En åben-label undersøgelse til evaluering af Daratumumab hos deltagere med moderat til svær systemisk lupus erythematosus (DARALUP)

Inklusionskriterier:

1. diagnose af SLE i henhold til 2019 EULAR/ACR systemisk lupus erythematosus klassifikationskriterier.
2. alder mellem 18 og 60 år inklusive, efter samtykke.
3. have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m² (BMI = vægt/højde2), inklusive, og en kropsvægt på ikke mindre end 35 kg.
4. demonstrere moderat til svær sygdom baseret på SLEDAI-2K score ≥ 6 observeret ved screening
5. SLEDAI-2K ≥ 4 for kliniske funktioner (dvs. SLEDAI eksklusive laboratorieresultater) ved screening
6. har en positiv anti-dobbeltstrenget deoxyribonukleinsyre (anti-dsDNA) test, målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) test.
7. Svigt eller manglende tolerabilitet af mindst 2 tidligere state-of-the-art immunsuppressive lægemidler/immunmodulerende lægemidler, herunder antimalariamidler (medregner ikke glukokortikoider).
8. hvis du bruger orale kortikosteroider, skal du have denne medicin i mindst 4 uger og på en stabil dosis svarende til en gennemsnitlig dosis på <20 mg prednison dagligt i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmidlet.
9. hvis du bruger immunsuppressive lægemidler inden for de seneste 6 måneder, må de ikke have overskredet følgende dosisniveauer: methotrexat 25 mg/uge, azathioprin 2 mg/kg/dag, mycophenolatmofetil (MMF) 3g/dag eller mycophenolsyre (MPA) 1440mg/dag .

10. hvis du bruger immunsuppressive lægemidler, skal du ikke bruge mere end 1 immunsuppressivt lægemiddel (medregner ikke antimalariamidler og glukokortikoider) og ikke have brugt noget yderligere immunsuppressivt lægemiddel inden for de seneste 3 måneder forud for den første dosis af undersøgelsesmidlet.

    Ekskluderingskriterier:

    • har enhver ustabil eller progressiv manifestation af SLE (lupus cerebritis, optisk neuritis, transversus myelitis, psykose, ukontrollerede anfald, systemisk vaskulitis, nyresygdom i slutstadiet, hurtigt progressiv klasse III eller IV glomerulonephritis, isoleret klasse V lupus nefritis [dvs. uden sameksisterende klasse I, II, III eller IV nefritis], klasse VI lupus nefritis, pulmonal blødning, myocarditis), som sandsynligvis vil berettige eskalering af behandlingen ud over tilladt baggrundsmedicin. Personer, der kræver nyrehæmodialyse eller peritonealdialyse, er også udelukket.
    • har eller har haft en historie med en klinisk signifikant medicinsk sygdom eller medicinske lidelser, som efterforskeren anser for væsentlige, bør udelukke deltageren, herunder (men ikke begrænset til), hæmatologisk sygdom, immundefekt tilstande, respiratorisk sygdom, kardiovaskulær sygdom (herunder dårlig perifer venøs adgang), lever- eller gastrointestinal (GI) sygdom, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, oftalmologiske lidelser, neoplastisk sygdom, nyre- eller urinvejssygdomme eller dermatologisk sygdom.
    • har eller har haft en alvorlig infektion (f. sepsis, lungebetændelse eller pyelonefritis), eller været indlagt eller modtaget IV-antibiotika for en alvorlig infektion i løbet af de 3 måneder forud for samtykke.
    • gennemgik en større operation (f. kræver generel anæstesi) inden for 3 måneder før screening.
    • har eller har haft en akut sygdom, herunder almindelig forkølelse, inden for 2 uger før første undersøgelsesbehandling eller har haft en større sygdom eller indlæggelse inden for 3 måneder før samtykke.
    • har andre inflammatoriske sygdomme, der kan forvirre evalueringerne af effektivitet, herunder men ikke begrænset til leddegigt (RA), psoriasisgigt.
    • har modtaget, vides at have modtaget eller er mistænkt for at have en intolerance eller overfølsomhed (herunder overfølsomhed af forsinket type) over for monoklonale antistoffer eller antistoffragmenter, er kendt for at have allergier eller klinisk signifikante reaktioner på humane proteiner, monoklonal XML-filidentifikator : O1ANMGHPajQP16EY/porgcGYJv8= Side 11/23 antistoffer eller antistoffragmenter eller mod en hvilken som helst bestanddel af formuleringen anvendt i denne undersøgelse, inklusive daratumumab.
    • har modtaget levende virus- eller bakterievaccinationer inden for 12 uger før første undersøgelsesbehandling eller forventes at modtage levende virus- eller bakterievaccinationer i løbet af undersøgelsen eller op til 20 uger efter sidste undersøgelsesbehandling.
    • har modtaget B-celledepleterende behandling inden for 12 måneder før første administration af undersøgelsesmidlet (f.eks. rituximab, ocrelizumab eller obinutuzumab),
    • har modtaget en behandling, der hæmmer B-celleaktiverende faktor (BAFF) (dvs. belimumab) inden for 3 måneder før første administration af forsøgsmidlet.
    • har modtaget tidligere eksperimentel immunsuppressiv biologisk behandling for lupus (andre end den, der er beskrevet som tilladt), mindre end 5 halveringstider eller 6 måneder, alt efter hvad der er længst før første administration af undersøgelsesmidlet.
    • har brugt oralt eller IV cyclophosphamid inden for 2 måneder før første administration af undersøgelsesmidlet.
    • nogensinde har været udsat for daratumumab eller andre anti-CD38-antistoffer (f. TAK-079, MOR202, isatuximab).
    • har en historie med eller igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektion/diagnosticeret latent infektion, herunder, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion (f. bronkiektasi), bihulebetændelse, tilbagevendende urinvejsinfektion (f.eks. tilbagevendende pyelonefritis), et åbent, drænende eller inficeret hudsår eller et sår.
    • har eller har haft en alvorlig infektion (f. sepsis, lungebetændelse eller pyelonefritis) eller har været indlagt eller modtaget IV-antibiotika for en alvorlig infektion i løbet af de 3 måneder forud for samtykke.
    • Igangværende infektion (kræver antibiotikabehandling eller feber > 38°C), inklusive kendt HIV, aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C.
    • har oplevet et enkelt dermatomalt herpes zoster-udbrud inden for de seneste 6 måneder, eller har en historie med spredte former for zoster inden for de seneste 2 år før screening.
    • har en historie med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (anti-HCV) positiv eller anden klinisk aktiv leversygdom, eller testet positivt for HBsAg eller anti-HCV ved screening.
    • har en historie med humant immundefektvirus (HIV) antistofpositivt, eller testet positivt for HIV ved screening.
    • har haft en opportunistisk infektion (f. pneumocystis, aspergillose, mycobacterium avium kompleks).
    • har en anamnese med malignitet inden for 5 år før samtykke (pladecelle- og basalcellekarcinomer i huden og karcinomer in situ i livmoderhalsen, eller en malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald).
    • har en kendt historie med lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfom, eller tegn og symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, såsom lymfadenopati af usædvanlig størrelse eller placering, eller historie med monoklonal gammopati af ubestemt betydning.