Uno studio in aperto per valutare Daratumumab nei partecipanti con lupus eritematoso sistemico da moderato a grave (DARALUP)

Criterio di inclusione:

1. diagnosi di LES secondo i criteri di classificazione del Lupus Eritematoso Sistemico EULAR/ACR 2019.
2. età compresa tra i 18 e i 60 anni compresi, al consenso.
3. avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m² (BMI = peso/altezza2), inclusi, e un peso corporeo non inferiore a 35 kg.
4. dimostrare una malattia da moderata a grave sulla base del punteggio SLEDAI-2K ≥ 6 osservato allo screening
5. SLEDAI-2K ≥ 4 per le caratteristiche cliniche (es. SLEDAI esclusi i risultati di laboratorio) allo screening
6. avere un test anti-acido desossiribonucleico a doppio filamento positivo (anti-dsDNA), come misurato dal test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
7. Fallimento o mancanza di tollerabilità di almeno 2 precedenti farmaci immunosoppressori/farmaci immunomodulatori all'avanguardia inclusi gli antimalarici (non tiene conto dei glucocorticoidi).
8. se si utilizzano corticosteroidi orali, deve ricevere questo farmaco per almeno 4 settimane e con una dose stabile equivalente a una dose media di <20 mg di prednisone al giorno per almeno 4 settimane prima della prima dose dell'agente in studio.
9. se si utilizzano farmaci immunosoppressori negli ultimi 6 mesi, non devono aver superato i seguenti livelli di dose: metotrexato 25 mg/settimana, azatioprina 2 mg/kg/giorno, micofenolato mofetile (MMF) 3 g/giorno o acido micofenolico (MPA) 1440 mg/giorno .

10. se si utilizzano farmaci immunosoppressori, non utilizzare più di 1 farmaco immunosoppressore (non tiene conto di antimalarici e glucocorticoidi) e non aver utilizzato alcun farmaco immunosoppressore aggiuntivo negli ultimi 3 mesi prima della prima dose dell'agente in studio.

    Criteri di esclusione:

    • ha una manifestazione instabile o progressiva di LES (lupus cerebrale, neurite ottica, mielite trasversa, psicosi, convulsioni incontrollate, vasculite sistemica, malattia renale allo stadio terminale, glomerulonefrite di classe III o IV rapidamente progressiva, nefrite isolata di classe V [es. senza coesistenti nefriti di classe I, II, III o IV], nefrite lupica di classe VI, emorragia polmonare, miocardite) che probabilmente giustificheranno un'escalation della terapia oltre i farmaci di base consentiti. Sono esclusi anche i soggetti che richiedono emodialisi renale o dialisi peritoneale.
    • ha o ha avuto una storia di qualsiasi malattia medica clinicamente significativa o disturbi medici che lo sperimentatore considera significativi dovrebbero escludere il partecipante, inclusi (ma non limitati a), malattie ematologiche, stati di immunodeficienza, malattie respiratorie, malattie cardiovascolari (inclusi problemi venosi periferici accesso), malattie epatiche o gastrointestinali (GI), malattie neurologiche o psichiatriche, disturbi oftalmologici, malattie neoplastiche, malattie del tratto renale o urinario o malattie dermatologiche.
    • ha o ha avuto un'infezione grave (ad es. sepsi, polmonite o pielonefrite), o è stato ricoverato in ospedale o ha ricevuto antibiotici EV per un'infezione grave durante i 3 mesi precedenti il ​​consenso.
    • ha subito un intervento chirurgico importante (ad es. che richiedono anestesia generale) entro 3 mesi prima dello screening.
    • ha o ha avuto una malattia acuta, incluso un comune raffreddore, entro 2 settimane prima del primo trattamento in studio o ha avuto una malattia grave o un ricovero in ospedale entro 3 mesi prima del consenso.
    • ha altre malattie infiammatorie che potrebbero confondere le valutazioni di efficacia, incluse ma non limitate all'artrite reumatoide (AR) e all'artrite psoriasica.
    • ha ricevuto, è noto per aver ricevuto o si sospetta che abbia un'intolleranza o ipersensibilità (compresa l'ipersensibilità di tipo ritardato) a qualsiasi anticorpo monoclonale o frammenti di anticorpi, è noto che abbia allergie o reazioni clinicamente significative a proteine ​​umane, identificatore di file XML monoclonale : O1ANMGHPajQP16EY/porgcGYJv8= Pagina 11/23 anticorpi, o frammenti di anticorpi, o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata in questo studio, incluso daratumumab.
    • - ha ricevuto vaccinazioni con virus o batteri vivi entro 12 settimane prima del primo trattamento in studio o si prevede di ricevere vaccinazioni con virus o batteri vivi durante lo studio o fino a 20 settimane dopo l'ultimo trattamento in studio.
    • ha ricevuto una terapia di deplezione delle cellule B nei 12 mesi precedenti la prima somministrazione dell'agente in studio (ad es. rituximab, ocrelizumab o obinutuzumab),
    • ha ricevuto una terapia che inibisce il fattore di attivazione delle cellule B (BAFF) (es. belimumab) entro 3 mesi prima della prima somministrazione dell'agente in studio.
    • - ha ricevuto una precedente terapia biologica immunosoppressiva sperimentale per il lupus (diversa da quella descritta come consentita), meno di 5 emivite o 6 mesi, qualunque sia il periodo più lungo prima della prima somministrazione dell'agente in studio.
    • ha utilizzato ciclofosfamide per via orale o endovenosa entro 2 mesi prima della prima somministrazione dell'agente in studio.
    • è mai stato esposto a daratumumab o a qualsiasi anticorpo anti-CD38 (ad es. TAK-079, MOR202, isatuximab).
    • ha una storia di infezione cronica o ricorrente o in atto, infezione latente diagnosticata, incluse ma non limitate a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica (ad es. bronchiectasie), sinusite, infezione ricorrente del tratto urinario (ad es. pielonefrite ricorrente), una ferita cutanea aperta, drenante o infetta o un'ulcera.
    • ha o ha avuto un'infezione grave (ad es. sepsi, polmonite o pielonefrite) o è stato ricoverato in ospedale o ha ricevuto antibiotici EV per un'infezione grave nei 3 mesi precedenti il ​​consenso.
    • Infezione in corso (che richiede trattamento antibiotico o febbre > 38°C), incluso HIV noto, epatite B attiva o cronica o epatite C.
    • ha avuto una recente singola eruzione dermatomerica di herpes zoster negli ultimi 6 mesi o ha una storia di forme disseminate di zoster negli ultimi 2 anni prima dello screening.
    • ha una storia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo dell'epatite C (anti-HCV), o altra malattia epatica clinicamente attiva, o test positivi per HBsAg o anti-HCV allo Screening.
    • ha una storia positiva per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o risulta positiva per l'HIV allo screening.
    • ha avuto un'infezione opportunistica (ad es. pneumocystis, aspergillosi, mycobacterium avium complex).
    • ha una storia di malignità entro 5 anni prima del consenso (carcinoma a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice, o un tumore maligno che è considerato curato con un rischio minimo di recidiva).
    • ha una storia nota di malattia linfoproliferativa, compreso il linfoma, o segni e sintomi indicativi di una possibile malattia linfoproliferativa, come linfoadenopatia di dimensioni o localizzazione insolite, o storia di gammopatia monoclonale di significato indeterminato.