Een open-labelonderzoek om daratumumab te evalueren bij deelnemers met matige tot ernstige systemische lupus erythematosus (DARALUP)

Inclusiecriteria:

1. diagnose van SLE volgens de classificatiecriteria van EULAR/ACR Systemic Lupus Erythematosus 2019.
2. leeftijd tussen 18 en 60 jaar, inclusief, met toestemming.
3. een body mass index (BMI) hebben tussen 18 en 32 kg/m² (BMI = weight/length2) en een lichaamsgewicht van minimaal 35 kg.
4. matige tot ernstige ziekte aantonen op basis van SLEDAI-2K-score ≥ 6 waargenomen bij screening
5. SLEDAI-2K ≥ 4 voor klinische kenmerken (d.w.z. SLEDAI exclusief laboratoriumuitslagen) bij screening
6. een positieve anti-dubbelstrengs deoxyribonucleïnezuur (anti-dsDNA)-test hebben, zoals gemeten met de enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-test.
7. Falen of niet verdragen van ten minste 2 eerdere state-of-the-art immunosuppressiva/immunomodulerende geneesmiddelen waaronder antimalariamiddelen (geldt niet voor glucocorticoïden).
8. als u orale corticosteroïden gebruikt, moet u dit medicijn gedurende ten minste 4 weken krijgen en op een stabiele dosis die gelijk is aan een gemiddelde dosis van <20 mg prednison per dag gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmiddel.
9. als u in de afgelopen 6 maanden immunosuppressiva heeft gebruikt, mag u de volgende dosisniveaus niet hebben overschreden: methotrexaat 25 mg/week, azathioprine 2 mg/kg/dag, mycofenolaatmofetil (MMF) 3 g/dag of mycofenolzuur (MPA) 1440 mg/dag .

10. als u immunosuppressiva gebruikt, mag u niet meer dan 1 immunosuppressivum gebruiken (geen rekening gehouden met antimalariamiddelen en glucocorticoïden) en mag u geen ander immunosuppressivum hebben gebruikt in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmiddel.

    Uitsluitingscriteria:

    • een onstabiele of progressieve manifestatie van SLE heeft (lupus cerebritis, optische neuritis, myelitis transversa, psychose, ongecontroleerde toevallen, systemische vasculitis, eindstadium nierziekte, snel progressieve klasse III of IV glomerulonefritis, geïsoleerde klasse V lupus nefritis [d.w.z. zonder coëxistente klasse I, II, III of IV nefritis], klasse VI lupus nefritis, longbloeding, myocarditis) die waarschijnlijk een escalatie van de therapie rechtvaardigt buiten de toegestane achtergrondmedicatie. Patiënten die nierhemodialyse of peritoneale dialyse nodig hebben, zijn ook uitgesloten.
    • een voorgeschiedenis heeft of heeft gehad van een klinisch significante medische ziekte, of medische aandoeningen die de onderzoeker als significant beschouwt, moet de deelnemer uitsluiten, inclusief (maar niet beperkt tot), hematologische ziekte, immuundeficiëntietoestanden, ademhalingsziekte, cardiovasculaire ziekte (inclusief slechte perifere veneuze toegang), lever- of gastro-intestinale (GI) ziekte, neurologische of psychiatrische ziekte, oftalmologische aandoeningen, neoplastische ziekte, nier- of urinewegaandoeningen of dermatologische ziekte.
    • een ernstige infectie heeft of heeft gehad (bijv. sepsis, longontsteking of pyelonefritis), of in het ziekenhuis zijn opgenomen of IV-antibiotica hebben gekregen voor een ernstige infectie gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de toestemming.
    • een grote operatie heeft ondergaan (bijv. waarvoor algehele anesthesie nodig is) binnen 3 maanden voor de screening.
    • een acute ziekte heeft of heeft gehad, waaronder verkoudheid, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling of een ernstige ziekte of ziekenhuisopname heeft gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan toestemming.
    • andere ontstekingsziekten heeft die de beoordelingen van de werkzaamheid kunnen verwarren, inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis (RA), artritis psoriatica.
    • een intolerantie of overgevoeligheid (inclusief overgevoeligheid van het vertraagde type) voor monoklonale antilichamen of antilichaamfragmenten heeft gekregen, waarvan bekend is dat ze deze heeft gekregen, of waarvan bekend is dat ze allergieën of klinisch significante reacties op menselijke eiwitten heeft, monoklonale XML-bestandsidentificatie : O1ANMGHPajQP16EY/porgcGYJv8= Pagina 11/23 antilichamen, of antilichaamfragmenten, of tegen componenten van de formulering die in dit onderzoek is gebruikt, waaronder daratumumab.
    • vaccinaties met levend virus of bacteriën heeft gekregen binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling of naar verwachting vaccinaties met levend virus of bacteriën zal krijgen tijdens het onderzoek of tot 20 weken na de laatste onderzoeksbehandeling.
    • B-celdepletietherapie heeft gekregen binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmiddel (bijv. rituximab, ocrelizumab of obinutuzumab),
    • een therapie heeft gekregen die de B-cel-activerende factor (BAFF) remt (d.w.z. belimumab) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmiddel.
    • eerder experimentele immunosuppressieve biologische therapie voor lupus heeft gekregen (anders dan beschreven als toegestaan), minder dan 5 halfwaardetijden of 6 maanden, afhankelijk van wat het langst is voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmiddel.
    • orale of intraveneuze cyclofosfamide heeft gebruikt binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmiddel.
    • ooit is blootgesteld aan daratumumab of andere anti-CD38-antilichamen (bijv. TAK-079, MOR202, isatuximab).
    • een voorgeschiedenis heeft van, of aan de gang is met, chronische of terugkerende infectie/gediagnosticeerde latente infectie, inclusief maar niet beperkt tot chronische nierinfectie, chronische borstinfectie (bijv. bronchiëctasie), sinusitis, terugkerende urineweginfectie (bijv. terugkerende pyelonefritis), een open, drainerende of geïnfecteerde huidwond of een zweer.
    • een ernstige infectie heeft of heeft gehad (bijv. sepsis, longontsteking of pyelonefritis) of in het ziekenhuis is opgenomen of IV-antibiotica heeft gekregen voor een ernstige infectie gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de toestemming.
    • Aanhoudende infectie (vereist antibioticabehandeling of koorts > 38°C), inclusief bekende hiv, actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C.
    • in de afgelopen 6 maanden een enkele dermatomale herpes zoster-uitbarsting heeft gehad, of een voorgeschiedenis heeft van verspreide vormen van zoster in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
    • een voorgeschiedenis heeft van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief, of andere klinisch actieve leverziekte, of test positief voor HBsAg of anti-HCV bij screening.
    • een voorgeschiedenis heeft van antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of positief test op hiv bij screening.
    • een opportunistische infectie hebben gehad (bijv. pneumocystis, aspergillose, mycobacterium avium-complex).
    • een voorgeschiedenis heeft van maligniteit binnen 5 jaar vóór toestemming (plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoom in situ van de cervix, of een maligniteit die als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op recidief).
    • een bekende voorgeschiedenis heeft van lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfoom, of tekenen en symptomen die wijzen op een mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, zoals lymfadenopathie van ongewone grootte of locatie, of voorgeschiedenis van monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis.