Otwarte badanie mające na celu ocenę daratumumabu u uczestników z toczniem rumieniowatym układowym o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (DARALUP)

Kryteria przyjęcia:

1. rozpoznanie SLE zgodnie z kryteriami klasyfikacji tocznia rumieniowatego układowego EULAR/ACR 2019.
2. wiek od 18 do 60 lat włącznie, za zgodą.
3. mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 32 kg/m² (BMI = waga/wzrost2) włącznie oraz masę ciała nie mniejszą niż 35 kg.
4. wykazać umiarkowaną do ciężkiej chorobę na podstawie wyniku SLEDAI-2K ≥ 6 obserwowanego podczas badań przesiewowych
5. SLEDAI-2K ≥ 4 dla cech klinicznych (tj. SLEDAI z wyłączeniem wyników laboratoryjnych) podczas badań przesiewowych
6. mieć pozytywny wynik testu przeciwko dwuniciowemu kwasowi dezoksyrybonukleinowemu (anty-dsDNA), jak zmierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
7. Niepowodzenie lub brak tolerancji co najmniej 2 poprzednich najnowocześniejszych leków immunosupresyjnych/leków immunomodulujących, w tym leków przeciwmalarycznych (nie uwzględnia glikokortykosteroidów).
8. jeśli stosują doustne kortykosteroidy, muszą otrzymywać ten lek przez co najmniej 4 tygodnie iw stałej dawce równoważnej średniej dawce <20 mg prednizonu na dobę przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego środka.
9. jeśli w ciągu ostatnich 6 miesięcy stosowano leki immunosupresyjne, nie wolno przekraczać następujących dawek: metotreksat 25 mg/tydzień, azatiopryna 2 mg/kg/dobę, mykofenolan mofetylu (MMF) 3 g/dobę lub kwas mykofenolowy (MPA) 1440 mg/dobę .

10. w przypadku stosowania leków immunosupresyjnych musi stosować nie więcej niż 1 lek immunosupresyjny (nie obejmuje leków przeciwmalarycznych i glukokortykoidów) i nie stosować żadnego dodatkowego leku immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego środka.

    Kryteria wyłączenia:

    • ma jakiekolwiek niestabilne lub postępujące objawy SLE (toczniowe zapalenie mózgu, zapalenie nerwu wzrokowego, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, psychoza, niekontrolowane drgawki, układowe zapalenie naczyń, schyłkowa niewydolność nerek, szybko postępujące kłębuszkowe zapalenie nerek klasy III lub IV, izolowane toczniowe zapalenie nerek klasy V [tj. bez współistniejącego zapalenia nerek klasy I, II, III lub IV], toczniowe zapalenie nerek klasy VI, krwotok płucny, zapalenie mięśnia sercowego), co prawdopodobnie uzasadnia eskalację leczenia poza dozwolone leki podstawowe. Pacjenci wymagający hemodializy nerkowej lub dializy otrzewnowej również są wykluczeni.
    • ma lub miał historię jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzeń medycznych, które badacz uzna za istotne, powinien wykluczyć uczestnika, w tym (między innymi) choroby hematologiczne, stany niedoboru odporności, choroby układu oddechowego, choroby sercowo-naczyniowe (w tym niewydolność żył obwodowych) dostęp), choroby wątroby lub przewodu pokarmowego, choroby neurologiczne lub psychiatryczne, zaburzenia okulistyczne, choroby nowotworowe, choroby nerek lub dróg moczowych lub choroby dermatologiczne.
    • ma lub miał poważną infekcję (np. posocznica, zapalenie płuc lub odmiedniczkowe zapalenie nerek) lub byłeś hospitalizowany lub otrzymywałeś dożylnie antybiotyki z powodu poważnej infekcji w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem zgody.
    • miał poważną operację (np. wymagających znieczulenia ogólnego) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
    • ma lub miał ostrą chorobę, w tym przeziębienie, w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badanym leczeniem lub miał poważną chorobę lub hospitalizację w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem zgody.
    • ma inne choroby zapalne, które mogą zakłócać ocenę skuteczności, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), łuszczycowe zapalenie stawów.
    • otrzymał, wiadomo, że otrzymał lub podejrzewa się, że ma nietolerancję lub nadwrażliwość (w tym nadwrażliwość typu późnego) na jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne lub fragmenty przeciwciał, wiadomo, że ma alergie lub klinicznie istotne reakcje na ludzkie białka, monoklonalny identyfikator pliku XML : O1ANMGHPajQP16EY/porgcGYJv8= Strona 11/23 przeciwciał lub fragmentów przeciwciał lub jakichkolwiek składników preparatu użytego w tym badaniu, w tym daratumumabu.
    • otrzymał jakiekolwiek żywe szczepionki przeciwko wirusom lub bakteriom w ciągu 12 tygodni przed pierwszym leczeniem w ramach badania lub oczekuje się, że otrzyma jakiekolwiek żywe szczepionki przeciwko wirusom lub bakteriom podczas badania lub do 20 tygodni po ostatnim leczeniu w ramach badania.
    • otrzymało terapię zmniejszającą liczbę limfocytów B w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego środka (np. rytuksymab, okrelizumab lub obinutuzumab),
    • otrzymał terapię hamującą czynnik aktywujący komórki B (BAFF) (tj. belimumab) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego środka.
    • otrzymał wcześniej eksperymentalną immunosupresyjną terapię biologiczną tocznia (inną niż ta opisana jako dozwolona), krócej niż 5 okresów półtrwania lub 6 miesięcy, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed pierwszym podaniem badanego czynnika.
    • stosował doustnie lub dożylnie cyklofosfamid w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego środka.
    • kiedykolwiek miał kontakt z daratumumabem lub przeciwciałami anty-CD38 (np. TAK-079, MOR202, izatuksymab).
    • ma historię lub trwa przewlekłą lub nawracającą infekcję/zdiagnozowaną infekcję utajoną, w tym między innymi przewlekłą infekcję nerek, przewlekłą infekcję klatki piersiowej (np. rozstrzenie oskrzeli), zapalenie zatok, nawracające infekcje dróg moczowych (np. nawracające odmiedniczkowe zapalenie nerek), otwarta, sącząca się lub zakażona rana skóry lub owrzodzenie.
    • ma lub miał poważną infekcję (np. posocznica, zapalenie płuc lub odmiedniczkowe zapalenie nerek) lub była hospitalizowana lub otrzymywała dożylnie antybiotyki z powodu poważnej infekcji w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem zgody.
    • Trwająca infekcja (wymagająca antybiotykoterapii lub gorączka > 38°C), w tym stwierdzone zakażenie wirusem HIV, czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C.
    • w ciągu ostatnich 6 miesięcy doświadczył pojedynczej erupcji półpaśca dermatomu lub w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym występowały rozsiane formy półpaśca.
    • ma dodatni wynik badania na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) lub inną klinicznie czynną chorobę wątroby, lub podczas badania przesiewowego ma pozytywny wynik testu na obecność HBsAg lub anty-HCV.
    • ma historię dodatnich przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV) lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badań przesiewowych.
    • miał zakażenie oportunistyczne (np. pneumocystis, aspergiloza, mycobacterium avium complex).
    • ma historię nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed wyrażeniem zgody (rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry oraz rak in situ szyjki macicy lub nowotwór, który uważa się za wyleczony przy minimalnym ryzyku nawrotu).
    • ma historię choroby limfoproliferacyjnej, w tym chłoniaka, lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące możliwą chorobę limfoproliferacyjną, taką jak limfadenopatia o nietypowym rozmiarze lub lokalizacji, lub gammopatia monoklonalna w wywiadzie o nieokreślonym znaczeniu.