Nyílt vizsgálat a daratumumab értékelésére közepesen súlyos vagy súlyos szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél (DARALUP)

Bevételi kritériumok:

1. SLE diagnózisa a 2019-es EULAR/ACR szisztémás lupus erythematosus besorolási kritériumai szerint.
2. 18 és 60 év közötti életkor, beleegyezéssel.
3. testtömeg-indexe (BMI) 18 és 32 kg/m² között van (BMI = súly/magasság2), és testtömege nem kevesebb, mint 35 kg.
4. közepesen súlyos vagy súlyos betegséget mutatnak a szűrés során megfigyelt SLEDAI-2K pontszám ≥ 6 alapján
5. SLEDAI-2K ≥ 4 a klinikai tünetek miatt (pl. SLEDAI laboratóriumi eredmények nélkül) szűréskor
6. pozitív anti-duplaszálú dezoxiribonukleinsav (anti-dsDNS) teszttel kell rendelkeznie, az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) mérve.
7. Legalább 2 korábbi, legkorszerűbb immunszuppresszív gyógyszer/immunmoduláló gyógyszer, beleértve a maláriaellenes szereket, sikertelensége vagy tolerálhatóságának hiánya (nem számít bele a glükokortikoidokba).
8. ha orális kortikoszteroidokat szed, legalább 4 hétig ezt a gyógyszert kell kapnia, és a napi <20 mg prednizon átlagos adagjával egyenértékű stabil dózisban kell kapnia legalább 4 hétig a vizsgálati szer első adagja előtt.
9. ha az elmúlt 6 hónapban immunszuppresszív gyógyszereket szedett, nem lépheti túl a következő dózisszinteket: metotrexát 25 mg/hét, azatioprin 2 mg/kg/nap, mikofenolát-mofetil (MMF) 3g/nap vagy mikofenolsav (MPA) 1440 mg/nap .

10. ha immunszuppresszív gyógyszereket használ, legfeljebb 1 immunszuppresszív gyógyszert kell használnia (nem számít bele a malária elleni szerekbe és a glükokortikoidokba), és nem használt további immunszuppresszív gyógyszert a vizsgálati szer első adagja előtti elmúlt 3 hónapban.

    Kizárási kritériumok:

    • rendelkezik az SLE instabil vagy progresszív megnyilvánulásával (lupus cerebritis, látóideg-gyulladás, transzverzális myelitis, pszichózis, kontrollálatlan rohamok, szisztémás vasculitis, végstádiumú vesebetegség, gyorsan progresszív III. vagy IV. osztályú glomerulonephritis, izolált V. osztályú lupus nephritis [azaz. egyidejű I., II., III. vagy IV. osztályú nephritis nélkül], VI. osztályú lupus nephritis, tüdővérzés, szívizomgyulladás), ami valószínűleg indokolja a terápia fokozódását a megengedett háttérgyógyszereken túl. A vese hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő alanyok szintén kizártak.
    • bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi betegsége van vagy volt a kórelőzményében, vagy olyan egészségügyi rendellenességek, amelyeket a vizsgáló jelentősnek tart, ki kell zárnia a résztvevőt, beleértve (de nem kizárólagosan): hematológiai betegséget, immunhiányos állapotokat, légúti betegséget, szív- és érrendszeri betegséget (beleértve a rossz perifériás vénás betegséget is) hozzáférés), máj- vagy gasztrointesztinális (GI) betegség, neurológiai vagy pszichiátriai betegség, szemészeti rendellenességek, daganatos betegség, vese- vagy húgyúti betegség vagy bőrgyógyászati ​​betegség.
    • súlyos fertőzése van vagy volt (pl. szepszis, tüdőgyulladás vagy pyelonephritis), vagy súlyos fertőzés miatt kórházba került vagy IV antibiotikumot kapott a beleegyezést megelőző 3 hónapban.
    • nagy műtéten esett át (pl. általános érzéstelenítést igénylő) szűrés előtt 3 hónapon belül.
    • akut betegsége van vagy volt, beleértve a közönséges megfázást is, az első vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül, vagy súlyos betegségben vagy kórházi kezelésben volt a hozzájárulást megelőző 3 hónapon belül.
    • más gyulladásos betegségei is vannak, amelyek megzavarhatják a hatékonyság értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan a rheumatoid arthritist (RA), a psoriaticus ízületi gyulladást.
    • bármely monoklonális antitesttel vagy antitest-fragmenssel szemben intoleranciát vagy túlérzékenységet (beleértve a késleltetett típusú túlérzékenységet is) kapott, ismerten kapott vagy gyanús, hogy allergiás vagy klinikailag jelentős reakciókat vált ki az emberi fehérjékkel szemben, monoklonális XML fájlazonosító : O1ANMGHPajQP16EY/porgcGYJv8= oldal 11/23 antitestek vagy antitest-fragmensek, vagy a vizsgálatban használt készítmény bármely összetevője, beleértve a daratumumabot is.
    • élő vírus vagy bakteriális oltást kapott az első vizsgálati kezelést megelőző 12 héten belül, vagy várhatóan élő vírusos vagy bakteriális védőoltást kap a vizsgálat során, vagy az utolsó vizsgálati kezelést követő 20 hétig.
    • a vizsgálati szer első beadása előtt 12 hónapon belül B-sejt-kiürítő kezelést kapott (pl. rituximab, okrelizumab vagy obinutuzumab),
    • olyan terápiát kapott, amely gátolja a B-sejt aktiváló faktort (BAFF) (azaz. belimumab) a vizsgálati szer első beadását megelőző 3 hónapon belül.
    • korábban kísérleti immunszuppresszív biológiai terápiában részesült lupus miatt (az engedélyezetttől eltérően), kevesebb mint 5 felezési idővel vagy 6 hónapig, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálati szer első beadása előtt.
    • orális vagy intravénás ciklofoszfamidot alkalmazott a vizsgálati szer első beadása előtti 2 hónapon belül.
    • valaha is volt kitéve daratumumabnak vagy bármilyen anti-CD38 antitestnek (pl. TAK-079, MOR202, izatuximab).
    • kórtörténetében vagy folyamatban lévő krónikus vagy visszatérő fertőzése/diagnosztizált látens fertőzése van, beleértve, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzést, krónikus mellkasi fertőzést (pl. bronchiectasis), arcüreggyulladás, visszatérő húgyúti fertőzés (pl. visszatérő pyelonephritis), nyílt, kifolyó vagy fertőzött bőrseb vagy fekély.
    • súlyos fertőzése van vagy volt (pl. szepszis, tüdőgyulladás vagy pyelonephritis), vagy súlyos fertőzés miatt kórházban volt, vagy intravénás antibiotikumot kapott a beleegyezést megelőző 3 hónapban.
    • Folyamatos fertőzés (antibiotikus kezelést igényel, vagy 38°C feletti láz), beleértve az ismert HIV-fertőzést, aktív vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C.
    • a közelmúltban egyetlen dermatomális herpes zoster kitörést tapasztalt az elmúlt 6 hónapban, vagy a kórelőzményében a szűrést megelőző elmúlt 2 évben a zoster disszeminált formái szerepeltek.
    • a kórelőzményében hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C antitest (anti-HCV) pozitív, vagy más klinikailag aktív májbetegség szerepel, vagy a szűréskor HBsAg vagy anti-HCV teszt pozitív.
    • a kórelőzményében humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív, vagy a szűréskor HIV-teszt pozitív.
    • opportunista fertőzése volt (pl. pneumocystis, aspergillosis, mycobacterium avium komplex).
    • a beleegyezését megelőző 5 éven belül rosszindulatú daganat szerepel (bőrlaphám- és bazálissejtes karcinóma és in situ méhnyakrák, vagy olyan rosszindulatú daganat, amely minimális kiújulási kockázattal gyógyultnak tekinthető).
    • ismert limfoproliferatív betegség, beleértve a limfómát, vagy olyan jelek és tünetek, amelyek lehetséges limfoproliferatív betegségre utalnak, mint például szokatlan méretű vagy elhelyezkedésű lymphadenopathia, vagy meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia anamnézisében.