一项在中度至重度系统性红斑狼疮参与者中评估 Daratumumab 的开放标签研究 (DARALUP)

纳入标准：

1. 根据 2019 EULAR/ACR 系统性红斑狼疮分类标准诊断 SLE。
2. 年龄在 18 岁至 60 岁之间，经同意。
3. 体重指数 (BMI) 在 18 至 32 公斤/平方米（BMI = 体重/身高2）之间，包括首尾在内，并且体重不低于 35 公斤。
4. 根据筛选时观察到的 SLEDAI-2K 评分 ≥ 6，证明患有中度至重度疾病
5. SLEDAI-2K ≥ 4 的临床特征（即 SLEDAI 不包括实验室结果）在筛选
6. 具有阳性抗双链脱氧核糖核酸（抗 dsDNA）测试，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测试测量。
7. 至少 2 种最先进的免疫抑制药物/免疫调节药物包括抗疟药（不包括糖皮质激素）失败或缺乏耐受性。
8. 如果使用口服皮质类固醇，必须接受这种药物治疗至少 4 周，并且在研究药物首次给药前至少 4 周内接受相当于平均剂量 <20 mg 泼尼松每天的稳定剂量。
9. 如果在过去 6 个月内使用免疫抑制药物，不得超过以下剂量水平：甲氨蝶呤 25 毫克/周、硫唑嘌呤 2 毫克/千克/天、霉酚酸酯 (MMF) 3 克/天或霉酚酸 (MPA) 1440 毫克/天.

10. 如果使用免疫抑制药物，则必须使用不超过 1 种免疫抑制药物（不考虑抗疟药和糖皮质激素）并且在研究药物首次给药前的过去 3 个月内未使用任何其他免疫抑制药物。

    排除标准：

    • 有任何不稳定或进行性 SLE 表现（狼疮性脑炎、视神经炎、横贯性脊髓炎、精神病、不受控制的癫痫发作、系统性血管炎、终末期肾病、快速进展性 III 或 IV 类肾小球肾炎、孤立的 V 类狼疮性肾炎 [即 没有同时存在 I、II、III 或 IV 类肾炎]、VI 类狼疮性肾炎、肺出血、心肌炎），这可能需要在允许的背景药物之外增加治疗。 需要肾血液透析或腹膜透析的受试者也被排除在外。
    • 有或曾经有过任何具有临床意义的医学疾病或研究者认为重要的医学障碍应排除参与者，包括（但不限于）血液病、免疫缺陷状态、呼吸系统疾病、心血管疾病（包括外周静脉不良access)、肝脏或胃肠道 (GI) 疾病、神经或精神疾病、眼科疾病、肿瘤疾病、肾脏或泌尿道疾病或皮肤病。
    • 已经或曾经有过严重感染（例如 脓毒症、肺炎或肾盂肾炎），或在同意前 3 个月内因严重感染住院或接受静脉注射抗生素。
    • 做过大手术，（例如 需要全身麻醉）在筛选前 3 个月内。
    • 在首次研究治疗前 2 周内患有或曾经患有急性疾病，包括普通感冒，或者在同意前 3 个月内患有重大疾病或住院治疗。
    • 患有其他可能混淆疗效评价的炎症性疾病，包括但不限于类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎。
    • 已接受、已知已接受或怀疑对任何单克隆抗体或抗体片段有不耐受或超敏反应（包括迟发型超敏反应），已知对人类蛋白质有过敏或临床显着反应，单克隆 XML 文件标识符: O1ANMGHPajQP16EY/porgcGYJv8= Page 11/23 抗体或抗体片段，或本研究中使用的制剂的任何成分，包括 daratumumab。
    • 在首次研究治疗前 12 周内接受过任何活病毒或细菌疫苗接种，或预计在研究期间或最后一次研究治疗后 20 周内接受任何活病毒或细菌疫苗接种。
    • 在首次使用研究药物之前的 12 个月内接受过 B 细胞耗竭治疗（例如 利妥昔单抗、ocrelizumab 或 obinutuzumab），
    • 已接受抑制 B 细胞激活因子 (BAFF) 的疗法（即 belimumab）首次给药前 3 个月内。
    • 曾接受过针对狼疮的实验性免疫抑制生物疗法（允许的除外），少于 5 个半衰期或 6 个月，以首次给予研究药物之前的较长时间为准。
    • 在首次给予研究药物前 2 个月内使用过口服或静脉注射环磷酰胺。
    • 曾经接触过 daratumumab 或任何抗 CD38 抗体（例如 TAK-079、MOR202、isatuximab）。
    • 有或正在进行慢性或复发性感染/诊断为潜伏性感染，包括但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染（例如肺部感染）。 支气管扩张）、鼻窦炎、复发性尿路感染（例如 复发性肾盂肾炎）、开放性、渗液性或感染性皮肤伤口，或溃疡。
    • 已经或曾经有过严重感染（例如 脓毒症、肺炎或肾盂肾炎）或在同意前 3 个月内因严重感染住院或接受静脉注射抗生素。
    • 持续感染（需要抗生素治疗或发烧 > 38°C），包括已知的 HIV、活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎。
    • 在过去 6 个月内经历过最近一次皮节性带状疱疹爆发，或在筛选前的过去 2 年内有播散性带状疱疹病史。
    • 有乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性病史，或有其他临床活动性肝病病史，或筛查时 HBsAg 或抗-HCV 检测呈阳性。
    • 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性病史，或在筛查时检测出 HIV 阳性。
    • 有过机会性感染（例如 肺孢子菌、曲霉菌病、鸟分枝杆菌复合体）。
    • 在同意前 5 年内有恶性肿瘤病史（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌，或被认为治愈且复发风险极小的恶性肿瘤）。
    • 有已知的淋巴增生性疾病病史，包括淋巴瘤，或提示可能存在淋巴增生性疾病的体征和症状，例如异常大小或位置的淋巴结肿大，或未确定意义的单克隆丙种球蛋白病病史。