Otevřená studie k vyhodnocení daratumumab u účastníků se středně těžkým až těžkým systémovým lupus erythematodes (DARALUP)

Kritéria pro zařazení:

1. diagnóza SLE podle klasifikačních kritérií pro systémový lupus erythematodes 2019 EULAR/ACR.
2. věk od 18 do 60 let včetně, se souhlasem.
3. mají index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m² (BMI = hmotnost/výška2) včetně a tělesnou hmotnost ne nižší než 35 kg.
4. prokázat středně těžké až těžké onemocnění na základě skóre SLEDAI-2K ≥ 6 pozorovaného při screeningu
5. SLEDAI-2K ≥ 4 pro klinické příznaky (tj. SLEDAI s výjimkou laboratorních výsledků) při screeningu
6. mít pozitivní test proti dvouvláknové deoxyribonukleové kyselině (anti-dsDNA), měřeno testem ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
7. Selhání nebo nedostatečná snášenlivost alespoň 2 předchozích nejmodernějších imunosupresiv/imunomodulačních léků včetně antimalarik (nezahrnuje glukokortikoidy).
8. pokud užíváte perorální kortikosteroidy, musí dostávat tento lék po dobu alespoň 4 týdnů a ve stabilní dávce ekvivalentní průměrné dávce <20 mg prednisonu denně po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkoumané látky.
9. pokud užíváte imunosupresiva během posledních 6 měsíců, nesmí překročit následující úrovně dávek: metotrexát 25 mg/týden, azathioprin 2 mg/kg/den, mykofenolát mofetil (MMF) 3 g/den nebo kyselina mykofenolová (MPA) 1440 mg/den .

10. pokud užíváte imunosupresiva, nesmí užívat více než 1 imunosupresivní lék (nezahrnuje antimalarika a glukokortikoidy) a neužíval žádný další imunosupresivní lék během posledních 3 měsíců před první dávkou studijní látky.

    Kritéria vyloučení:

    • má jakýkoli nestabilní nebo progresivní projev SLE (lupus cerebritida, optická neuritida, transverzální myelitida, psychóza, nekontrolované záchvaty, systémová vaskulitida, konečné stádium onemocnění ledvin, rychle progresivní glomerulonefritida třídy III nebo IV, izolovaná lupusová nefritida třídy V [tj. bez koexistující nefritidy I., II., III. nebo IV. třídy], lupusové nefritidy třídy VI, plicního krvácení, myokarditidy), což pravděpodobně vyžaduje eskalaci léčby nad rámec povolené základní medikace. Subjekty vyžadující renální hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu jsou také vyloučeny.
    • má nebo měl v anamnéze jakékoli klinicky významné zdravotní onemocnění nebo zdravotní poruchy, které zkoušející považuje za významné, by měl účastníka vyloučit, včetně (mimo jiné) hematologického onemocnění, stavů imunitní nedostatečnosti, respiračního onemocnění, kardiovaskulárního onemocnění (včetně špatného periferního žilního onemocnění přístup), onemocnění jater nebo gastrointestinálního traktu (GI), neurologické nebo psychiatrické onemocnění, oftalmologické poruchy, neoplastické onemocnění, onemocnění ledvin nebo močových cest nebo dermatologické onemocnění.
    • má nebo měl závažnou infekci (např. sepse, pneumonie nebo pyelonefritida), nebo byli hospitalizováni nebo dostávali IV antibiotika pro závažnou infekci během 3 měsíců před udělením souhlasu.
    • podstoupil velkou operaci (např. vyžadující celkovou anestezii) do 3 měsíců před screeningem.
    • má nebo měl akutní onemocnění, včetně běžného nachlazení, během 2 týdnů před první léčbou ve studii nebo měl závažné onemocnění nebo byl hospitalizován během 3 měsíců před udělením souhlasu.
    • má další zánětlivá onemocnění, která mohou zmást hodnocení účinnosti, včetně, ale bez omezení na ně, revmatoidní artritidy (RA), psoriatické artritidy.
    • dostal, je známo, že dostal, nebo je podezření, že má nesnášenlivost nebo přecitlivělost (včetně přecitlivělosti opožděného typu) na jakékoli monoklonální protilátky nebo fragmenty protilátek, je známo, že má alergie nebo klinicky významné reakce na lidské proteiny, monoklonální XML File Identifier : O1ANMGHPajQP16EY/porgcGYJv8= Strana 11/23 protilátky nebo fragmenty protilátek nebo jakékoli složky formulace použité v této studii, včetně daratumumabu.
    • obdržel jakoukoli vakcinaci živým virem nebo bakterií během 12 týdnů před první studijní léčbou nebo se očekává, že během studie nebo až 20 týdnů po poslední léčbě ve studii dostane jakoukoli vakcínu živým virem nebo bakterií.
    • během 12 měsíců před prvním podáním zkoumané látky podstoupil terapii deplecí B buněk (např. rituximab, ocrelizumab nebo obinutuzumab),
    • dostal terapii, která inhibuje B-buněčný aktivační faktor (BAFF) (tj. belimumab) během 3 měsíců před prvním podáním studijní látky.
    • podstoupil předchozí experimentální imunosupresivní biologickou léčbu lupusu (jinou než tu popsanou jako povolenou), kratší než 5 poločasů nebo 6 měsíců, podle toho, co je delší před prvním podáním zkoumané látky.
    • užil perorální nebo IV cyklofosfamid během 2 měsíců před prvním podáním zkoumané látky.
    • byl někdy vystaven daratumumabu nebo jakýmkoli anti-CD38 protilátkám (např. TAK-079, MOR202, isatuximab).
    • má v anamnéze nebo probíhající chronickou nebo rekurentní infekci/diagnostikovanou latentní infekci, včetně, aniž by byl výčet omezující, chronické infekce ledvin, chronické infekce hrudníku (např. bronchiektázie), sinusitida, rekurentní infekce močových cest (např. recidivující pyelonefritida), otevřená, drenážní nebo infikovaná kožní rána nebo vřed.
    • má nebo měl závažnou infekci (např. sepse, pneumonie nebo pyelonefritida) nebo byl během 3 měsíců před udělením souhlasu hospitalizován nebo dostával IV antibiotika pro závažnou infekci.
    • Probíhající infekce (vyžadující léčbu antibiotiky nebo horečku > 38 °C), včetně známého HIV, aktivní nebo chronické hepatitidy B nebo hepatitidy C.
    • prodělal nedávno jednu dermatomální erupci pásového oparu během posledních 6 měsíců nebo má v anamnéze diseminované formy pásového oparu během posledních 2 let před screeningem.
    • má v anamnéze pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo jiné klinicky aktivní onemocnění jater nebo má pozitivní testy na HBsAg nebo anti-HCV při screeningu.
    • má v anamnéze pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo má pozitivní testy na HIV při screeningu.
    • měli jste oportunní infekci (např. pneumocystis, aspergilóza, komplex mycobacterium avium).
    • má v anamnéze malignitu do 5 let před udělením souhlasu (skvamózní a bazaliomy kůže a karcinom in situ děložního čípku nebo malignitu, která je považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy).
    • má známou anamnézu lymfoproliferativního onemocnění, včetně lymfomu, nebo známky a příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfadenopatie neobvyklé velikosti nebo lokalizace, nebo anamnézu monoklonální gamapatie nejasného významu.