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Maladie de Parkinson avec déficience cognitive légère traitée avec un médicament agoniste nicotinique (PD-MIND)

11 octobre 2022 mis à jour par: King's College London
Tester pour la première fois le potentiel d'un agoniste nicotinique sur les symptômes cognitifs chez les personnes atteintes de troubles cognitifs légers (MCI) dans la maladie de Parkinson (MP), appelée PD-MCI.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il existe un besoin clinique non satisfait pour traiter le PD-MCI. Comme indiqué précédemment, le PD-MCI est courant, a des conséquences cliniques importantes et il n'existe actuellement aucun traitement disponible. De plus, la pathologie sous-jacente des troubles cognitifs dans la MP indique que les agonistes nicotiniques peuvent être particulièrement pertinents pour cette condition. Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de phase 2a sur AZD0328, un agoniste sélectif des récepteurs nicotiniques α7, dans le PD-MCI. L'étude est une étude internationale multicentrique qui se déroulera sur plusieurs sites en Europe.

PD-MIND testera pour la première fois le potentiel d'un agoniste nicotinique sur la cognition dans le PD-MCI. Le critère de jugement principal est l'attention, car il s'agit d'un domaine cognitif clé dans le profil PD-MCI et le plus susceptible d'être affecté par un agoniste nicotinique α7. Les mesures exploratoires des résultats guideront les décisions sur la conception et la conduite des futurs essais de phase 3 de plus grande envergure. Les participants éligibles seront répartis au hasard au départ pour recevoir 0,5 mg deux fois par jour (bis in die, BID) d'AZD0328 ou un placebo pendant 12 semaines. Un total de 160 participants atteints de PD-MCI seront inscrits à l'étude : 80 dans le groupe actif (AZD0328) et 80 dans le groupe témoin (placebo). Les participants entreprendront des évaluations en face à face lors de la sélection, au départ, puis 3 à 6 et 12 semaines après le début du traitement de l'étude (voir la figure 2 pour un aperçu de la conception de l'essai). Un sous-ensemble de 90 participants subira également une composante biomarqueur IRM avant l'administration du médicament à l'étude et à la fin de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé de 50 à 80 ans (inclus) au moment du consentement
  • Durée des symptômes moteurs d'au moins 1 an
  • Étape Hoehn et Yahr entre 1 et 3 (inclus) à l'état ON
  • Diagnostic de la MP selon les critères de la United Kingdom (UK) Brain Bank
  • Score sur l'échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR) = 0,5
  • Diagnostic de PD-MCI selon les critères MDS PD-MCI, Niveau I
  • Durée du trouble cognitif d'au moins 3 mois (à distinguer du délire léger)

Critère d'exclusion:

  • Maîtrise insuffisante de l'anglais ou de la langue locale pour effectuer les évaluations
  • Déficience visuelle ou auditive grave pouvant interférer avec la capacité du participant à effectuer les évaluations
  • Incapable de fournir un consentement éclairé lors de la visite de dépistage
  • Participation à une étude clinique impliquant un médicament expérimental dans les 4 mois précédant le dépistage
  • Tabagisme (cigarettes, pipes, cigares, e-cigarettes, etc.) ou usage de produits du tabac sans fumée (tabac à chiquer/tremper, priser, etc.) ou de produits contenant de la nicotine anti-tabac (timbres/gum/sprays, etc.), au cours de la dernière 12 semaines
  • Score de la sous-échelle de dépression HADS ≥ 11
  • Antécédents de stimulation cérébrale profonde ou autre procédure neurochirurgicale
  • Diagnostic de démence, y compris la démence de la maladie de Parkinson (PDD) ou la démence à corps de Lewy (DCL).
  • Diagnostic de schizophrénie, de trouble bipolaire ou d'un autre trouble psychotique
  • Tumeurs malignes dans les 3 ans suivant le dépistage (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau); ou a subi une intervention chirurgicale/un traitement curatif et n'a pas eu de malignité depuis au moins 12 mois)
  • Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut contribuer à une déficience cognitive, au-delà de celle causée par la maladie de Parkinson du participant,
  • Preuve actuelle de toute autre condition médicale non contrôlée de manière stable ou adéquate et qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité des participants ou la participation à l'étude
  • Utilisation de médicaments interdits ou de médicaments autorisés qui ne répondent pas aux exigences d'un schéma posologique stable, comme indiqué à la section 5.7
  • Signe vital cliniquement significatif ou mesure ECG lors du dépistage ou de la visite de référence, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de participer en toute sécurité à cette étude
  • Résultat de laboratoire clinique cliniquement significatif de la visite de dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de participer en toute sécurité à cette étude
  • Insuffisance significative de la fonction rénale, comme indiqué par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 45 ml/min) ; Remarque : Le DFGe est calculé à l'aide d'une formule dérivée de l'étude Modification of Diet in Renal Disease Study (formule MDRD) : eGFR= [186,3 x (créatinine/88,4)-1,154 x (âge)-0,203] x [0,742 si femme] x [1,210 si noir]
  • Impossible de terminer la batterie de tests cognitifs informatisés
  • Maladie cérébrovasculaire marquée par IRM ou tomodensitométrie au cours des 12 derniers mois (définie comme l'échelle de Fazekas ≥ grade 3)
  • Les femmes qui allaitent
  • Les participantes évaluées comme étant en âge de procréer qui ont un test de grossesse positif au dépistage ou au départ
  • Le participant ne comprend pas ou n'accepte pas de se conformer aux exigences de contraception ou de reproduction de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Médicament actif : AZD0328
Les participants recevront des capsules AZD0328 pour administration orale. AZD0328 est un agoniste sélectif des récepteurs nicotiniques α7. La dose quotidienne totale d'AZD0328 est de 1 mg par jour ; administré à raison de 0,5 mg deux fois par jour / BID. La période de traitement de l'étude est de 12 semaines.
Médicament: AZD0328
Médicament actif à l'étude
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront des gélules placebo d'apparence identique pour l'administration orale. Les participants seront invités à prendre 2 gélules le matin et 2 gélules le soir pendant une période de 12 semaines.
Médicament: Placebo
Médicament à l'étude non actif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score du facteur composite de l'indice d'intensité attentionnelle entre le départ et la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (fin de la période de traitement).
Le score factoriel composite de l'indice d'intensité attentionnelle combine les scores de vitesse des trois tâches d'attention (temps de réaction simple, temps de réaction au choix et vigilance numérique) et a été validé à l'aide d'une analyse factorielle. La mesure reflète la capacité de focaliser l'attention et de traiter l'information.
De la ligne de base à la semaine 12 (fin de la période de traitement).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score du facteur composite de l'indice d'intensité attentionnelle entre le départ et la semaine 6
Délai: De la ligne de base à la semaine 6 (milieu de la période de traitement)
Le score factoriel composite de l'indice d'intensité attentionnelle combine les scores de vitesse des trois tâches d'attention (temps de réaction simple, temps de réaction au choix et vigilance numérique) et a été validé à l'aide d'une analyse factorielle. La mesure reflète la capacité de focaliser l'attention et de traiter l'information.
De la ligne de base à la semaine 6 (milieu de la période de traitement)
Changement du score du facteur composite de l'indice d'attention soutenue entre le départ et la semaine 6 et la semaine 12
Délai: Du départ à la semaine 6 (milieu de la période de traitement) et à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Le score du facteur composite de l'indice d'attention soutenue combine les scores de précision des tâches de temps de réaction au choix et de vigilance numérique, et reflète la capacité à maintenir l'attention et à ignorer la distraction.
Du départ à la semaine 6 (milieu de la période de traitement) et à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Changement du score du facteur composite de l'indice de mémoire de travail entre le départ et la semaine 6 et la semaine 12
Délai: Du départ à la semaine 6 (milieu de la période de traitement) et à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Le score du facteur composite de l'indice de mémoire de travail combine les scores de précision des deux tâches de mémoire de travail pour former cette mesure, qui reflète la capacité de conserver des informations dans la mémoire de travail.
Du départ à la semaine 6 (milieu de la période de traitement) et à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Changement du score du facteur composite de l'indice de mémoire épisodique entre le départ et la semaine 6 et la semaine 12
Délai: Du départ à la semaine 6 (milieu de la période de traitement) et à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Le score factoriel composite de l'indice de mémoire épisodique combine les tâches de rappel verbal et de reconnaissance avec la reconnaissance visuelle. Cela reflète la capacité de mémoire à plus long terme, comme la capacité d'une personne à se souvenir d'une histoire courte ou de ce qu'elle a mangé au dîner hier soir, ou de ce qu'elle a fait le jour de son dernier anniversaire.
Du départ à la semaine 6 (milieu de la période de traitement) et à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Modification du score du facteur composite de l'indice de vitesse de la mémoire entre le départ et la semaine 6 et la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 6 (milieu de la période de traitement) et à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Le score du facteur composite Memory Speed ​​Retrieval Index combine les scores de vitesse des deux tâches de mémoire de travail et de la tâche de reconnaissance d'images. L'analyse factorielle a établi que la vitesse de récupération de la mémoire de travail et de la mémoire épisodique se charge d'un facteur commun, et le score reflète le temps nécessaire pour récupérer avec succès les informations conservées en mémoire.
De la ligne de base à la semaine 6 (milieu de la période de traitement) et à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Changement du score MoCA du dépistage à la semaine 12
Délai: Du dépistage à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Le Montreal Cognitive Assessment (MoCA) évalue 8 domaines cognitifs : visuospatial/exécutif, dénomination, mémoire, attention, langage, abstraction, rappel différé et orientation. Les scores vont de 0 à 30, les scores inférieurs indiquant une déficience cognitive plus importante.
Du dépistage à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Changement du score du facteur composite de l'indice d'attention soutenue de la semaine 12 à la semaine 16
Délai: De la semaine 12 (fin de la période de traitement) à la semaine 16 (4 semaines après la fin du dosage du médicament à l'étude)
Le score du facteur composite de l'indice d'attention soutenue combine les scores de précision des tâches de temps de réaction au choix et de vigilance numérique, et reflète la capacité à maintenir l'attention et à ignorer la distraction.
De la semaine 12 (fin de la période de traitement) à la semaine 16 (4 semaines après la fin du dosage du médicament à l'étude)
Changement du score du facteur composite de l'indice de mémoire de travail de la semaine 12 à la semaine 16
Délai: De la semaine 12 (fin de la période de traitement) à la semaine 16 (4 semaines après la fin du dosage du médicament à l'étude)
Le score du facteur composite de l'indice de mémoire de travail combine les scores de précision des deux tâches de mémoire de travail pour former cette mesure, qui reflète la capacité de conserver des informations dans la mémoire de travail.
De la semaine 12 (fin de la période de traitement) à la semaine 16 (4 semaines après la fin du dosage du médicament à l'étude)
Changement du score du facteur composite de l'indice de mémoire épisodique de la semaine 12 à la semaine 16
Délai: De la semaine 12 (fin de la période de traitement) à la semaine 16 (4 semaines après la fin du dosage du médicament à l'étude)
Le score factoriel composite de l'indice de mémoire épisodique combine les tâches de rappel verbal et de reconnaissance avec la reconnaissance visuelle. Cela reflète la capacité de mémoire à plus long terme, comme la capacité d'une personne à se souvenir d'une histoire courte ou de ce qu'elle a mangé au dîner hier soir, ou de ce qu'elle a fait le jour de son dernier anniversaire.
De la semaine 12 (fin de la période de traitement) à la semaine 16 (4 semaines après la fin du dosage du médicament à l'étude)
Changement du score du facteur composite Memory Speed ​​Retrieval Index de la semaine 12 à la semaine 16
Délai: De la semaine 12 (fin de la période de traitement) à la semaine 16 (4 semaines après la fin du dosage du médicament à l'étude)
Le score du facteur composite Memory Speed ​​Retrieval Index combine les scores de vitesse des deux tâches de mémoire de travail et de la tâche de reconnaissance d'images. L'analyse factorielle a établi que la vitesse de récupération de la mémoire de travail et de la mémoire épisodique se charge d'un facteur commun, et le score reflète le temps nécessaire pour récupérer avec succès les informations conservées en mémoire.
De la semaine 12 (fin de la période de traitement) à la semaine 16 (4 semaines après la fin du dosage du médicament à l'étude)
Modification du score de la sous-échelle de l'examen moteur MDS-UPDRS Partie III entre le départ et la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
La partie III de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) de la Movement Disorder Society (MDS) est un examen moteur et une évaluation objective du parkinsonisme. Celle-ci est basée sur 18 items évalués par l'investigateur, aboutissant à 33 scores par localisation et latéralisation. Ces 33 scores sont des cotes de gravité : de 0 (normal) à 4 (sévère). Le score total MDS-UPDRS-III varie de 0 à 132, les scores les plus élevés indiquant une déficience motrice et fonctionnelle plus sévère.
De la ligne de base à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Changement du score total de l'échelle des symptômes non moteurs de la ligne de base à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
L'échelle des symptômes non moteurs (NMSS) est une échelle de 30 points basée sur un évaluateur pour évaluer un large éventail de symptômes non moteurs chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Le NMSS mesure la gravité (notée de 0 à 3) et la fréquence (notée de 1 à 4) des symptômes non moteurs sur neuf dimensions. Le score total NMSS varie de 0 à 360, un score plus élevé indiquant une aggravation des symptômes non moteurs.
De la ligne de base à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Changement du score total du questionnaire de 39 items sur la maladie de Parkinson entre le départ et la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Le questionnaire sur la maladie de Parkinson en 39 items (PDQ-39) est un questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé. Le questionnaire contient 39 items autodéclarés dans huit domaines : mobilité, activités de la vie quotidienne, bien-être émotionnel, stigmatisation, soutien social, cognition, communication et inconfort corporel. Chaque élément est noté sur une échelle de type Likert à 5 points de 0 (jamais) à 4 (toujours), au cours du mois écoulé. Le score total au PDQ-39 est de 156 : plus le score est bas, plus la qualité de vie liée à la santé est meilleure.
De la ligne de base à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Modification du MCI-CGIC entre le départ et la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Le score Clinical Global Impression of Change (CGIC) ajusté par MCI est généré dans le cadre d'un entretien semi-structuré et est une indication du changement de l'état global, de la cognition, du comportement et des capacités fonctionnelles du participant sur une échelle de 7 points. , le meilleur score étant « amélioration marquée » et le pire « aggravation marquée ».
De la ligne de base à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Modification des scores des sous-échelles de dépression et d'anxiété de l'HADS entre le départ et la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) comporte une sous-échelle d'anxiété (score de 0 à 21) et une sous-échelle de dépression (0 à 21), avec des scores de sous-échelle plus élevés indiquant des niveaux plus élevés de dépression / d'anxiété
De la ligne de base à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Incidence, nature et gravité des EI et des EIG pendant la période de traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (traitement de fin d'étude)
Événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG)
De la ligne de base à la semaine 12 (traitement de fin d'étude)
Incidence de la réduction de la posologie ou de l'arrêt du traitement pendant la période de traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (traitement de fin d'étude)
Réduction de la posologie ou arrêt du traitement
De la ligne de base à la semaine 12 (traitement de fin d'étude)
Incidence de changements cliniquement significatifs ou d'évaluations anormales de l'électrocardiogramme (ECG), des mesures des signes vitaux et des valeurs de laboratoire clinique pendant la période de traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (traitement de fin d'étude)
Valeurs de laboratoire cliniquement significatives ou mesures des signes vitaux
De la ligne de base à la semaine 12 (traitement de fin d'étude)
Modifications des volumes cérébraux du cerveau entier et spécifiques à la région entre le départ/le dépistage et la semaine 12
Délai: Du dépistage/de référence (dosage pré-médicamenteux) à la semaine 12 (traitement de fin d'étude)
IRM
Du dépistage/de référence (dosage pré-médicamenteux) à la semaine 12 (traitement de fin d'étude)
Modifications de la perfusion du cerveau entier ainsi que de la perfusion dans les régions d'intérêt (ROI) entre le départ/le dépistage et la semaine 12
Délai: Du dépistage/de référence (dosage pré-médicamenteux) à la semaine 12 (traitement de fin d'étude)
IRM
Du dépistage/de référence (dosage pré-médicamenteux) à la semaine 12 (traitement de fin d'étude)
Changements dans la connectivité fonctionnelle à l'état de repos des réseaux cérébraux cognitifs à grande échelle entre le départ/le dépistage et la semaine 12
Délai: Du dépistage/de référence (dosage pré-médicamenteux) à la semaine 12 (traitement de fin d'étude)
IRM
Du dépistage/de référence (dosage pré-médicamenteux) à la semaine 12 (traitement de fin d'étude)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dépistage/Volumes cérébraux complets et spécifiques à la région de référence comme prédicteurs de la réponse au traitement
Délai: Au dépistage/au départ (dosage pré-médicamenteux)
IRM
Au dépistage/au départ (dosage pré-médicamenteux)
Dépistage/perfusion initiale du cerveau entier ainsi que perfusion dans les ROI en tant que prédicteurs de la réponse au traitement
Délai: Au dépistage/au départ (dosage pré-médicamenteux)
IRM
Au dépistage/au départ (dosage pré-médicamenteux)
Dépistage/Connectivité fonctionnelle à l'état de repos de base des réseaux cérébraux cognitifs à grande échelle en tant que prédicteurs de la réponse au traitement
Délai: Au dépistage/au départ (dosage pré-médicamenteux)
IRM
Au dépistage/au départ (dosage pré-médicamenteux)
Changement contrôlé par placebo des niveaux de biomarqueurs sanguins exploratoires pour la neuroprotection et/ou les changements de modification de la maladie
Délai: Au départ et semaine 12
Les biomarqueurs sanguins (par ex. cytokines, espèces amyloïdes, tau et alpha-synucléine)
Au départ et semaine 12
Modification des niveaux de médicament à l'étude dans le sang entre le départ et la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (fin de la période de traitement)
Niveaux de médicament à l'étude dans le sang
De la ligne de base à la semaine 12 (fin de la période de traitement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

King's College London

Collaborateurs

AstraZeneca
Helse Stavanger HF
Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research
University of Exeter
Masaryk University
Innovative Medicines Initiative
Parkinsons Org UK
Norges Parkinsonforbund, Norway
Stichting Lygature

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Dag Aarsland, PhD, King's College London; Stavager Univeristy Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2021

Première publication (Réel)

22 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PD-MIND
  • 2019-002423-15 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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