Un estudio abierto para evaluar daratumumab en participantes con lupus eritematoso sistémico de moderado a grave (DARALUP)

Criterios de inclusión:

1. diagnóstico de LES según los criterios de clasificación de Lupus Eritematoso Sistémico EULAR/ACR 2019.
2. edad comprendida entre 18 y 60 años, ambos inclusive, en el consentimiento.
3. tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m² (IMC = peso/altura2), inclusive, y un peso corporal no inferior a 35 kg.
4. demostrar enfermedad de moderada a grave según la puntuación SLEDAI-2K ≥ 6 observada en la selección
5. SLEDAI-2K ≥ 4 para características clínicas (es decir, SLEDAI excluyendo los resultados de laboratorio) en la selección
6. tener una prueba positiva anti-ácido desoxirribonucleico de doble cadena (anti-dsDNA), según lo determinado por la prueba de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
7. Fracaso o falta de tolerabilidad de al menos 2 fármacos inmunosupresores/fármacos inmunomoduladores de última generación, incluidos los antipalúdicos (no tiene en cuenta los glucocorticoides).
8. si usa corticosteroides orales, debe recibir este medicamento durante al menos 4 semanas y en una dosis estable equivalente a una dosis promedio de <20 mg de prednisona al día durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del agente del estudio.
9. si usó medicamentos inmunosupresores en los últimos 6 meses, no debe haber excedido los siguientes niveles de dosis: metotrexato 25 mg/semana, azatioprina 2 mg/kg/día, micofenolato mofetilo (MMF) 3 g/día o ácido micofenólico (MPA) 1440 mg/día .

10. si usa medicamentos inmunosupresores, debe estar usando no más de 1 medicamento inmunosupresor (no tiene en cuenta los antipalúdicos y los glucocorticoides) y no haber usado ningún medicamento inmunosupresor adicional en los últimos 3 meses antes de la primera dosis del agente del estudio.

    Criterio de exclusión:

    • tiene cualquier manifestación inestable o progresiva de LES (cerebritis lúpica, neuritis óptica, mielitis transversa, psicosis, convulsiones no controladas, vasculitis sistémica, enfermedad renal en etapa terminal, glomerulonefritis de clase III o IV rápidamente progresiva, nefritis lúpica aislada de clase V [es decir, sin nefritis coexistente de Clase I, II, III o IV], nefritis lúpica de Clase VI, hemorragia pulmonar, miocarditis) que es probable que justifique una escalada en la terapia más allá de los medicamentos de base permitidos. También se excluyen los sujetos que requieren hemodiálisis renal o diálisis peritoneal.
    • tiene o ha tenido antecedentes de cualquier enfermedad médica clínicamente significativa, o trastornos médicos que el investigador considere significativo debe excluir al participante, incluidas (entre otras), enfermedades hematológicas, estados de inmunodeficiencia, enfermedades respiratorias, enfermedades cardiovasculares (incluida la insuficiencia venosa periférica). acceso), enfermedad hepática o gastrointestinal (GI), enfermedad neurológica o psiquiátrica, trastornos oftalmológicos, enfermedad neoplásica, enfermedades renales o del tracto urinario, o enfermedad dermatológica.
    • tiene o ha tenido una infección grave (p. sepsis, neumonía o pielonefritis), o ha sido hospitalizado o recibió antibióticos por vía intravenosa por una infección grave durante los 3 meses anteriores al consentimiento.
    • se sometió a una cirugía mayor (p. que requieren anestesia general) dentro de los 3 meses antes de la selección.
    • tiene o ha tenido una enfermedad aguda, incluido un resfriado común, en las 2 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio o ha tenido una enfermedad grave u hospitalización en los 3 meses anteriores al consentimiento.
    • tiene otras enfermedades inflamatorias que podrían confundir las evaluaciones de eficacia, incluidas, entre otras, artritis reumatoide (AR), artritis psoriásica.
    • ha recibido, se sabe que ha recibido o se sospecha que tiene intolerancia o hipersensibilidad (incluida la hipersensibilidad de tipo retardado) a cualquier anticuerpo monoclonal o fragmentos de anticuerpos, se sabe que tiene alergias o reacciones clínicamente significativas a proteínas humanas, identificador de archivo XML monoclonal : O1ANMGHPajQP16EY/porgcGYJv8= Página 11/23 anticuerpos, o fragmentos de anticuerpos, o a cualquier componente de la formulación utilizada en este estudio, incluido daratumumab.
    • ha recibido vacunas con virus vivos o bacterias dentro de las 12 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio o se espera que reciban vacunas con virus vivos o bacterias durante el estudio o hasta 20 semanas después del último tratamiento del estudio.
    • ha recibido terapia de reducción de células B dentro de los 12 meses anteriores a la primera administración del agente del estudio (p. rituximab, ocrelizumab u obinutuzumab),
    • ha recibido una terapia que inhibe el factor activador de células B (BAFF) (es decir, belimumab) dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del agente del estudio.
    • ha recibido terapia biológica inmunosupresora experimental previa para el lupus (diferente a la descrita como permitida), menos de 5 vidas medias o 6 meses, lo que sea más largo, antes de la primera administración del agente del estudio.
    • ha usado ciclofosfamida oral o IV dentro de los 2 meses anteriores a la primera administración del agente del estudio.
    • ha estado expuesto alguna vez a daratumumab o a cualquier anticuerpo anti-CD38 (p. TAK-079, MOR202, isatuximab).
    • tiene antecedentes de, o en curso, infección crónica o recurrente/infección latente diagnosticada, que incluye, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica (p. bronquiectasias), sinusitis, infección recurrente del tracto urinario (p. pielonefritis recurrente), una herida cutánea abierta, supurante o infectada, o una úlcera.
    • tiene o ha tenido una infección grave (p. sepsis, neumonía o pielonefritis) o ha sido hospitalizado o recibió antibióticos por vía intravenosa por una infección grave durante los 3 meses anteriores al consentimiento.
    • Infección en curso (que requiere tratamiento con antibióticos o fiebre > 38°C), incluyendo VIH conocido, hepatitis B o hepatitis C activa o crónica.
    • ha experimentado una erupción reciente de herpes zoster de un solo dermatoma en los últimos 6 meses, o tiene antecedentes de formas diseminadas de zoster en los últimos 2 años antes de la selección.
    • tiene antecedentes de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de hepatitis C (anti-HCV) positivo, u otra enfermedad hepática clínicamente activa, o prueba positiva para HBsAg o anti-HCV en la selección.
    • tiene antecedentes de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos, o las pruebas de detección de VIH dieron positivo.
    • ha tenido una infección oportunista (p. pneumocystis, aspergilosis, complejo mycobacterium avium).
    • tiene antecedentes de malignidad dentro de los 5 años antes del consentimiento (carcinomas de células escamosas y basocelulares de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino, o una malignidad que se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia).
    • tiene antecedentes conocidos de enfermedad linfoproliferativa, incluido el linfoma, o signos y síntomas que sugieren una posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía de tamaño o ubicación inusual, o antecedentes de gammapatía monoclonal de importancia indeterminada.