Um estudo aberto para avaliar o daratumumabe em participantes com lúpus eritematoso sistêmico moderado a grave (DARALUP)

Critério de inclusão:

1. diagnóstico de LES de acordo com os critérios de classificação de Lúpus Eritematoso Sistêmico EULAR/ACR 2019.
2. idade entre 18 e 60 anos, inclusive, no momento do consentimento.
3. ter índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m² (IMC = peso/altura2), inclusive, e peso corporal não inferior a 35 kg.
4. demonstrar doença moderada a grave com base na pontuação SLEDAI-2K ≥ 6 observada na triagem
5. SLEDAI-2K ≥ 4 para características clínicas (ou seja, SLEDAI excluindo resultados laboratoriais) na triagem
6. tem um teste de anti-ácido desoxirribonucléico de cadeia dupla (anti-dsDNA) positivo, conforme medido pelo teste de ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
7. Falha ou falta de tolerabilidade de pelo menos 2 medicamentos imunossupressores/imunomoduladores de última geração anteriores, incluindo antimaláricos (não inclui glicocorticóides).
8. se estiver usando corticosteroides orais, deve estar recebendo este medicamento por pelo menos 4 semanas e em uma dose estável equivalente a uma dose média de <20 mg de prednisona diariamente por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do agente do estudo.
9. se estiver usando drogas imunossupressoras nos últimos 6 meses, não deve ter excedido os seguintes níveis de dose: metotrexato 25 mg/semana, azatioprina 2mg/kg/dia, micofenolato de mofetil (MMF) 3g/dia ou ácido micofenólico (MPA) 1440mg/dia .

10. se estiver usando medicamentos imunossupressores, não deve usar mais de 1 medicamento imunossupressor (não inclui antimaláricos e glicocorticoides) e não deve ter usado nenhum medicamento imunossupressor adicional nos últimos 3 meses antes da primeira dose do agente do estudo.

    Critério de exclusão:

    • tem qualquer manifestação instável ou progressiva de LES (cerebrite lúpica, neurite óptica, mielite transversa, psicose, convulsões descontroladas, vasculite sistêmica, doença renal terminal, glomerulonefrite rapidamente progressiva de Classe III ou IV, nefrite lúpica isolada de Classe V [i.e. sem nefrite coexistente de Classe I, II, III ou IV], nefrite lúpica de classe VI, hemorragia pulmonar, miocardite) que provavelmente justifique escalonamento na terapia além dos medicamentos de base permitidos. Indivíduos que necessitam de hemodiálise renal ou diálise peritoneal também são excluídos.
    • tem ou teve um histórico de qualquer doença médica clinicamente significativa, ou distúrbios médicos que o investigador considere significativos devem excluir o participante, incluindo (mas não limitado a), doença hematológica, estados de deficiência imunológica, doença respiratória, doença cardiovascular (incluindo insuficiência venosa periférica acesso), doença hepática ou gastrointestinal (GI), doença neurológica ou psiquiátrica, distúrbios oftalmológicos, doença neoplásica, doenças renais ou do trato urinário ou doença dermatológica.
    • tem ou teve uma infecção grave (p. sepse, pneumonia ou pielonefrite), ou foi hospitalizado ou recebeu antibióticos IV para uma infecção grave durante os 3 meses anteriores ao consentimento.
    • fez uma grande cirurgia (p. requerendo anestesia geral) dentro de 3 meses antes da triagem.
    • tem ou teve uma doença aguda, incluindo um resfriado comum, dentro de 2 semanas antes do primeiro tratamento do estudo ou teve uma doença grave ou hospitalização dentro de 3 meses antes do consentimento.
    • tem outras doenças inflamatórias que podem confundir as avaliações de eficácia, incluindo, mas não se limitando a, artrite reumatóide (AR), artrite psoriática.
    • recebeu, é conhecido por ter recebido ou é suspeito de ter intolerância ou hipersensibilidade (incluindo hipersensibilidade do tipo retardado) a quaisquer anticorpos monoclonais ou fragmentos de anticorpos, é conhecido por ter alergias ou reações clinicamente significativas a proteínas humanas, identificador de arquivo XML monoclonal : O1ANMGHPajQP16EY/porgcGYJv8= Página 11/23 anticorpos, ou fragmentos de anticorpos, ou a quaisquer componentes da formulação utilizada neste estudo, incluindo daratumumab.
    • recebeu qualquer vírus vivo ou vacinação bacteriana dentro de 12 semanas antes do primeiro tratamento do estudo ou espera-se que receba qualquer vírus vivo ou vacinação bacteriana durante o estudo ou até 20 semanas após o último tratamento do estudo.
    • recebeu terapia de depleção de células B dentro de 12 meses antes da primeira administração do agente do estudo (por exemplo, rituximabe, ocrelizumabe ou obinutuzumabe),
    • recebeu uma terapia que inibe o fator de ativação de células B (BAFF) (ou seja, belimumabe) dentro de 3 meses antes da primeira administração do agente do estudo.
    • recebeu terapia biológica imunossupressora experimental anterior para lúpus (além da descrita como permitida), menos de 5 meias-vidas ou 6 meses, o que for mais longo antes da primeira administração do agente do estudo.
    • usou ciclofosfamida oral ou IV dentro de 2 meses antes da primeira administração do agente do estudo.
    • já foi exposto a daratumumabe ou qualquer anticorpo anti-CD38 (por exemplo, TAK-079, MOR202, isatuximabe).
    • tem um histórico de, ou em curso, infecção crônica ou recorrente/infecção latente diagnosticada, incluindo, mas não limitado a, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica (p. bronquiectasia), sinusite, infecção urinária recorrente (p. pielonefrite recorrente), uma ferida cutânea aberta, drenada ou infectada ou uma úlcera.
    • tem ou teve uma infecção grave (p. sepse, pneumonia ou pielonefrite) ou foi hospitalizado ou recebeu antibióticos IV para uma infecção grave durante os 3 meses anteriores ao consentimento.
    • Infecção contínua (requer tratamento com antibióticos ou febre > 38°C), incluindo HIV conhecido, hepatite B ativa ou crônica ou hepatite C.
    • teve uma erupção dermatomal única recente de herpes zoster nos últimos 6 meses, ou tem uma história de formas disseminadas de zoster nos últimos 2 anos antes da triagem.
    • tem um histórico de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C (anti-HCV) positivo, ou outra doença hepática clinicamente ativa, ou testes positivos para HBsAg ou anti-HCV na Triagem.
    • tem um histórico de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou testes positivos para HIV na triagem.
    • teve uma infecção oportunista (p. pneumocystis, aspergilose, complexo mycobacterium avium).
    • tem uma história de malignidade dentro de 5 anos antes do consentimento (carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero, ou uma malignidade considerada curada com risco mínimo de recorrência).
    • tem história conhecida de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma, ou sinais e sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, como linfadenopatia de tamanho ou localização incomum, ou história de gamopatia monoclonal de significado indeterminado.