En åpen undersøkelse for å evaluere Daratumumab hos deltakere med moderat til alvorlig systemisk lupus erythematosus (DARALUP)

Inklusjonskriterier:

1. diagnose av SLE i henhold til 2019 EULAR/ACR Systemic Lupus Erythematosus klassifiseringskriterier.
2. alder mellom 18 og 60 år, inklusive, etter samtykke.
3. har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m² (BMI = vekt/høyde2), inklusive, og en kroppsvekt på ikke mindre enn 35 kg.
4. demonstrere moderat til alvorlig sykdom basert på SLEDAI-2K-score ≥ 6 observert ved screening
5. SLEDAI-2K ≥ 4 for kliniske funksjoner (dvs. SLEDAI unntatt laboratorieresultater) ved screening
6. ha en positiv anti-dobbeltstrenget deoksyribonukleinsyre (anti-dsDNA)-test, målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA)-test.
7. Svikt eller manglende toleranse for minst 2 tidligere toppmoderne immunsuppressive legemidler/immunmodulerende legemidler inkludert antimalariamidler (tar ikke hensyn til glukokortikoider).
8. hvis du bruker orale kortikosteroider, må du få denne medisinen i minst 4 uker og på en stabil dose tilsvarende en gjennomsnittlig dose på <20 mg prednison daglig i minst 4 uker før den første dosen av studiemiddelet.
9. hvis du bruker immundempende legemidler i løpet av de siste 6 månedene, må ikke ha overskredet følgende dosenivåer: metotreksat 25 mg/uke, azatioprin 2 mg/kg/dag, mykofenolatmofetil (MMF) 3 g/dag, eller mykofenolsyre (MPA) 1440 mg/dag .

10. hvis du bruker immunsuppressive medikamenter, må ikke bruke mer enn 1 immunsuppressivt legemiddel (tar ikke hensyn til antimalariamidler og glukokortikoider) og ikke ha brukt noe ekstra immunsuppressivt legemiddel i løpet av de siste 3 månedene før den første dosen av studiemiddelet.

    Ekskluderingskriterier:

    • har noen ustabil eller progressiv manifestasjon av SLE (lupus cerebritt, optikusnevritt, transversus myelitt, psykose, ukontrollerte anfall, systemisk vaskulitt, nyresykdom i sluttstadiet, raskt progressiv klasse III eller IV glomerulonefritt, isolert klasse V lupus nefritis [dvs. uten sameksisterende klasse I, II, III eller IV nefritis], klasse VI lupus nefritis, lungeblødning, myokarditt) som sannsynligvis vil berettige eskalering i behandlingen utover tillatte bakgrunnsmedisiner. Personer som trenger nyrehemodialyse eller peritonealdialyse er også ekskludert.
    • har eller har hatt en historie med klinisk signifikant medisinsk sykdom, eller medisinske lidelser etterforskeren anser som viktige, bør ekskludere deltakeren, inkludert (men ikke begrenset til), hematologisk sykdom, immunsvikttilstander, luftveissykdom, kardiovaskulær sykdom (inkludert dårlig perifer venøs tilgang), lever- eller gastrointestinal (GI) sykdom, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, oftalmologiske lidelser, neoplastisk sykdom, nyre- eller urinveissykdommer eller dermatologisk sykdom.
    • har eller har hatt en alvorlig infeksjon (f. sepsis, lungebetennelse eller pyelonefritt), eller vært innlagt på sykehus eller mottatt IV-antibiotika for en alvorlig infeksjon i løpet av 3 måneder før samtykke.
    • hadde en større operasjon, (f.eks. krever generell anestesi) innen 3 måneder før screening.
    • har eller har hatt en akutt sykdom, inkludert forkjølelse, innen 2 uker før første studiebehandling eller har hatt en alvorlig sykdom eller sykehusinnleggelse innen 3 måneder før samtykke.
    • har andre inflammatoriske sykdommer som kan forvirre evalueringene av effekt, inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt (RA), psoriasisartritt.
    • har mottatt, er kjent for å ha mottatt, eller mistenkes for å ha en intoleranse eller overfølsomhet (inkludert overfølsomhet av forsinket type) for monoklonale antistoffer eller antistofffragmenter, er kjent for å ha allergier eller klinisk signifikante reaksjoner på humane proteiner, monoklonal XML File Identifier : O1ANMGHPajQP16EY/porgcGYJv8= Side 11/23 antistoffer, eller antistofffragmenter, eller mot noen komponenter av formuleringen brukt i denne studien, inkludert daratumumab.
    • har mottatt levende virus- eller bakterievaksinasjoner innen 12 uker før første studiebehandling eller forventes å motta levende virus- eller bakterievaksinasjoner i løpet av studien eller opptil 20 uker etter siste studiebehandling.
    • har mottatt B-celledepleterende terapi innen 12 måneder før første administrasjon av studiemiddelet (f. rituximab, ocrelizumab eller obinutuzumab),
    • har mottatt en behandling som hemmer B-celleaktiverende faktor (BAFF) (dvs. belimumab) innen 3 måneder før første administrasjon av studiemiddelet.
    • har mottatt tidligere eksperimentell immunsuppressiv biologisk behandling for lupus (annet enn det som er beskrevet som tillatt), mindre enn 5 halveringstider eller 6 måneder, avhengig av hva som er lengst før første administrasjon av studiemiddelet.
    • har brukt oral eller IV cyklofosfamid innen 2 måneder før første administrasjon av studiemiddelet.
    • noen gang har vært eksponert for daratumumab eller andre anti-CD38-antistoffer (f. TAK-079, MOR202, isatuximab).
    • har en historie med, eller pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjon/diagnostisert latent infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon (f.eks. bronkiektasi), bihulebetennelse, tilbakevendende urinveisinfeksjon (f.eks. tilbakevendende pyelonefritt), et åpent, drenerende eller infisert hudsår, eller et sår.
    • har eller har hatt en alvorlig infeksjon (f. sepsis, lungebetennelse eller pyelonefritt) eller har vært innlagt på sykehus eller mottatt IV-antibiotika for en alvorlig infeksjon i løpet av 3 måneder før samtykke.
    • Pågående infeksjon (krever antibiotikabehandling eller feber > 38°C), inkludert kjent HIV, aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C.
    • har nylig opplevd et enkelt dermatomalt herpes zoster-utbrudd i løpet av de siste 6 månedene, eller har en historie med spredte former for zoster i løpet av de siste 2 årene før screening.
    • har en historie med hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C antistoff (anti-HCV) positive, eller annen klinisk aktiv leversykdom, eller tester positivt for HBsAg eller anti-HCV ved screening.
    • har en historie med positivt antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV), eller tester positivt for HIV ved screening.
    • har hatt en opportunistisk infeksjon (f. pneumocystis, aspergillose, mycobacterium avium-kompleks).
    • har en historie med malignitet innen 5 år før samtykke (plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinom in situ i livmorhalsen, eller en malignitet som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall).
    • har en kjent historie med lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfom, eller tegn og symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, slik som lymfadenopati av uvanlig størrelse eller plassering, eller historie med monoklonal gammopati av ubestemt betydning.