Лечение болезни Паркинсона с легкими когнитивными нарушениями никотиновым агонистом (PD-MIND)
11 октября 2022 г. обновлено: King's College London
Впервые проверить потенциал никотинового агониста в отношении когнитивных симптомов у людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI) при болезни Паркинсона (PD), именуемой PD-MCI.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Существует неудовлетворенная клиническая потребность в лечении PD-MCI. Как указывалось ранее, PD-MCI распространена, имеет важные клинические последствия, и в настоящее время не существует доступного лечения. Более того, патология, лежащая в основе когнитивных нарушений при БП, указывает на то, что никотиновые агонисты могут быть особенно важны для этого состояния. Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2а в параллельных группах AZD0328, селективного агониста никотиновых рецепторов α7, при PD-MCI. Исследование представляет собой международное многоцентровое исследование, которое будет проходить в разных центрах Европы.
PD-MIND впервые проверит потенциал никотинового агониста в отношении когнитивных функций при PD-MCI. Первичным результатом является внимание, поскольку оно является ключевой когнитивной областью в профиле PD-MCI и, скорее всего, будет затронуто никотиновым агонистом α7. Исследовательские показатели результатов будут определять решения по планированию и проведению будущих более крупных испытаний фазы 3. Отобранные участники будут случайным образом распределены на исходном уровне либо для получения 0,5 мг два раза в день (bis in die, BID) AZD0328, либо для приема плацебо в течение 12 недель. Всего в исследование будет включено 160 участников с PD-MCI: 80 в активной (AZD0328) группе и 80 в контрольной (плацебо) группе. Участники будут проходить личные оценки при скрининге, на исходном уровне, а затем через 3, 6 и 12 недель после начала исследуемого лечения (см. Рисунок 2 для обзора дизайна исследования). Подгруппа из 90 участников также пройдет биомаркерный компонент МРТ до введения исследуемого препарата и в конце исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 50 до 80 лет (включительно) на момент согласия
- Длительность двигательных симптомов не менее 1 года
- Хен и Яр стадии между 1 и 3 (включительно) во включенном состоянии
- Диагностика БП по критериям United Kingdom (UK) Brain Bank
- Оценка по шкале клинического рейтинга деменции (CDR) = 0,5.
- Диагностика PD-MCI по критериям MDS PD-MCI, уровень I
- Длительность когнитивных нарушений не менее 3 мес (для отличия от легкого делирия)
Критерий исключения:
- Недостаточное свободное владение английским или местным языком для выполнения оценок
- Серьезные нарушения зрения или слуха, которые могут помешать участнику пройти оценку
- Невозможно дать информированное согласие при скрининговом посещении
- Участие в клиническом исследовании с участием исследуемого препарата в течение 4 месяцев до скрининга
- Курение (сигареты, трубки, сигары, электронные сигареты и т. д.) или использование изделий из бездымного табака (жевательный / макающий табак, нюхательный табак и т. 12 недель
- Оценка по подшкале депрессии HADS ≥ 11
- Глубокая стимуляция мозга или другая нейрохирургическая процедура в анамнезе.
- Диагностика деменции, включая деменцию при болезни Паркинсона (PDD) или деменцию с тельцами Леви (DLB).
- Диагноз шизофрении, биполярного расстройства или другого психотического расстройства
- Злокачественные новообразования в течение 3 лет после скрининга (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи); или перенесшие радикальное хирургическое вмешательство/лечение и отсутствие злокачественных новообразований в течение как минимум 12 месяцев)
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может способствовать когнитивным нарушениям, помимо тех, которые вызваны PD участника,
- Текущие доказательства любого другого медицинского состояния, которое не контролируется стабильно или адекватно и которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участника или участие в исследовании.
- Использование любых запрещенных лекарств или разрешенных лекарств, которые не соответствуют требованиям стабильного режима дозирования, как указано в разделе 5.7.
- Клинически значимые показатели жизнедеятельности или показатели ЭКГ при скрининге или исходном посещении, которые, по мнению исследователя, помешают участнику безопасно участвовать в этом исследовании.
- Клинически значимый клинический лабораторный результат визита для скрининга, который, по мнению исследователя, помешает участнику безопасно участвовать в этом исследовании.
- Значительное нарушение функции почек, на что указывает расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 мл/мин); Примечание. рСКФ рассчитывается по формуле, полученной из исследования «Изменение диеты при заболеваниях почек» (формула MDRD): рСКФ = [186,3 x (креатинин/88,4)-1,154. х (Возраст)-0,203] x [0,742 для женщин] x [1,210 для черных]
- Не удалось пройти батарею компьютеризированных когнитивных тестов
- Выраженное цереброваскулярное заболевание по данным МРТ или КТ в течение последних 12 месяцев (определяется как степень ≥ 3 по шкале Фазекаса)
- Женщины, кормящие грудью
- Участники женского пола, оцененные как имеющие детородный потенциал, имеющие положительный тест на беременность при скрининге или исходном уровне
- Участник не понимает или не соглашается соблюдать требования исследования в отношении контрацепции или репродуктивной функции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активный препарат: AZD0328
Участники получат капсулы AZD0328 для перорального введения. AZD0328 является селективным агонистом никотиновых рецепторов α7. Общая суточная доза AZD0328 составляет 1 мг в день; назначают по 0,5 мг 2 раза в сутки/2 раза в сутки.
Период исследуемого лечения составляет 12 недель.
|
Активный исследуемый препарат
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получат идентичные по внешнему виду капсулы плацебо для перорального приема. Участники будут проинструктированы принимать по 2 капсулы утром и 2 капсулы вечером в течение 12 недель.
|
Неактивный исследуемый препарат
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение оценки составного фактора индекса интенсивности внимания по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели (конец периода лечения).
|
Композитный факторный показатель Intentional Intensity Index объединяет показатели скорости по трем задачам на внимание (время простой реакции, время реакции выбора и бдительность к цифрам) и был подтвержден с помощью факторного анализа.
Показатель отражает способность концентрировать внимание и обрабатывать информацию.
|
От исходного уровня до 12-й недели (конец периода лечения).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение оценки составного фактора индекса интенсивности внимания по сравнению с исходным уровнем до 6-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели (середина периода лечения)
|
Композитный факторный показатель Intentional Intensity Index объединяет показатели скорости по трем задачам на внимание (время простой реакции, время реакции выбора и бдительность к цифрам) и был подтвержден с помощью факторного анализа.
Показатель отражает способность концентрировать внимание и обрабатывать информацию.
|
От исходного уровня до 6-й недели (середина периода лечения)
|
|
Изменение оценки составного фактора индекса устойчивого внимания по сравнению с исходным уровнем на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели (середина периода лечения) и 12-й недели (конец периода лечения)
|
Композитный показатель индекса устойчивого внимания объединяет оценки точности по времени реакции выбора и задач на бдительность пальцев и отражает способность удерживать внимание и игнорировать отвлекающие факторы.
|
От исходного уровня до 6-й недели (середина периода лечения) и 12-й недели (конец периода лечения)
|
|
Изменение оценки композитного фактора индекса рабочей памяти по сравнению с исходным уровнем на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели (середина периода лечения) и 12-й недели (конец периода лечения)
|
Составной показатель индекса рабочей памяти объединяет оценки точности двух задач на рабочую память, чтобы сформировать эту меру, которая отражает способность удерживать информацию в рабочей памяти.
|
От исходного уровня до 6-й недели (середина периода лечения) и 12-й недели (конец периода лечения)
|
|
Изменение оценки составного фактора индекса эпизодической памяти по сравнению с исходным уровнем на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели (середина периода лечения) и 12-й недели (конец периода лечения)
|
Композитный показатель индекса эпизодической памяти сочетает в себе задачи вербального припоминания и распознавания с визуальным распознаванием.
Он отражает способность долговременной памяти, например, насколько хорошо кто-то может вспомнить короткий рассказ или что он ел на ужин вчера вечером, или что он делал в свой последний день рождения.
|
От исходного уровня до 6-й недели (середина периода лечения) и 12-й недели (конец периода лечения)
|
|
Изменение оценки составного фактора индекса скорости восстановления памяти по сравнению с исходным уровнем на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели (середина периода лечения) и 12-й недели (конец периода лечения)
|
Составной показатель индекса скорости восстановления памяти объединяет оценки скорости двух задач на рабочую память и задачи распознавания изображений.
Факторным анализом установлено, что скорость извлечения из оперативной памяти и нагрузка на эпизодическую память имеют общий фактор, а оценка отражает время, затраченное на успешное извлечение информации, хранящейся в памяти.
|
От исходного уровня до 6-й недели (середина периода лечения) и 12-й недели (конец периода лечения)
|
|
Изменение оценки MoCA от скрининга до 12-й недели
Временное ограничение: От скрининга до 12-й недели (конец периода лечения)
|
Монреальский когнитивный тест (MoCA) оценивает 8 когнитивных областей: зрительно-пространственное/исполнительное, называние, память, внимание, язык, абстракцию, отсроченное припоминание и ориентацию.
Баллы варьируются от 0 до 30, при этом более низкие баллы указывают на большее когнитивное нарушение.
|
От скрининга до 12-й недели (конец периода лечения)
|
|
Изменение показателя составного фактора индекса устойчивого внимания с 12-й по 16-ю неделю
Временное ограничение: С 12-й недели (конец периода лечения) до 16-й недели (через 4 недели после окончания приема исследуемого препарата)
|
Композитный показатель индекса устойчивого внимания объединяет оценки точности по времени реакции выбора и задач на бдительность пальцев и отражает способность удерживать внимание и игнорировать отвлекающие факторы.
|
С 12-й недели (конец периода лечения) до 16-й недели (через 4 недели после окончания приема исследуемого препарата)
|
|
Изменение совокупного показателя индекса рабочей памяти с 12-й по 16-ю неделю
Временное ограничение: С 12-й недели (конец периода лечения) до 16-й недели (через 4 недели после окончания приема исследуемого препарата)
|
Составной показатель индекса рабочей памяти объединяет оценки точности двух задач на рабочую память, чтобы сформировать эту меру, которая отражает способность удерживать информацию в рабочей памяти.
|
С 12-й недели (конец периода лечения) до 16-й недели (через 4 недели после окончания приема исследуемого препарата)
|
|
Изменение комплексного показателя индекса эпизодической памяти с 12-й по 16-ю неделю
Временное ограничение: С 12-й недели (конец периода лечения) до 16-й недели (через 4 недели после окончания приема исследуемого препарата)
|
Композитный показатель индекса эпизодической памяти сочетает в себе задачи вербального припоминания и распознавания с визуальным распознаванием.
Он отражает способность долговременной памяти, например, насколько хорошо кто-то может вспомнить короткий рассказ или что он ел на ужин вчера вечером, или что он делал в свой последний день рождения.
|
С 12-й недели (конец периода лечения) до 16-й недели (через 4 недели после окончания приема исследуемого препарата)
|
|
Изменение комплексного коэффициента индекса скорости восстановления памяти с 12-й по 16-ю неделю
Временное ограничение: С 12-й недели (конец периода лечения) до 16-й недели (через 4 недели после окончания приема исследуемого препарата)
|
Составной показатель индекса скорости восстановления памяти объединяет оценки скорости двух задач на рабочую память и задачи распознавания изображений.
Факторным анализом установлено, что скорость извлечения из оперативной памяти и нагрузка на эпизодическую память имеют общий фактор, а оценка отражает время, затраченное на успешное извлечение информации, хранящейся в памяти.
|
С 12-й недели (конец периода лечения) до 16-й недели (через 4 недели после окончания приема исследуемого препарата)
|
|
Изменение балла по подшкале двигательного обследования MDS-UPDRS, часть III, по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 12-й неделей
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели (конец периода лечения)
|
Часть III Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS) Общества двигательных расстройств (MDS) представляет собой моторное обследование и объективную оценку паркинсонизма.
Это основано на 18 пунктах, оцененных исследователем, что дает 33 балла по местоположению и латерализации.
Эти 33 балла представляют собой оценки тяжести: от 0 (нормальная) до 4 (тяжелая). Суммарный балл MDS-UPDRS-III варьируется от 0 до 132, причем более высокие баллы указывают на более серьезные двигательные и функциональные нарушения.
|
От исходного уровня до 12-й недели (конец периода лечения)
|
|
Изменение общего балла по шкале немоторных симптомов от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели (конец периода лечения)
|
Шкала немоторных симптомов (NMSS) представляет собой оценочную шкалу из 30 пунктов для оценки широкого спектра немоторных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона.
NMSS измеряет тяжесть (от 0 до 3 баллов) и частоту (от 1 до 4 баллов) немоторных симптомов по девяти параметрам.
Суммарный балл по шкале NMSS колеблется от 0 до 360, при этом более высокий балл указывает на ухудшение немоторных симптомов.
|
От исходного уровня до 12-й недели (конец периода лечения)
|
|
Изменение общего балла по опроснику болезни Паркинсона из 39 пунктов по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели (конец периода лечения)
|
Анкета болезни Паркинсона, состоящая из 39 пунктов (PDQ-39), представляет собой анкету качества жизни, связанную со здоровьем.
Анкета содержит 39 самоотчетов по восьми областям: мобильность, повседневная деятельность, эмоциональное благополучие, стигматизация, социальная поддержка, познание, общение и телесный дискомфорт.
Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале типа Лайкерта от 0 (никогда) до 4 (всегда) за последний месяц.
Общий балл PDQ-39 равен 156: чем ниже балл, тем лучше качество жизни, связанное со здоровьем.
|
От исходного уровня до 12-й недели (конец периода лечения)
|
|
Изменение MCI-CGIC от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели (конец периода лечения)
|
Скорректированная MCI оценка общего клинического впечатления об изменении (CGIC) генерируется в контексте полуструктурированного интервью и является показателем изменения общего статуса, познания, поведения и функциональных способностей участника по 7-балльной шкале. , где лучший результат — «заметное улучшение», а худший — «заметное ухудшение».
|
От исходного уровня до 12-й недели (конец периода лечения)
|
|
Изменение показателей подшкалы депрессии и тревоги по шкале HADS от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели (конец периода лечения)
|
Больничная шкала тревожности и депрессии (HADS) имеет подшкалу тревоги (0–21 балл) и подшкалу депрессии (0–21), причем более высокие баллы по подшкалам указывают на более высокий уровень депрессии/тревожности.
|
От исходного уровня до 12-й недели (конец периода лечения)
|
|
Частота, характер и тяжесть НЯ и СНЯ в период лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели (конец исследуемого лечения)
|
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ)
|
От исходного уровня до 12-й недели (конец исследуемого лечения)
|
|
Случаи снижения дозы или прекращения лечения в течение периода лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели (конец исследуемого лечения)
|
Снижение дозы или прекращение лечения
|
От исходного уровня до 12-й недели (конец исследуемого лечения)
|
|
Частота возникновения клинически значимых изменений или аномальных показателей электрокардиограммы (ЭКГ), показателей жизненно важных функций и клинико-лабораторных показателей в период лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели (конец исследуемого лечения)
|
Клинически значимые лабораторные показатели или показатели жизненно важных функций
|
От исходного уровня до 12-й недели (конец исследуемого лечения)
|
|
Изменения объема всего мозга и регионарно-специфических объемов мозга по сравнению с исходным уровнем/скринингом до 12-й недели
Временное ограничение: От скрининга/исходного уровня (дозировка перед приемом лекарств) до 12-й недели (конец исследуемого лечения)
|
МРТ сканирование
|
От скрининга/исходного уровня (дозировка перед приемом лекарств) до 12-й недели (конец исследуемого лечения)
|
|
Изменения перфузии всего мозга, а также перфузии в областях интереса (ROI) от исходного уровня/скрининга до 12-й недели
Временное ограничение: От скрининга/исходного уровня (дозировка перед приемом лекарств) до 12-й недели (конец исследуемого лечения)
|
МРТ сканирование
|
От скрининга/исходного уровня (дозировка перед приемом лекарств) до 12-й недели (конец исследуемого лечения)
|
|
Изменения функциональной связности крупномасштабных когнитивных сетей мозга в состоянии покоя по сравнению с исходным уровнем/скринингом до 12-й недели
Временное ограничение: От скрининга/исходного уровня (дозировка перед приемом лекарств) до 12-й недели (конец исследуемого лечения)
|
МРТ сканирование
|
От скрининга/исходного уровня (дозировка перед приемом лекарств) до 12-й недели (конец исследуемого лечения)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скрининг/исходные объемы всего мозга и регионарно-специфические объемы мозга как предикторы ответа на лечение
Временное ограничение: При скрининге/исходном уровне (дозировка перед приемом лекарств)
|
МРТ сканирование
|
При скрининге/исходном уровне (дозировка перед приемом лекарств)
|
|
Скрининг/исходная перфузия всего мозга, а также перфузия в областях интереса как предикторы ответа на лечение
Временное ограничение: При скрининге/исходном уровне (дозировка перед приемом лекарств)
|
МРТ сканирование
|
При скрининге/исходном уровне (дозировка перед приемом лекарств)
|
|
Скрининг/базовая функциональная связность крупномасштабных когнитивных сетей мозга в состоянии покоя как предикторы ответа на лечение
Временное ограничение: При скрининге/исходном уровне (дозировка перед приемом лекарств)
|
МРТ сканирование
|
При скрининге/исходном уровне (дозировка перед приемом лекарств)
|
|
Плацебо-контролируемое изменение уровней исследовательских биомаркеров в крови для нейропротекции и/или модификаций заболевания
Временное ограничение: Исходно и на 12 неделе
|
Биомаркеры на основе крови (например,
цитокины, виды амилоида, тау и альфа-синуклеин)
|
Исходно и на 12 неделе
|
|
Изменение уровней исследуемого препарата в крови от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели (конец периода лечения)
|
Уровни исследуемого препарата в крови
|
От исходного уровня до 12-й недели (конец периода лечения)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Dag Aarsland, PhD, King's College London; Stavager Univeristy Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 октября 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Синуклеинопатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Когнитивные расстройства
- Болезнь Паркинсона
- Когнитивная дисфункция
Другие идентификационные номера исследования
- PD-MIND
- 2019-002423-15 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .