Открытое исследование по оценке даратумумаба у участников с умеренной и тяжелой системной красной волчанкой (DARALUP)

Критерии включения:

1. диагноз СКВ в соответствии с классификационными критериями системной красной волчанки EULAR/ACR 2019 года.
2. возраст от 18 до 60 лет включительно, по согласию.
3. иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м² (ИМТ = вес/рост2) включительно и массу тела не менее 35 кг.
4. продемонстрировать среднее или тяжелое заболевание на основании оценки SLEDAI-2K ≥ 6, наблюдаемой при скрининге
5. SLEDAI-2K ≥ 4 для клинических признаков (т.е. SLEDAI, за исключением лабораторных результатов) при скрининге
6. иметь положительный результат теста на антидвуцепочечную дезоксирибонуклеиновую кислоту (анти-дцДНК), измеренный с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
7. Неэффективность или непереносимость как минимум 2-х ранее применявшихся современных иммуносупрессивных/иммуномодулирующих препаратов, включая противомалярийные (без учета глюкокортикоидов).
8. при использовании пероральных кортикостероидов необходимо получать это лекарство в течение как минимум 4 недель и в стабильной дозе, эквивалентной средней дозе <20 мг преднизолона в день, в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
9. при использовании иммунодепрессантов в течение последних 6 месяцев не должны превышаться следующие уровни доз: метотрексат 25 мг/неделю, азатиоприн 2 мг/кг/день, микофенолата мофетил (ММФ) 3 г/день или микофеноловая кислота (МФК) 1440 мг/день. .

10. при использовании иммунодепрессантов необходимо использовать не более 1 иммунодепрессанта (не считая противомалярийных препаратов и глюкокортикоидов) и не принимать никаких дополнительных иммунодепрессантов в течение последних 3 месяцев до первой дозы исследуемого агента.

    Критерий исключения:

    • имеет любые нестабильные или прогрессирующие проявления СКВ (волчаночный церебрит, неврит зрительного нерва, поперечный миелит, психоз, неконтролируемые судороги, системный васкулит, терминальная стадия почечной недостаточности, быстро прогрессирующий гломерулонефрит класса III или IV, изолированный волчаночный нефрит класса V [т.е. без сопутствующего нефрита класса I, II, III или IV], люпус-нефрит класса VI, легочное кровотечение, миокардит), что, вероятно, требует эскалации терапии сверх разрешенных базовых лекарств. Субъекты, нуждающиеся в почечном гемодиализе или перитонеальном диализе, также исключаются.
    • имеет или имел в анамнезе какие-либо клинически значимые медицинские заболевания или медицинские расстройства, которые исследователь считает значительными, должны исключить участника, включая (но не ограничиваясь ими), гематологические заболевания, состояния иммунодефицита, респираторные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания (включая плохую периферическую венозную недостаточность). доступ), заболевание печени или желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), неврологическое или психическое заболевание, офтальмологические заболевания, новообразования, заболевания почек или мочевыводящих путей или дерматологические заболевания.
    • имеет или перенесла серьезную инфекцию (например, сепсис, пневмония или пиелонефрит), либо были госпитализированы или получали антибиотики внутривенно по поводу серьезной инфекции в течение 3 месяцев до согласия.
    • перенес серьезную операцию (например, требующих общей анестезии) в течение 3 месяцев до скрининга.
    • имеет или имел острое заболевание, включая простуду, в течение 2 недель до первого исследуемого лечения или имел серьезное заболевание или госпитализацию в течение 3 месяцев до согласия.
    • имеет другие воспалительные заболевания, которые могут исказить оценку эффективности, включая, помимо прочего, ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит.
    • получил, известно, что получил или подозревается непереносимость или гиперчувствительность (включая гиперчувствительность замедленного типа) к любым моноклональным антителам или фрагментам антител, известно об аллергии или клинически значимых реакциях на белки человека, моноклональный XML-идентификатор файла : O1ANMGHPajQP16EY/porgcGYJv8= антитела, или фрагменты антител, или любые компоненты состава, использованного в этом исследовании, включая даратумумаб.
    • получил какие-либо живые вирусные или бактериальные вакцины в течение 12 недель до первого исследуемого лечения или ожидается получение каких-либо живых вирусных или бактериальных вакцин во время исследования или до 20 недель после последнего исследуемого лечения.
    • получал терапию, направленную на истощение В-клеток, в течение 12 месяцев до первого введения исследуемого агента (например, ритуксимаб, окрелизумаб или обинутузумаб),
    • получил терапию, которая ингибирует фактор активации В-клеток (BAFF) (т.е. белимумаб) в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
    • ранее получал экспериментальную иммуносупрессивную биологическую терапию по поводу волчанки (кроме той, которая описана как разрешенная), период полувыведения менее 5 или 6 месяцев, в зависимости от того, что дольше до первого введения исследуемого агента.
    • использовал пероральный или внутривенный циклофосфамид в течение 2 месяцев до первого введения исследуемого агента.
    • когда-либо подвергались воздействию даратумумаба или любых антител к CD38 (например, TAK-079, MOR202, изатуксимаб).
    • имеет в анамнезе или текущую хроническую или рецидивирующую инфекцию/диагностированную латентную инфекцию, включая, помимо прочего, хроническую почечную инфекцию, хроническую инфекцию грудной клетки (например, бронхоэктазы), синусит, рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей (например, рецидивирующий пиелонефрит), открытая, дренирующая или инфицированная кожная рана или язва.
    • имеет или перенесла серьезную инфекцию (например, сепсис, пневмония или пиелонефрит) или был госпитализирован или получал внутривенное введение антибиотиков по поводу серьезной инфекции в течение 3 месяцев до согласия.
    • Текущая инфекция (требующая лечения антибиотиками или лихорадка > 38°C), включая известный ВИЧ, активный или хронический гепатит B или гепатит C.
    • перенес недавнюю единичную кожную сыпь опоясывающего герпеса в течение последних 6 месяцев или имел в анамнезе диссеминированные формы опоясывающего лишая в течение последних 2 лет до скрининга.
    • имеет в анамнезе положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (анти-HCV) или другое клинически активное заболевание печени, или положительный результат теста на HBsAg или анти-HCV при скрининге.
    • имеет положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительный результат теста на ВИЧ при скрининге.
    • перенесли оппортунистическую инфекцию (например, пневмоцисты, аспергиллез, комплекс микобактерий avium).
    • имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение 5 лет до согласия (плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак in situ шейки матки или злокачественное новообразование, которое считается вылеченным с минимальным риском рецидива).
    • имеет в анамнезе известное лимфопролиферативное заболевание, включая лимфому, или признаки и симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание, такое как лимфаденопатия необычного размера или локализации, или моноклональная гаммапатия неопределенного значения в анамнезе.