Avoin tutkimus daratumumabin arvioimiseksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea systeeminen lupus erythematosus (DARALUP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. SLE-diagnoosi 2019 EULAR/ACR Systemic Lupus Erythematosus -luokituskriteerien mukaan.
2. ikä 18–60 vuotta mukaan lukien, suostumuksella.
3. joiden painoindeksi (BMI) on 18-32 kg/m² (BMI = paino/pituus2) ja paino vähintään 35 kg.
4. osoittavat kohtalaista tai vaikeaa sairautta seulonnassa havaitun SLEDAI-2K-pistemäärän ≥ 6 perusteella
5. SLEDAI-2K ≥ 4 kliinisille piirteille (esim. SLEDAI lukuun ottamatta laboratoriotuloksia) seulonnassa
6. sinulla on positiivinen anti-kaksijuosteinen deoksiribonukleiinihappo (anti-dsDNA) -testi ELISA-testillä mitattuna.
7. Vähintään kahden aikaisemman huippuluokan immunosuppressiivisen lääkkeen/immunomodulatorisen lääkkeen, mukaan lukien malarialääkkeet, epäonnistuminen tai siedettävyys (ei oteta huomioon glukokortikoideja).
8. jos käytetään oraalisia kortikosteroideja, hänen on saatava tätä lääkettä vähintään 4 viikon ajan ja vakaalla annoksella, joka vastaa keskimääräistä < 20 mg:n prednisonin päivittäistä annosta vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta.
9. jos olet käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä viimeisen 6 kuukauden aikana, ei saa ylittää seuraavia annostasoja: metotreksaatti 25 mg/viikko, atsatiopriini 2 mg/kg/vrk, mykofenolaattimofetiili (MMF) 3g/vrk tai mykofenolihappo (MPA) 1440 mg/vrk .

10. jos käyttää immunosuppressiivisia lääkkeitä, hänen tulee käyttää enintään yhtä immunosuppressiivista lääkettä (ei ota huomioon malarialääkkeitä ja glukokortikoideja) eikä hän ole käyttänyt muita immunosuppressiivisia lääkkeitä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta.

    Poissulkemiskriteerit:

    • hänellä on mikä tahansa epästabiili tai etenevä SLE:n ilmentymä (lupus cerebritis, optinen neuriitti, transversaalinen myeliitti, psykoosi, hallitsemattomat kohtaukset, systeeminen vaskuliitti, loppuvaiheen munuaissairaus, nopeasti etenevä luokan III tai IV glomerulonefriitti, eristetty luokan V lupusnefriitti [ts. ilman samanaikaista luokan I, II, III tai IV nefriittiä], luokan VI lupusnefriittiä, keuhkoverenvuotoa, sydänlihastulehdusta), mikä todennäköisesti oikeuttaa hoidon eskaloitumisen yli sallittujen taustalääkkeiden käytön. Potilaat, jotka tarvitsevat munuaisten hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia, eivät myöskään kuulu tähän.
    • on tai on ollut kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai lääketieteelliset häiriöt, joita tutkija pitää merkittävinä, osallistujan tulisi sulkea pois, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) hematologinen sairaus, immuunipuutostilat, hengityselinten sairaus, sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien heikko perifeerinen laskimotauti pääsy), maksan tai maha-suolikanavan (GI) sairaus, neurologinen tai psykiatrinen sairaus, oftalmologiset sairaudet, kasvainsairaus, munuaisten tai virtsateiden sairaudet tai dermatologiset sairaudet.
    • on tai on ollut vakava infektio (esim. sepsis, keuhkokuume tai pyelonefriitti) tai joutunut sairaalaan tai saanut IV-antibiootteja vakavan infektion vuoksi suostumusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
    • tehtiin iso leikkaus (esim. yleisanestesiaa vaativa) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
    • on tai on ollut akuutti sairaus, mukaan lukien flunssa, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai hänellä on ollut vakava sairaus tai sairaalahoito 3 kuukauden sisällä ennen suostumuksen antamista.
    • hänellä on muita tulehduksellisia sairauksia, jotka saattavat sekoittaa tehon arviointeja, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nivelreuma (RA), nivelpsoriaasi.
    • on saanut, tiedetään saaneen tai jolla epäillään olevan intoleranssi tai yliherkkyys (mukaan lukien viivästynyt yliherkkyys) jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai vasta-ainefragmentille, tiedetään olevan allergioita tai kliinisesti merkittäviä reaktioita ihmisen proteiineille, monoklonaalinen XML-tiedostotunniste : O1ANMGHPajQP16EY/porgcGYJv8= Sivu 11/23 vasta-aineita tai vasta-ainefragmentteja tai mitä tahansa tässä tutkimuksessa käytetyn formulaation komponentteja, mukaan lukien daratumumabi.
    • on saanut minkä tahansa elävän virus- tai bakteerirokotuksen 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai hänen odotetaan saavan mitä tahansa elävää virusta tai bakteeria aiheuttavia rokotuksia tutkimuksen aikana tai enintään 20 viikkoa viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
    • on saanut B-soluja tuhoavaa hoitoa 12 kuukauden sisällä ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa (esim. rituksimabi, okrelitsumabi tai obinututsumabi),
    • on saanut hoitoa, joka estää B-solujen aktivointitekijää (BAFF) (ts. belimumabi) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa.
    • on saanut aikaisempaa kokeellista immunosuppressiivista biologista hoitoa lupukseen (muuta kuin sallittua), puoliintumisaika on alle 5 tai 6 kuukautta sen mukaan, kumpi on pidempi ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa.
    • on käyttänyt oraalista tai suonensisäistä syklofosfamidia 2 kuukauden aikana ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa.
    • on koskaan altistunut daratumumabille tai mille tahansa anti-CD38-vasta-aineelle (esim. TAK-079, MOR202, isatuksimabi).
    • hänellä on ollut tai on meneillään krooninen tai toistuva infektio/diagnosoitu piilevä infektio, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, krooninen munuaisinfektio, krooninen rintatulehdus (esim. keuhkoputkentulehdus), sinuiitti, toistuva virtsatietulehdus (esim. toistuva pyelonefriitti), avoin, valuva tai tulehtunut ihohaava tai haavauma.
    • on tai on ollut vakava infektio (esim. sepsis, keuhkokuume tai pyelonefriitti) tai hän on ollut sairaalahoidossa tai saanut IV-antibiootteja vakavan infektion vuoksi suostumusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
    • Jatkuva infektio (vaatii antibioottihoitoa tai kuume > 38°C), mukaan lukien tunnettu HIV, aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C.
    • on kokenut äskettäin yhden dermatomaalisen herpes zoster -eruption viimeisen 6 kuukauden aikana tai hänellä on ollut levinneitä zoster-muotoja viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
    • hänellä on ollut hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) positiivinen tai muu kliinisesti aktiivinen maksasairaus, tai se on positiivinen HBsAg- tai anti-HCV-testissä seulonnassa.
    • hänellä on ollut ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen historia tai se on HIV-positiivinen seulonnassa.
    • sinulla on ollut opportunistinen infektio (esim. pneumokystis, aspergilloosi, mycobacterium avium -kompleksi).
    • hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen suostumusta (ihon levyepiteeli- ja tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ tai pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä).
    • hänellä on tiedossa lymfoproliferatiivinen sairaus, mukaan lukien lymfooma, tai merkkejä ja oireita, jotka viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen, kuten epätavallisen kokoinen tai epätavallisen sijainnin oleva lymfadenopatia tai monoklonaalinen gammopatia, jonka merkitys on määrittelemätön.