En öppen studie för att utvärdera Daratumumab hos deltagare med måttlig till svår systemisk lupus erythematosus (DARALUP)

Inklusionskriterier:

1. diagnos av SLE enligt 2019 EULAR/ACR Systemic Lupus Erythematosus klassificeringskriterier.
2. ålder mellan 18 och 60 år, inklusive, med samtycke.
3. har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 32 kg/m² (BMI = vikt/höjd2), inklusive, och en kroppsvikt på inte mindre än 35 kg.
4. visa måttlig till svår sjukdom baserat på SLEDAI-2K-poäng ≥ 6 observerad vid screening
5. SLEDAI-2K ≥ 4 för kliniska egenskaper (dvs. SLEDAI exklusive laboratorieresultat) vid screening
6. har ett positivt antidubbelsträngad deoxiribonukleinsyra (anti-dsDNA) test, mätt med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) test.
7. Misslyckande eller bristande tolerabilitet av minst 2 tidigare toppmoderna immunsuppressiva läkemedel/immunmodulerande läkemedel inklusive antimalariamedel (räknas inte för glukokortikoider).
8. om du använder orala kortikosteroider, måste du få detta läkemedel i minst 4 veckor och på en stabil dos som motsvarar en genomsnittlig dos på <20 mg prednison dagligen i minst 4 veckor före den första dosen av studiemedlet.
9. om du använder immunsuppressiva läkemedel under de senaste 6 månaderna, får inte ha överskridit följande dosnivåer: metotrexat 25 mg/vecka, azatioprin 2 mg/kg/dag, mykofenolatmofetil (MMF) 3 g/dag, eller mykofenolsyra (MPA) 1440 mg/dag .

10. om du använder immunsuppressiva läkemedel, måste använda högst 1 immunsuppressivt läkemedel (räknas inte för antimalariamedel och glukokortikoider) och inte ha använt något ytterligare immunsuppressivt läkemedel under de senaste 3 månaderna före den första dosen av studiemedlet.

    Exklusions kriterier:

    • har någon instabil eller progressiv manifestation av SLE (lupus cerebrit, optisk neurit, transversell myelit, psykos, okontrollerade anfall, systemisk vaskulit, njursjukdom i slutstadiet, snabbt progressiv klass III eller IV glomerulonefrit, isolerad klass V lupus nefrit [dvs. utan samexisterande klass I, II, III eller IV nefrit], klass VI lupus nefrit, lungblödning, myokardit) som sannolikt kommer att motivera en upptrappning av behandlingen utöver tillåtna bakgrundsmediciner. Patienter som behöver njurhemodialys eller peritonealdialys är också uteslutna.
    • har eller har haft en historia av någon kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller medicinska störningar som utredaren anser vara betydande bör utesluta deltagaren, inklusive (men inte begränsat till), hematologisk sjukdom, immunbristtillstånd, andningssjukdomar, hjärt-kärlsjukdom (inklusive dålig perifer venös) tillgång), lever- eller gastrointestinala (GI) sjukdomar, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom, oftalmologiska störningar, neoplastisk sjukdom, njur- eller urinvägssjukdomar eller dermatologiska sjukdomar.
    • har eller har haft en allvarlig infektion (t. sepsis, lunginflammation eller pyelonefrit), eller varit inlagd på sjukhus eller fått IV-antibiotika för en allvarlig infektion under de tre månaderna före samtycke.
    • genomgått en större operation (t.ex. kräver generell anestesi) inom 3 månader före screening.
    • har eller har haft en akut sjukdom, inklusive en vanlig förkylning, inom 2 veckor före första studiebehandlingen eller har haft en allvarlig sjukdom eller sjukhusvistelse inom 3 månader före samtycke.
    • har andra inflammatoriska sjukdomar som kan förvirra utvärderingarna av effekt, inklusive men inte begränsat till reumatoid artrit (RA), psoriasisartrit.
    • har fått, är känt för att ha fått eller misstänks ha en intolerans eller överkänslighet (inklusive överkänslighet av fördröjd typ) mot några monoklonala antikroppar eller antikroppsfragment, är känd för att ha allergier eller kliniskt signifikanta reaktioner på mänskliga proteiner, monoklonal XML File Identifier : O1ANMGHPajQP16EY/porgcGYJv8= Sida 11/23 antikroppar, eller antikroppsfragment, eller mot någon av komponenterna i formuleringen som används i denna studie, inklusive daratumumab.
    • har fått levande virus- eller bakterievaccinationer inom 12 veckor före första studiebehandlingen eller förväntas få levande virus- eller bakterievaccinationer under studien eller upp till 20 veckor efter den senaste studiebehandlingen.
    • har fått B-cellsutarmande behandling inom 12 månader före första administreringen av studiemedlet (t.ex. rituximab, ocrelizumab eller obinutuzumab),
    • har fått en behandling som hämmar B-cellsaktiverande faktor (BAFF) (dvs. belimumab) inom 3 månader före första administrering av studiemedlet.
    • har tidigare fått experimentell immunsuppressiv biologisk behandling för lupus (annan än den som beskrivs som tillåten), mindre än 5 halveringstider eller 6 månader, beroende på vilket som är längre före första administreringen av studiemedlet.
    • har använt oral eller IV cyklofosfamid inom 2 månader före första administreringen av studiemedlet.
    • någonsin har exponerats för daratumumab eller någon anti-CD38-antikropp (t. TAK-079, MOR202, isatuximab).
    • har en historia av, eller pågående, kronisk eller återkommande infektion/diagnostiserad latent infektion, inklusive men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion (t.ex. bronkiektasis), bihåleinflammation, återkommande urinvägsinfektion (t.ex. återkommande pyelonefrit), ett öppet, dränerande eller infekterat hudsår eller ett sår.
    • har eller har haft en allvarlig infektion (t. sepsis, lunginflammation eller pyelonefrit) eller har varit inlagd på sjukhus eller fått IV-antibiotika för en allvarlig infektion under 3 månader före samtycke.
    • Pågående infektion (kräver antibiotikabehandling eller feber > 38°C), inklusive känd HIV, aktiv eller kronisk hepatit B eller hepatit C.
    • har nyligen upplevt ett enda dermatomalt herpes zoster-utbrott under de senaste 6 månaderna, eller har en historia av spridda former av zoster under de senaste 2 åren före screening.
    • har en historia av hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C antikropp (anti-HCV) positiv, eller annan kliniskt aktiv leversjukdom, eller testar positivt för HBsAg eller anti-HCV vid screening.
    • har en historia av positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), eller testar positivt för HIV vid screening.
    • har haft en opportunistisk infektion (t. pneumocystis, aspergillos, mycobacterium avium-komplex).
    • har en historia av malignitet inom 5 år före samtycke (skivepitel- och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller en malignitet som anses botad med minimal risk för återfall).
    • har en känd historia av lymfoproliferativ sjukdom, inklusive lymfom, eller tecken och symtom som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom, såsom lymfadenopati av ovanlig storlek eller plats, eller historia av monoklonal gammopati av obestämd betydelse.