Une étude ouverte pour évaluer le daratumumab chez les participants atteints de lupus érythémateux disséminé modéré à sévère (DARALUP)

Critère d'intégration:

1. diagnostic de LES selon les critères de classification EULAR/ACR Systemic Lupus Erythematosus 2019.
2. âge compris entre 18 et 60 ans, inclus, au moment du consentement.
3. avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m² (IMC = poids/taille2), inclus, et un poids corporel d'au moins 35 kg.
4. démontrer une maladie modérée à sévère basée sur le score SLEDAI-2K ≥ 6 observé lors du dépistage
5. SLEDAI-2K ≥ 4 pour les caractéristiques cliniques (c.-à-d. SLEDAI hors résultats de laboratoire) lors du dépistage
6. avoir un test anti-acide désoxyribonucléique double brin (anti-dsDNA) positif, tel que mesuré par le test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
7. Échec ou absence de tolérabilité d'au moins 2 médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs de pointe, y compris les antipaludéens (ne tient pas compte des glucocorticoïdes).
8. si vous utilisez des corticostéroïdes oraux, vous devez recevoir ce médicament pendant au moins 4 semaines et à une dose stable équivalente à une dose moyenne <20 mg de prednisone par jour pendant au moins 4 semaines avant la première dose de l'agent à l'étude.
9. si vous avez utilisé des médicaments immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois, vous ne devez pas avoir dépassé les doses suivantes : méthotrexate 25 mg/semaine, azathioprine 2 mg/kg/jour, mycophénolate mofétil (MMF) 3 g/jour ou acide mycophénolique (MPA) 1 440 mg/jour .

10. si vous utilisez des médicaments immunosuppresseurs, vous ne devez pas utiliser plus d'un médicament immunosuppresseur (ne tient pas compte des antipaludéens et des glucocorticoïdes) et n'avez utilisé aucun médicament immunosuppresseur supplémentaire au cours des 3 derniers mois précédant la première dose de l'agent de l'étude.

    Critère d'exclusion:

    • a une manifestation instable ou progressive du LED (cérébrite lupique, névrite optique, myélite transverse, psychose, convulsions incontrôlées, vascularite systémique, insuffisance rénale terminale, glomérulonéphrite de classe III ou IV à progression rapide, néphrite lupique isolée de classe V [c.-à-d. sans coexistence de néphrite de classe I, II, III ou IV], néphrite lupique de classe VI, hémorragie pulmonaire, myocardite) susceptible de justifier une escalade du traitement au-delà des médicaments de base autorisés. Les sujets nécessitant une hémodialyse rénale ou une dialyse péritonéale sont également exclus.
    • a ou a eu des antécédents de maladie médicalement significative sur le plan clinique, ou de troubles médicaux que l'investigateur considère comme importants, doit exclure le participant, y compris (mais sans s'y limiter), une maladie hématologique, des états d'immunodéficience, une maladie respiratoire, une maladie cardiovasculaire (y compris une mauvaise circulation veineuse périphérique accès), une maladie hépatique ou gastro-intestinale (GI), une maladie neurologique ou psychiatrique, des troubles ophtalmologiques, une maladie néoplasique, des maladies des voies rénales ou urinaires ou une maladie dermatologique.
    • a ou a eu une infection grave (par ex. septicémie, pneumonie ou pyélonéphrite), ou a été hospitalisé ou a reçu des antibiotiques IV pour une infection grave au cours des 3 mois précédant le consentement.
    • subi une intervention chirurgicale majeure (par ex. nécessitant une anesthésie générale) dans les 3 mois précédant le dépistage.
    • a ou a eu une maladie aiguë, y compris un rhume, dans les 2 semaines précédant le premier traitement à l'étude ou a eu une maladie grave ou une hospitalisation dans les 3 mois précédant le consentement.
    • a d'autres maladies inflammatoires qui pourraient fausser les évaluations d'efficacité, y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde (PR), le rhumatisme psoriasique.
    • a reçu, est connu pour avoir reçu, ou est suspecté d'avoir une intolérance ou une hypersensibilité (y compris une hypersensibilité de type retardé) à tout anticorps monoclonal ou fragment d'anticorps, est connu pour avoir des allergies ou des réactions cliniquement significatives aux protéines humaines, monoclonal XML File Identifier : O1ANMGHPajQP16EY/porgcGYJv8= Page 11/23 anticorps ou fragments d'anticorps, ou à tout composant de la formulation utilisée dans cette étude, y compris le daratumumab.
    • a reçu des vaccins vivants contre des virus ou des bactéries dans les 12 semaines précédant le premier traitement de l'étude ou devrait recevoir des vaccins vivants contre des virus ou des bactéries pendant l'étude ou jusqu'à 20 semaines après le dernier traitement de l'étude.
    • a reçu un traitement de déplétion des lymphocytes B dans les 12 mois précédant la première administration de l'agent de l'étude (par ex. rituximab, ocrélizumab ou obinutuzumab),
    • a reçu un traitement qui inhibe le facteur d'activation des lymphocytes B (BAFF) (c'est-à-dire belimumab) dans les 3 mois précédant la première administration de l'agent de l'étude.
    • a reçu un traitement biologique immunosuppresseur expérimental antérieur pour le lupus (autre que celui décrit comme autorisé), moins de 5 demi-vies ou 6 mois, selon la période la plus longue avant la première administration de l'agent à l'étude.
    • a utilisé du cyclophosphamide par voie orale ou IV dans les 2 mois précédant la première administration de l'agent à l'étude.
    • a déjà été exposé au daratumumab ou à tout anticorps anti-CD38 (par ex. TAK-079, MOR202, isatuximab).
    • a des antécédents ou est en cours d'infection chronique ou récurrente/d'infection latente diagnostiquée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique (p. bronchectasie), sinusite, infection récurrente des voies urinaires (par ex. pyélonéphrite récurrente), une plaie cutanée ouverte, drainante ou infectée, ou un ulcère.
    • a ou a eu une infection grave (par ex. septicémie, pneumonie ou pyélonéphrite) ou a été hospitalisé ou a reçu des antibiotiques IV pour une infection grave au cours des 3 mois précédant le consentement.
    • Infection en cours (nécessitant un traitement antibiotique ou fièvre > 38°C), y compris VIH connu, hépatite B active ou chronique ou hépatite C.
    • a eu une éruption cutanée récente de zona dermatologique unique au cours des 6 derniers mois, ou a des antécédents de formes disséminées de zona au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
    • a des antécédents d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de l'hépatite C (anti-HCV) positif, ou d'une autre maladie hépatique cliniquement active, ou teste positif pour l'HBsAg ou l'anti-HCV lors du dépistage.
    • a des antécédents de séropositivité aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou est positif pour le VIH lors du dépistage.
    • avez eu une infection opportuniste (par ex. pneumocystis, aspergillose, complexe mycobacterium avium).
    • a des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le consentement (carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et carcinome in situ du col de l'utérus, ou une malignité considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive).
    • a des antécédents connus de maladie lymphoproliférative, y compris un lymphome, ou des signes et symptômes suggérant une possible maladie lymphoproliférative, comme une lymphadénopathie de taille ou de localisation inhabituelle, ou des antécédents de gammapathie monoclonale de signification indéterminée.