中等度から重度の全身性エリテマトーデスの参加者におけるダラツムマブを評価する非盲検研究 (DARALUP)

包含基準:

1. 2019 EULAR/ACR 全身性エリテマトーデス分類基準による SLE の診断。
2. -同意時の18歳から60歳までの年齢。
3. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m² (BMI = 体重/身長 2) で、体重が 35 kg 以上であること。
4. スクリーニングで観察されたSLEDAI-2Kスコア≧6に基づいて中等度から重度の疾患を示す
5. SLEDAI-2K ≥ 4 の臨床的特徴 (すなわち、 検査結果を除くSLEDAI）スクリーニング時の
6. -酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）テストで測定された、抗二本鎖デオキシリボ核酸（抗dsDNA）テストが陽性である。
7. 抗マラリア薬を含む、少なくとも2つの以前の最先端の免疫抑制薬/免疫調節薬の失敗または忍容性の欠如（グルココルチコイドは考慮されていません）。
8. -経口コルチコステロイドを使用している場合は、この薬を少なくとも4週間服用し、治験薬の初回投与前の少なくとも4週間、毎日平均20 mg未満のプレドニゾンに相当する安定した用量で投与する必要があります。
9. 過去 6 か月以内に免疫抑制剤を使用している場合は、次の用量レベルを超えてはなりません: メトトレキサート 25 mg/週、アザチオプリン 2 mg/kg/日、ミコフェノール酸モフェチル (MMF) 3 g/日、またはミコフェノール酸 (MPA) 1440 mg/日.

10. -免疫抑制薬を使用している場合は、1つ以下の免疫抑制薬を使用している必要があり（抗マラリア薬とグルココルチコイドは考慮されていません）、過去3か月以内に追加の免疫抑制薬を使用していない 治験薬の最初の投与前。

    除外基準:

    • -SLEの不安定または進行性の症状（ループス脳炎、視神経炎、横断性脊髄炎、精神病、制御不能な発作、全身性血管炎、末期腎疾患、急速に進行するクラスIIIまたはIVの糸球体腎炎、孤立したクラスVループス腎炎[すなわち. クラス I、II、III、または IV の腎炎が共存していない場合]、クラス VI のループス腎炎、肺出血、心筋炎) であり、許可されている背景薬を超えて治療をエスカレーションする必要がある可能性があります。 腎血液透析または腹膜透析を必要とする被験者も除外されます。
    • -臨床的に重要な医学的疾患、または研究者が重要と見なす医学的障害の病歴がある、または持っていた 血液疾患、免疫不全状態、呼吸器疾患、心血管疾患（貧弱な末梢静脈を含む）を含む（ただしこれらに限定されない）参加者を除外するアクセス）、肝臓または胃腸（GI）疾患、神経疾患または精神疾患、眼科疾患、腫瘍性疾患、腎疾患または尿路疾患、または皮膚疾患。
    • 深刻な感染症にかかっている、またはかかったことがある（例： 敗血症、肺炎、または腎盂腎炎）、または同意前の3か月間に重篤な感染症のために入院またはIV抗生物質を受けました。
    • 大手術を受けた（例： 全身麻酔が必要な場合) スクリーニング前 3 か月以内。
    • -最初の研究治療の2週間前に風邪を含む急性疾患を患った、または患ったことがある、または同意前の3か月以内に大きな病気や入院があった。
    • 関節リウマチ（RA）、乾癬性関節炎を含むがこれらに限定されない、有効性の評価を混乱させる可能性のある他の炎症性疾患を患っている。
    • モノクローナル抗体または抗体断片に対する不耐症または過敏症 (遅発型過敏症を含む) を受け取った、受け取ったことが知られている、または疑われている、ヒトタンパク質に対するアレルギーまたは臨床的に重大な反応があることが知られている、モノクローナル XML ファイル識別子: O1ANMGHPajQP16EY/porgcGYJv8= 11/23 ページ
    • -最初の研究治療の前の12週間以内に生ウイルスまたは細菌のワクチン接種を受けているか、または研究中または最後の研究治療後20週間までに生ウイルスまたは細菌のワクチン接種を受けることが期待されています。
    • -治験薬の最初の投与前の12か月以内にB細胞除去療法を受けました（例： リツキシマブ、オクレリズマブまたはオビヌツズマブ)、
    • B細胞活性化因子（BAFF）を阻害する治療を受けている（つまり、 ベリムマブ) 治験薬の初回投与前3か月以内。
    • -狼瘡に対する以前の実験的免疫抑制生物学的療法（許可されていると記載されているものを除く）、5半減期または6か月未満のいずれか、治験薬の最初の投与前のいずれか長い方。
    • -治験薬の最初の投与前の2か月以内に経口またはIVシクロホスファミドを使用しました。
    • ダラツムマブまたは抗 CD38 抗体にさらされたことがある (例: TAK-079、MOR202、イサツキシマブ)。
    • -慢性または再発性の感染症/診断された潜伏感染症の病歴がある、または進行中の場合、慢性腎感染症、慢性胸部感染症（例： 気管支拡張症）、副鼻腔炎、再発性尿路感染症（例： 再発性腎盂腎炎)、開いた、排出する、または感染した皮膚の傷、または潰瘍。
    • 深刻な感染症にかかっている、またはかかったことがある（例： 敗血症、肺炎または腎盂腎炎）、または同意前の3か月間に重篤な感染症のために入院またはIV抗生物質を受けました。
    • -既知のHIV、活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎を含む進行中の感染症（抗生物質治療または38°Cを超える発熱が必要）。
    • -過去6か月以内に最近単一の皮膚ヘルペス帯状疱疹の発疹を経験したか、スクリーニング前の過去2年以内に帯状疱疹の播種性の病歴があります。
    • -B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体（抗HCV）陽性、または他の臨床的に活動的な肝疾患の病歴がある、またはスクリーニングでHBsAgまたは抗HCVの検査が陽性。
    • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の病歴がある、またはスクリーニングでHIV陽性である。
    • 日和見感染症にかかったことがある（例： ニューモシスチス、アスペルギルス症、マイコバクテリウム・アビウム・コンプレックス）。
    • -同意前5年以内に悪性腫瘍の病歴がある（皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌、または最小限の再発リスクで治癒したと考えられる悪性腫瘍）。
    • リンパ腫を含むリンパ増殖性疾患の既知の病歴、またはリンパ増殖性疾患の可能性を示唆する徴候および症状（異常なサイズまたは位置のリンパ節腫脹、または未確定の単クローン性免疫グロブリン血症の病歴など）。