reação de escolha e das tarefas de vigilância digital e reflete a capacidade de manter a atenção e ignorar a distração.
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Da linha de base até a semana 6 (ponto médio do período de tratamento) e semana 12 (final do período de tratamento)
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Mudança na pontuação do fator composto do Índice de Memória de Trabalho desde o início até a semana 6 e semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 6 (ponto médio do período de tratamento) e semana 12 (final do período de tratamento)
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A pontuação do fator composto do Índice de Memória de Trabalho combina as pontuações de precisão das duas tarefas de memória de trabalho para formar essa medida, que reflete a capacidade de manter informações na memória de trabalho.
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Da linha de base até a semana 6 (ponto médio do período de tratamento) e semana 12 (final do período de tratamento)
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Alteração na pontuação do fator composto do Índice de Memória Episódica desde o início até a semana 6 e semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 6 (ponto médio do período de tratamento) e semana 12 (final do período de tratamento)
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A pontuação do fator composto do Índice de Memória Episódica combina as tarefas de recordação verbal e reconhecimento com o reconhecimento visual.
Reflete a capacidade de memória de longo prazo, como o quão bem alguém consegue se lembrar de um conto ou o que comeu no jantar na noite passada, ou o que fez em seu último aniversário.
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Da linha de base até a semana 6 (ponto médio do período de tratamento) e semana 12 (final do período de tratamento)
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Alteração na pontuação do fator composto do índice de recuperação de velocidade da memória desde o início até a semana 6 e semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 6 (ponto médio do período de tratamento) e semana 12 (final do período de tratamento)
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A pontuação do fator composto Memory Speed Retrieval Index combina as pontuações de velocidade das duas tarefas de memória de trabalho e a tarefa de reconhecimento de imagem.
A análise fatorial estabeleceu que a velocidade de recuperação da memória de trabalho e da memória episódica carrega um fator comum, e a pontuação reflete o tempo necessário para recuperar com sucesso as informações mantidas na memória.
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Da linha de base até a semana 6 (ponto médio do período de tratamento) e semana 12 (final do período de tratamento)
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Alteração na pontuação do MoCA desde a triagem até a semana 12
Prazo: Da triagem até a semana 12 (final do período de tratamento)
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A Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) avalia 8 áreas cognitivas: visuoespacial/executiva, nomeação, memória, atenção, linguagem, abstração, recordação atrasada e orientação.
As pontuações variam de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicativas de maior comprometimento cognitivo.
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Da triagem até a semana 12 (final do período de tratamento)
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Mudança na pontuação do fator composto do Índice de Atenção Sustentada da semana 12 para a semana 16
Prazo: Da semana 12 (final do período de tratamento) à semana 16 (4 semanas após o final da dosagem do medicamento do estudo)
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A pontuação do fator composto do Índice de Atenção Sustentada combina as pontuações de precisão do tempo de reação de escolha e das tarefas de vigilância digital e reflete a capacidade de manter a atenção e ignorar a distração.
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Da semana 12 (final do período de tratamento) à semana 16 (4 semanas após o final da dosagem do medicamento do estudo)
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Mudança na pontuação do fator composto do Índice de Memória de Trabalho da semana 12 para a semana 16
Prazo: Da semana 12 (final do período de tratamento) à semana 16 (4 semanas após o final da dosagem do medicamento do estudo)
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A pontuação do fator composto do Índice de Memória de Trabalho combina as pontuações de precisão das duas tarefas de memória de trabalho para formar essa medida, que reflete a capacidade de manter informações na memória de trabalho.
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Da semana 12 (final do período de tratamento) à semana 16 (4 semanas após o final da dosagem do medicamento do estudo)
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Alteração na pontuação do fator composto do índice de memória episódica da semana 12 para a semana 16
Prazo: Da semana 12 (final do período de tratamento) à semana 16 (4 semanas após o final da dosagem do medicamento do estudo)
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A pontuação do fator composto do Índice de Memória Episódica combina as tarefas de recordação verbal e reconhecimento com o reconhecimento visual.
Reflete a capacidade de memória de longo prazo, como o quão bem alguém consegue se lembrar de um conto ou o que comeu no jantar na noite passada, ou o que fez em seu último aniversário.
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Da semana 12 (final do período de tratamento) à semana 16 (4 semanas após o final da dosagem do medicamento do estudo)
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Alteração na pontuação do fator composto do índice de recuperação de velocidade da memória da semana 12 para a semana 16
Prazo: Da semana 12 (final do período de tratamento) à semana 16 (4 semanas após o final da dosagem do medicamento do estudo)
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A pontuação do fator composto Memory Speed Retrieval Index combina as pontuações de velocidade das duas tarefas de memória de trabalho e a tarefa de reconhecimento de imagem.
A análise fatorial estabeleceu que a velocidade de recuperação da memória de trabalho e da memória episódica carrega um fator comum, e a pontuação reflete o tempo necessário para recuperar com sucesso as informações mantidas na memória.
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Da semana 12 (final do período de tratamento) à semana 16 (4 semanas após o final da dosagem do medicamento do estudo)
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Alteração na pontuação da subescala do exame motor MDS-UPDRS Parte III desde o início até a semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (final do período de tratamento)
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A Parte III da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) da Movement Disorder Society (MDS) é um exame motor e uma avaliação objetiva do parkinsonismo.
Isso é baseado em 18 itens avaliados pelo investigador, resultando em 33 pontuações por localização e lateralização.
Essas 33 pontuações são classificações de gravidade: de 0 (normal) a 4 (grave). A pontuação total do MDS-UPDRS-III varia de 0 a 132, com pontuações mais altas indicando comprometimento motor e funcional mais grave.
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Da linha de base até a semana 12 (final do período de tratamento)
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Alteração na pontuação total da escala de sintomas não motores desde o início até a semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (final do período de tratamento)
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A escala de sintomas não motores (NMSS) é uma escala baseada em avaliadores de 30 itens para avaliar uma ampla gama de sintomas não motores em pacientes com doença de Parkinson.
O NMSS mede a gravidade (pontuada de 0 a 3) e a frequência (pontuada de 1 a 4) de sintomas não motores em nove dimensões.
A pontuação total do NMSS varia de 0 a 360, com pontuação mais alta indicativa de sintomas não motores piores.
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Da linha de base até a semana 12 (final do período de tratamento)
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Alteração na pontuação total do Questionário de Doença de Parkinson de 39 itens desde o início até a semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (final do período de tratamento)
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O Questionário de Doença de Parkinson de 39 itens (PDQ-39) é um questionário de qualidade de vida relacionada à saúde.
O questionário contém 39 itens autorreferidos em oito domínios: mobilidade, atividades da vida diária, bem-estar emocional, estigma, suporte social, cognição, comunicação e desconforto corporal.
Cada item é pontuado em uma escala do tipo Likert de 5 pontos de 0 (nunca) a 4 (sempre), no último mês.
A pontuação total do PDQ-39 é de 156: quanto menor a pontuação, melhor a qualidade de vida relacionada à saúde.
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Da linha de base até a semana 12 (final do período de tratamento)
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Alteração no MCI-CGIC desde o início até a semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (final do período de tratamento)
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A pontuação de Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC) ajustada ao MCI é gerada no contexto de uma entrevista semiestruturada e é uma indicação da mudança no status global, cognição, comportamento e habilidades funcionais do participante em uma escala de 7 pontos , com a melhor pontuação sendo 'melhora acentuada' e a pior sendo 'piora acentuada'.
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Da linha de base até a semana 12 (final do período de tratamento)
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Mudança nas pontuações das subescalas de depressão e ansiedade do HADS desde o início até a semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (final do período de tratamento)
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A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS), possui uma subescala de ansiedade (pontuação 0 - 21) e uma subescala de depressão (0 - 21), com pontuações mais altas nas subescalas indicativas de maiores níveis de depressão/ansiedade
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Da linha de base até a semana 12 (final do período de tratamento)
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Incidência, natureza e gravidade de EAs e SAEs durante o período de tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (final do tratamento do estudo)
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Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
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Da linha de base até a semana 12 (final do tratamento do estudo)
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Incidência de redução da dosagem ou descontinuação do tratamento durante o período de tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (final do tratamento do estudo)
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Redução da dose ou interrupção do tratamento
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Da linha de base até a semana 12 (final do tratamento do estudo)
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Incidência de alterações clinicamente significativas ou avaliações anormais de eletrocardiograma (ECG), medições de sinais vitais e valores laboratoriais clínicos durante o período de tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (final do tratamento do estudo)
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Valores laboratoriais clinicamente significativos ou medições de sinais vitais
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Da linha de base até a semana 12 (final do tratamento do estudo)
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Alterações no cérebro total e volumes cerebrais regionalmente específicos desde a linha de base/triagem até a semana 12
Prazo: Da triagem/linha de base (dosagem pré-medicação) até a semana 12 (final do tratamento do estudo)
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Exames de ressonância magnética
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Da triagem/linha de base (dosagem pré-medicação) até a semana 12 (final do tratamento do estudo)
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Alterações na perfusão de todo o cérebro, bem como na perfusão em regiões de interesse (ROIs) desde o início/triagem até a semana 12
Prazo: Da triagem/linha de base (dosagem pré-medicação) até a semana 12 (final do tratamento do estudo)
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Exames de ressonância magnética
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Da triagem/linha de base (dosagem pré-medicação) até a semana 12 (final do tratamento do estudo)
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Alterações na conectividade funcional do estado de repouso das redes cerebrais cognitivas em larga escala desde a linha de base/triagem até a semana 12
Prazo: Da triagem/linha de base (dosagem pré-medicação) até a semana 12 (final do tratamento do estudo)
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Exames de ressonância magnética
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Da triagem/linha de base (dosagem pré-medicação) até a semana 12 (final do tratamento do estudo)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Triagem/linha de base de todo o cérebro e volumes cerebrais regionalmente específicos como preditores de resposta ao tratamento
Prazo: Na triagem/basal (dosagem pré-medicação)
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Exames de ressonância magnética
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Na triagem/basal (dosagem pré-medicação)
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Triagem/perfusão basal de todo o cérebro, bem como perfusão em ROIs como preditores de resposta ao tratamento
Prazo: Na triagem/basal (dosagem pré-medicação)
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Exames de ressonância magnética
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Na triagem/basal (dosagem pré-medicação)
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Conectividade de estado de repouso funcional de triagem/linha de base das redes cerebrais cognitivas em larga escala como preditores de resposta ao tratamento
Prazo: Na triagem/basal (dosagem pré-medicação)
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Exames de ressonância magnética
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Na triagem/basal (dosagem pré-medicação)
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Alteração controlada por placebo nos níveis de biomarcadores exploratórios baseados no sangue para neuroproteção e/ou alterações na modificação da doença
Prazo: No início e na semana 12
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Biomarcadores baseados no sangue (por exemplo,
citocinas, espécies amilóides, tau e alfa-sinucleína)
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No início e na semana 12
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Alteração nos níveis da medicação do estudo no sangue desde o início até a semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (final do período de tratamento)
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Níveis da medicação do estudo no sangue
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Da linha de base até a semana 12 (final do período de tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Dag Aarsland, PhD, King's College London; Stavager Univeristy Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
22 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de outubro de 2022
Última verificação
1 de junho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios Cognitivos
- Doença de Parkinson
- Disfunção cognitiva
Outros números de identificação do estudo
- PD-MIND
- 2019-002423-15 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .