Parkinsons sjukdom med lindrig kognitiv funktionsnedsättning behandlad med nikotinagonistläkemedel (PD-MIND)
11 oktober 2022 uppdaterad av: King's College London
För att för första gången testa potentialen hos en nikotinagonist på kognitiva symtom hos personer med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) vid Parkinsons sjukdom (PD), kallad PD-MCI.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns ett ouppfyllt kliniskt behov av att behandla PD-MCI. Som beskrivits tidigare är PD-MCI vanligt, har viktiga kliniska konsekvenser och det finns för närvarande ingen tillgänglig behandling. Dessutom indikerar den underliggande patologin för kognitiv försämring vid PD att nikotinagonister kan vara särskilt relevanta för detta tillstånd. Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsfas 2a-studie av AZD0328, en selektiv α7 nikotinreceptoragonist, i PD-MCI. Studien är en internationell multicenterstudie som kommer att äga rum på olika platser i Europa.
PD-MIND kommer för första gången att testa potentialen hos en nikotinagonist på kognition i PD-MCI. Det primära resultatet är uppmärksamhet, eftersom det är en nyckelkognitiv domän i PD-MCI-profilen och troligen påverkas av en α7 nikotinagonist. Undersökande resultatmått kommer att vägleda beslut om utformning och genomförande av framtida större fas 3-studier. Kvalificerade deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas vid baslinjen för att antingen få 0,5 mg två gånger om dagen (bis in die, BID) av AZD0328 eller placebo i 12 veckor. Totalt 160 deltagare med PD-MCI kommer att registreras i studien: 80 i den aktiva (AZD0328) gruppen och 80 i kontrollgruppen (placebo). Deltagarna kommer att göra bedömningar ansikte mot ansikte vid screening, baslinje och sedan 3-6 och 12 veckor efter påbörjad studiebehandling (se figur 2 för en översikt över testdesign). En undergrupp av 90 deltagare kommer också att genomgå en MRT-biomarkörkomponent före administrering av studieläkemedlet och vid studiens slut.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 50 och 80 år (inklusive) vid tidpunkten för samtycke
- Varaktighet av motoriska symtom på minst 1 år
- Hoehn och Yahr steg mellan 1 och 3 (inklusive) i ON-läge
- Diagnos av PD enligt Storbritanniens (UK) Brain Bank-kriterier
- Poäng på skalan för klinisk demensbetyg (CDR) = 0,5
- Diagnos av PD-MCI enligt MDS PD-MCI, Nivå I kriterier
- Varaktighet av kognitiv funktionsnedsättning på minst 3 månader (för att skilja från mild delirium)
Exklusions kriterier:
- Otillräckligt flytande engelska eller lokala språk för att slutföra bedömningar
- Allvarlig syn- eller hörselnedsättning som kan störa deltagarnas förmåga att genomföra bedömningar
- Det går inte att ge informerat samtycke vid screeningbesöket
- Deltagande i en klinisk studie som involverar ett prövningsläkemedel inom 4 månader före screening
- Rökning (cigaretter, pipor, cigarrer, e-cigaretter etc.) eller användning av rökfria tobaksprodukter (tugg-/dopptobak, snus etc.) eller anti-rökningsprodukter innehållande nikotin (plåster/gummi/sprayer etc.), inom de senaste 12 veckor
- HADS depression subskala poäng ≥ 11
- Historik av djup hjärnstimulering eller andra neurokirurgiska ingrepp
- Diagnos av demens, inklusive Parkinsons sjukdom demens (PDD) eller Demens med Lewy Bodies (DLB).
- Diagnos av schizofreni, bipolär sjukdom eller annan psykotisk störning
- Maligna neoplasmer inom 3 år efter screening (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden); eller genomgått kurativ kirurgi/behandling och har varit fri från malignitet i minst 12 månader)
- Varje medicinskt tillstånd som enligt utredaren kan bidra till kognitiv funktionsnedsättning, utöver det som orsakas av deltagarens PD,
- Aktuella bevis på något annat medicinskt tillstånd som inte är stabilt eller tillräckligt kontrollerat och som enligt utredarens åsikt kan påverka deltagarnas säkerhet eller studiedeltagande
- Användning av förbjudna läkemedel eller tillåtna läkemedel som inte uppfyller kraven på stabila doseringsregim, enligt beskrivningen i avsnitt 5.7
- Kliniskt signifikanta vitala tecken eller EKG-mått vid screening eller baslinjebesök, som enligt utredarens uppfattning skulle hindra deltagare från att säkert delta i denna studie
- Kliniskt signifikanta kliniska laboratorieresultat från screeningbesök, som enligt utredaren skulle hindra deltagare från att säkert delta i denna studie
- Signifikant nedsatt njurfunktion som indikeras av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 45 ml/min; Obs: eGFR beräknas med hjälp av en formel härledd från modifiering av kosten i njursjukdomsstudien (MDRD-formel): eGFR= [186,3 x (kreatinin/88,4)-1,154 x (Ålder)-0,203] x [0,742 om hona] x [1,210 om svart]
- Det går inte att slutföra datoriserat kognitiva testbatteri
- Utmärkt cerebrovaskulär sjukdom från MRT eller datortomografi under de senaste 12 månaderna (definierad som Fazekas skala ≥ grad 3)
- Kvinnor som ammar
- Kvinnliga deltagare bedöms vara i fertil ålder som har ett positivt graviditetstest vid screening eller baslinje
- Deltagaren förstår eller samtycker inte till att följa studiens krav på preventivmedel eller reproduktion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Aktivt läkemedel: AZD0328
Deltagarna kommer att få AZD0328 kapslar för oral administrering.AZD0328 är en selektiv α7 nikotinreceptoragonist. Den totala dagliga dosen av AZD0328 är 1 mg per dag; administreras som 0,5 mg två gånger dagligen / BID.
Studiens behandlingsperiod är 12 veckor.
|
Aktivt studieläkemedel
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få identiska placebokapslar för oral administrering. Deltagarna kommer att instrueras att ta 2 kapslar på morgonen och 2 kapslar på kvällen under en 12-veckorsperiod.
|
Icke-aktivt studieläkemedel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Attentional Intensity Index sammansatt faktorpoäng från baslinje till vecka 12
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12 (slutet av behandlingsperioden).
|
Det sammansatta faktorpoängen för uppmärksamhetsintensitetsindex kombinerar hastighetspoängen från de tre uppmärksamhetsuppgifterna (enkel reaktionstid, valreaktionstid och siffervaksamhet), och har validerats med hjälp av faktoranalys.
Måttet speglar förmågan att fokusera uppmärksamhet och bearbeta information.
|
Från baslinjen till vecka 12 (slutet av behandlingsperioden).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Attentional Intensity Index sammansatt faktorpoäng från baslinje till vecka 6
Tidsram: Från baslinjen till vecka 6 (mitten av behandlingsperioden)
|
Det sammansatta faktorpoängen för uppmärksamhetsintensitetsindex kombinerar hastighetspoängen från de tre uppmärksamhetsuppgifterna (enkel reaktionstid, valreaktionstid och siffervaksamhet), och har validerats med hjälp av faktoranalys.
Måttet speglar förmågan att fokusera uppmärksamhet och bearbeta information.
|
Från baslinjen till vecka 6 (mitten av behandlingsperioden)
|
|
Förändring i Sustained Attention Index sammansatt faktorpoäng från baslinje till vecka 6 och vecka 12
Tidsram: Från baslinjen till vecka 6 (mitten av behandlingsperioden) och vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
Den sammansatta faktorpoängen för Sustained Attention Index kombinerar noggrannhetspoängen från valreaktionstid och siffror vaksamhet, och återspeglar förmågan att upprätthålla uppmärksamhet och ignorera distraktion.
|
Från baslinjen till vecka 6 (mitten av behandlingsperioden) och vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
|
Förändring i arbetsminnesindexets sammansatta faktorpoäng från baslinje till vecka 6 och vecka 12
Tidsram: Från baslinjen till vecka 6 (mitten av behandlingsperioden) och vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
Arbetsminnesindexets sammansatta faktorpoäng kombinerar noggrannhetspoängen från de två arbetsminnesuppgifterna för att bilda detta mått, som återspeglar förmågan att hålla information i arbetsminnet.
|
Från baslinjen till vecka 6 (mitten av behandlingsperioden) och vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
|
Förändring i sammansatt faktorpoäng för episodiskt minnesindex från baslinje till vecka 6 och vecka 12
Tidsram: Från baslinjen till vecka 6 (mitten av behandlingsperioden) och vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
Den sammansatta faktorpoängen för episodiskt minnesindex kombinerar de verbala återkallande- och igenkänningsuppgifterna med visuell igenkänning.
Det återspeglar den långsiktiga minnesförmågan, som hur väl någon kan komma ihåg en novell eller vad de åt till middag i går kväll, eller vad de gjorde på sin sista födelsedag.
|
Från baslinjen till vecka 6 (mitten av behandlingsperioden) och vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
|
Förändring i minneshastighetsinhämtningsindex för sammansatt faktorpoäng från baslinje till vecka 6 och vecka 12
Tidsram: Från baslinjen till vecka 6 (mitten av behandlingsperioden) och vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
Minneshastighetshämtningsindexets sammansatta faktorpoäng kombinerar hastighetspoängen från de två arbetsminnesuppgifterna och bildigenkänningsuppgiften.
Faktoranalys har fastställt att hastigheten för hämtning från arbetsminnet och episodisk minnesbelastning på en gemensam faktor, och poängen återspeglar den tid det tar att framgångsrikt hämta information som finns i minnet.
|
Från baslinjen till vecka 6 (mitten av behandlingsperioden) och vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
|
Förändring av MoCA-poäng från screening till vecka 12
Tidsram: Från screening till vecka 12 (slut på behandlingsperioden)
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) bedömer 8 kognitiva områden: visuospatial/executive, namngivning, minne, uppmärksamhet, språk, abstraktion, försenat återkallande och orientering.
Poäng varierar från 0 till 30, med lägre poäng tyder på större kognitiv funktionsnedsättning.
|
Från screening till vecka 12 (slut på behandlingsperioden)
|
|
Förändring i Sustained Attention Index sammansatt faktorpoäng från vecka 12 till vecka 16
Tidsram: Från vecka 12 (slutet av behandlingsperioden) till vecka 16 (4 veckor efter avslutad studieläkemedelsdosering)
|
Den sammansatta faktorpoängen för Sustained Attention Index kombinerar noggrannhetspoängen från valreaktionstid och siffror vaksamhet, och återspeglar förmågan att upprätthålla uppmärksamhet och ignorera distraktion.
|
Från vecka 12 (slutet av behandlingsperioden) till vecka 16 (4 veckor efter avslutad studieläkemedelsdosering)
|
|
Förändring i arbetsminnesindexets sammansatta faktorpoäng från vecka 12 till vecka 16
Tidsram: Från vecka 12 (slutet av behandlingsperioden) till vecka 16 (4 veckor efter avslutad studieläkemedelsdosering)
|
Arbetsminnesindexets sammansatta faktorpoäng kombinerar noggrannhetspoängen från de två arbetsminnesuppgifterna för att bilda detta mått, som återspeglar förmågan att hålla information i arbetsminnet.
|
Från vecka 12 (slutet av behandlingsperioden) till vecka 16 (4 veckor efter avslutad studieläkemedelsdosering)
|
|
Förändring i sammansatt faktorpoäng för episodiskt minnesindex från vecka 12 till vecka 16
Tidsram: Från vecka 12 (slutet av behandlingsperioden) till vecka 16 (4 veckor efter avslutad studieläkemedelsdosering)
|
Den sammansatta faktorpoängen för episodiskt minnesindex kombinerar de verbala återkallande- och igenkänningsuppgifterna med visuell igenkänning.
Det återspeglar den långsiktiga minnesförmågan, som hur väl någon kan komma ihåg en novell eller vad de åt till middag i går kväll, eller vad de gjorde på sin sista födelsedag.
|
Från vecka 12 (slutet av behandlingsperioden) till vecka 16 (4 veckor efter avslutad studieläkemedelsdosering)
|
|
Förändring i minneshastighetshämtningsindexets sammansatta faktorpoäng från vecka 12 till vecka 16
Tidsram: Från vecka 12 (slutet av behandlingsperioden) till vecka 16 (4 veckor efter avslutad studieläkemedelsdosering)
|
Minneshastighetshämtningsindexets sammansatta faktorpoäng kombinerar hastighetspoängen från de två arbetsminnesuppgifterna och bildigenkänningsuppgiften.
Faktoranalys har fastställt att hastigheten för hämtning från arbetsminnet och episodisk minnesbelastning på en gemensam faktor, och poängen återspeglar den tid det tar att framgångsrikt hämta information som finns i minnet.
|
Från vecka 12 (slutet av behandlingsperioden) till vecka 16 (4 veckor efter avslutad studieläkemedelsdosering)
|
|
Förändring i MDS-UPDRS del III underskala för motorundersökningsresultat från baslinje till vecka 12
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
Del III av Movement Disorder Society (MDS) Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS), är en motorisk undersökning och objektiv bedömning av parkinsonism.
Detta är baserat på 18 objekt som bedömts av utredaren, vilket resulterar i 33 poäng efter plats och lateralisering.
Dessa 33 poäng är klassificeringar av svårighetsgrad: från 0 (normal) till 4 (svår). MDS-UPDRS-III totalpoäng varierar från 0 till 132, med högre poäng som tyder på allvarligare motorisk och funktionsnedsättning.
|
Från baslinjen till vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
|
Förändring i totalpoäng från den icke-motoriska symtomskalan från baslinjen till vecka 12
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
Non-Motor Symptoms Scale (NMSS) är en bedömningsbaserad skala med 30 punkter för att bedöma ett brett spektrum av icke-motoriska symtom hos patienter med Parkinsons sjukdom.
NMSS mäter svårighetsgrad (betyg 0 - 3) och frekvens (betyg 1 - 4) av icke-motoriska symtom över nio dimensioner.
NMSS totalpoäng varierar från 0 till 360, med högre poäng som tyder på värre icke-motoriska symtom.
|
Från baslinjen till vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
|
Förändring i totalpoäng från enkäten om Parkinsons sjukdom med 39 punkter från baslinjen till vecka 12
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
Parkinsons sjukdoms frågeformulär med 39 punkter (PDQ-39) är ett hälsorelaterat frågeformulär om livskvalitet.
Enkäten innehåller 39 självrapporterade punkter på åtta områden: rörlighet, dagliga aktiviteter, känslomässigt välbefinnande, stigma, socialt stöd, kognition, kommunikation och obehag i kroppen.
Varje objekt poängsätts på en 5-gradig Likert-skala från 0 (aldrig) - 4 (alltid), under den senaste månaden.
PDQ-39 totalpoäng är 156: ju lägre poäng återspeglar en bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
Från baslinjen till vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
|
Förändring i MCI-CGIC från baslinje till vecka 12
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
Det MCI-justerade Clinical Global Impression of Change (CGIC)-poängen genereras i samband med en semistrukturerad intervju och är en indikation på förändringen i deltagarens globala status, kognition, beteende och funktionella förmågor på en 7-gradig skala , där det bästa resultatet är "markerad förbättring" och det sämsta är "markerad försämring".
|
Från baslinjen till vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
|
Förändring i depression och ångest subskala poäng från HADS från baslinjen till vecka 12
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) har en ångest (poäng 0 - 21) och en depression subskala (0 - 21), med högre subskalor poäng som indikerar högre nivåer av depression / ångest
|
Från baslinjen till vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
|
Incidens, karaktär och svårighetsgrad av biverkningar och SAE under behandlingsperioden
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12 (slutet av studiebehandlingen)
|
Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
|
Från baslinjen till vecka 12 (slutet av studiebehandlingen)
|
|
Förekomst av dosreduktion eller behandlingsavbrott under behandlingsperioden
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12 (slutet av studiebehandlingen)
|
Dosminskning eller avbrytande av behandlingen
|
Från baslinjen till vecka 12 (slutet av studiebehandlingen)
|
|
Förekomst av kliniskt signifikanta förändringar eller onormala elektrokardiogram (EKG) bedömningar, mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorievärden under behandlingsperioden
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12 (slutet av studiebehandlingen)
|
Kliniskt signifikanta laboratorievärden eller mätningar av vitala tecken
|
Från baslinjen till vecka 12 (slutet av studiebehandlingen)
|
|
Förändringar i helhjärnans och regionalt specifika hjärnvolymer från baslinje/screening till vecka 12
Tidsram: Från screening/baslinje (dosering före medicinering) till vecka 12 (slutet av studiebehandlingen)
|
MRI-skanningar
|
Från screening/baslinje (dosering före medicinering) till vecka 12 (slutet av studiebehandlingen)
|
|
Förändringar i helhjärnans perfusion såväl som perfusion i regioner av intresse (ROI) från baslinje/screening till vecka 12
Tidsram: Från screening/baslinje (dosering före medicinering) till vecka 12 (slutet av studiebehandlingen)
|
MRI-skanningar
|
Från screening/baslinje (dosering före medicinering) till vecka 12 (slutet av studiebehandlingen)
|
|
Förändringar i funktionell vilotillståndsanslutning i de storskaliga kognitiva hjärnnätverken från baslinje/screening till vecka 12
Tidsram: Från screening/baslinje (dosering före medicinering) till vecka 12 (slutet av studiebehandlingen)
|
MRI-skanningar
|
Från screening/baslinje (dosering före medicinering) till vecka 12 (slutet av studiebehandlingen)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Screening/Baseline helhjärna och regionalt specifika hjärnvolymer som prediktorer för behandlingssvar
Tidsram: Vid screening/baslinje (dosering före medicinering)
|
MRI-skanningar
|
Vid screening/baslinje (dosering före medicinering)
|
|
Screening/baslinjeperfusion av hela hjärnan såväl som perfusion i ROI som prediktorer för behandlingssvar
Tidsram: Vid screening/baslinje (dosering före medicinering)
|
MRI-skanningar
|
Vid screening/baslinje (dosering före medicinering)
|
|
Screening/baslinjefunktionell vilotillståndsanslutning av storskaliga kognitiva hjärnnätverk som prediktorer för behandlingssvar
Tidsram: Vid screening/baslinje (dosering före medicinering)
|
MRI-skanningar
|
Vid screening/baslinje (dosering före medicinering)
|
|
Placebokontrollerad förändring i nivåer av utforskande blodbaserade biomarkörer för neuroprotection och/eller sjukdomsmodifieringsförändringar
Tidsram: Vid baslinjen och vecka 12
|
Blodbaserade biomarkörer (t.ex.
cytokiner, amyloidarter, tau och alfa-synuklein)
|
Vid baslinjen och vecka 12
|
|
Förändring i nivåer av studiemedicin i blodet från baslinjen till vecka 12
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
Nivåer av studiemedicinering i blod
|
Från baslinjen till vecka 12 (slutet av behandlingsperioden)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Dag Aarsland, PhD, King's College London; Stavager Univeristy Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 oktober 2022
Primärt slutförande (Förväntat)
1 januari 2024
Avslutad studie (Förväntat)
1 april 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 mars 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 mars 2021
Första postat (Faktisk)
22 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 oktober 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 oktober 2022
Senast verifierad
1 juni 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PD-MIND
- 2019-002423-15 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .